Аторвастатин — селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы — 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А-редуктазы — фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А в мевалоновую кислоту, которая является предшественником стеролов, включая холестерин. Аторвастатин снижает уровень холестерина и липопротеидов в плазме крови за счет угнетения 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А-редуктазы и синтеза холестерина в печени, а также увеличение числа рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП . Аторвастатин снижает уровень общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, аполипоротеину В и триглицеридов, вызывает повышение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности и аполипопротеина А. Эти результаты регистрируются у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией с смешанной гиперлипидемией, включая больных с инсулинозависимым сахарным диабетом.

Фармакокинетика

Аторвастатин примерно на 80% быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 — 2:00. Хотя прием пищи уменьшает всасывание аторвастатина, это не влияет на его эффективность. Из-за интенсивного первый круг метаболизма аторвастатин имеет низкую биодоступность — только 12%. Средний объем распределения (Vd) аторовастатину составляет 565 л. Более 98% аторвастатина связывается с белками плазмы. Аторвастатин не проходит через гематоэнцефалический барьер. В печени метаболизируется до орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Такие активные метаболиты соответствуют примерно 70% ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы. Выводится с желчью после печеночной и / или внепеченочных биотрансформации. Препарат не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения аторвастатина составляет около 14 ч. Ингибирующая активность в отношении 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазы длится около 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов.

Показания

  • Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия, когда нет удовлетворительного ответной реакции организма только на диету и другие нефармакологические мероприятия.
  • Первичная (гетерозиготная семейная или полигенная) гиперхолестеринемия (тип IIa) и смешанная гиперлипидемия (тип IIb).

Побочное действие

Наиболее распространенными побочными эффектами являются желудочно-кишечные расстройства (запор, тошнота, метеоризм, боли в животе, диспепсия, диарея), головная боль, боль в мышцах, миалгия, нарушение сна. Возможно повышение лабораторных значений трансаминаз (АЛТ, АСТ). Частота возникновения такого побочного эффекта зависит от дозы и наблюдалась у пациентов, принимавших по 80 мг аторвастатина. Самыми серьезными побочными реакциями является миопатия, рабдомиолиз и гепатотоксичность.

Противопоказания

  • гиперчувствительность
  • заболевания печени в активной форме, повышении уровня трансаминаз в сыворотке более чем в 3 раза
  • заболевания скелетных мышц
  • период беременности и лактации

Торговые названия

Торговое название Фирма Страна
Аторвакор Фармак Украина
Аторвастатин-ратиофарм Меркле ГмбХ Германия
Атокор Д-р Редди'с Лабораторис Лтд Индия
Липримар Гедек ГмбХ / Пфайзер Айленд Фармасьютикалз Германия / Ирландия
Аторвастатина ОАО «Киевский витаминный завод» Украина
Аторис KRKA Словения
Торвакард «Zentiva» Чешская Республика
Астин Микро Лабс Лимитет Индия

Видео по теме

Изображения по теме

  • Аторвастатин