Барбитураты — гипноседативными препараты, которые часто называют снотворными. Барбитураты угнетают ЦНС и поэтому применяются в медицине как успокаивающие и снотворные (барбитал, этаминал-натрий), противосудорожные лекарственные препараты (бензонал), а некоторые (пентабарбитал, бутабарбитал) — в основном как вспомогательные лечебные препараты при общей анестезии.

Химические и физические свойства

Состоят из солей или сложных эфиров барбитуровой кислоты C 4 H 4 O 3 N 2.

Барбитуровая кислота в 5-6 раз сильнее уксусную. 5-монозамещенных кислоты кислоты барбитуровой также достаточно сильные (например. 5-етилбарбитурова кислота), а 5,5-дизамещенные (например 5,5-диетилбарбитурова кислота) — очень слабые кислоты, слабее угольную кислоту.

Кислые свойства барбитуратов позволяют получать солевые формы, которые в отличие от кислотных форм, растворимые в воде.

Производят барбитураты конечно конденсацией дизамещенных малонового или цианооцтових эфиров с мочевиной или дицианамидом в присутствии натрия алкоголята в растворе абсолютного спирта. Барбитураты — белые кристаллические вещества или белая пенообразного масса (гексенал), или сухая пористая масса желтого цвета со своеобразным запахом (тиопентанал-натрий), горькие на вкус. Барбитураты — кислоты, практически нерастворимые или малорастворимые в воде, растворимые или трудно растворимые в спирте и других органических растворителях, легко растворимые в растворах щелочей. Соли гигроскопичны, растворимые или легкорастворимые в воде и спиртах, практически нерастворимые в эфире. Для подтверждения тождества барбитуратов проводят реакции образования комплексных солей с катионами тяжелых металлов, образование солей дизамещенных производных уксусной кислоты, реакции конденсации и реакции на функциональные группировки. Натриевые соли идентифицируют по ионами Na + и Т пл кислотной формы. Для количественного определения используют методы кислотно-основного титрования, аргентометрия (для кислотной или солевой формы) и гравиметрию для кислотных форм.

Фармакокинетика

Все барбитураты практически полностью абсорбируются в пищеварительном канале (например, абсорбция фенобарбитала составляет 80%). В крови они частично (5-75%) соединяются с белками плазмы. Плохо абсорбируются различными органами и тканями, хорошо проникают сквозь тканевые барьеры. Снотворный эффект развивается через 30-60 мин. Биотрансформируются в печени окислением боковых цепей до неактивных кислот, кетонов, спиртов. Скорость биотрансформации зависит от структуры барбитуратов и в значительной мере определяет продолжительность их действия. Барбитураты с циклическими радикалами (например, гексенал), а также соединения тиобарбитуровой кислоты (например, тиопентал-натрий) быстро инактивируются в печени и поэтому их действие является кратковременной — 10-20 мин. Все последние барбитураты сравнительно мало метаболизируются и медленно выделяются из организма, в результате чего происходит их кумуляции, а действие длится около 8 часов.

Барбитураты (особенно фенобарбитал) являются сильными индукторами микросомних ферментов печени (цитохрома Р-450 и коньюгуючих энзимов). Одновременно с усилением синтеза ферментов окисления увеличивается в 10-12 раз их активность. В результате в процессе комбинированной терапии возможна опасная взаимодействие с другими препаратами (антикоагулянтами группы кумарина, ГКС, оральными контрацептивами, противоэпилептическими средствами, эргокальциферолом т.д.). По той же причине после двух недель постоянного применения снотворный эффект барбитуратов прекращается (фармакокинетическая толерантность).

Фармакологические

Барбитураты действуют на пациентов как при наличии нарушений, так и без них. Они вызывают сокращение ФБС и дельта-сна, нарушают ритмичность циклов сна. Принимая барбитураты, вследствие угнетения фазы быстрого сна, ответственного за модуляцию интелектуальномнестичних и эмоциональных процессов, больные отмечают ухудшение запоминания, потерю остроты восприятия, гибкости и подвижности психических процессов. К тому же, даже после однократного приема барбитуратов наблюдается постгипнотическом эффект (головокружение, слабость, неопределенная походка, неладное речи, тошнота и т.п.), усиливается при повторном применении. После бессонной ночи больной делает меньше ошибок, чем после ночи с приемом барбитурата перед сном. Снотворный эффект обусловлен влиянием их на проведение возбуждения в многочисленных синапсах различных структур мозга. Точками воздействия являются кора большого мозга, сетчатый образование, гипоталамус, лимбическая система, таламус, в которых происходит недифференцированное торможения в виде микронаркозу. В последнее время доказано существование специфических барбитуратного рецепторов (считают, что они, как и бензодиазепиновые рецепторы, входящих в комплекс ГАМК-рецепторов), стимуляция которых повышает чувствительность ГАМК-рецепторов. Таким образом повышается активность эндогенной синаптической ГАМК.

Депримирующих действие барбитуратов зависит от их дозы. Назначение доз ниже гипнотические (1 / 3-1 / 20 снотворного дозы) вызывает седативный эффект, используется в случаях комбинирования барбитуратов с другими лекарственными средствами, например при вегетативно-сосудистой дистонии, гипертензивной и язвенной болезнях для получения анальгетического эффекта. Высшие дозы барбитуратов имеют противосудорожное действие. Фенобарбитал — самый активный из барбитуратов — является высокоэффективным и безопасным противоэпилептических средств (за счет этильную группы в пятом положении).

Интоксикация

Токсические дозы барбитуратов (5-10 г) приводят к глубокому угнетения ЦНС — наркоз, даже смерть, вследствие паралича дыхательного и сосудодвигательного центров. При этом индивидуальные варианты очень большие — можно спасти человека после принятия 20 г фенобарбитала и возможна смерть после принятия 1,5 г его.

Лечение при острых отравлениях проводят по общим принципам: ускоренное выведение яда (промывание желудка, форсированный диурез, введение щелочных растворов, гемодиализ) и восстановления жизненно важных функций — дыхания, кровообращения (кислород, искусственная вентиляция легких, в частности применение дыхательных аппаратов или респиратора с трахеотомией) . Аналептики (бемегрид, кордиамин) назначают только в случае легких форм отравления; при тяжелых формах они даже могут ухудшить состояние больного. Результаты лечения, несомненно, зависят от принятой дозы. Иногда 15-20-кратная снотворное доза может вызвать необратимое состояние.

Как правило, прогноз благоприятный, если в течение 36 часов с момента отравления удается восстановить состояние, но еще в течение 4 дней после отравления барбитуратами жизни больного нельзя считать вне опасности.