Диазепам — лекарственное средство, относящееся к транквилизаторов из группы производных бензодиазепина, что анксиолитическое, противосудорожное, миорелаксирующее и снотворное действие, и применяется перорально и парентерально.

Фармакологические свойства

Диазепам — синтетический препарат, относящийся к транквилизаторов из группы производных бензодиазепина. Механизм действия препарата заключается во взаимодействии с бензодиазепиновыми рецепторами в аллостерический центре постсинаптических рецепторов гамма-аминомасляной кислоты, присутствующие в лимбической системе, таламусе, гипоталамусе и боковых рогах спинного мозга и повышении чувствительности ГАМК-рецепторов к медиатору — гамма-аминомасляная кислота, приводит к торможения межнейронной передачи в указанных отделах мозга. Диазепам имеет анксиолитическое, противосудорожное, миорелаксирующее и снотворное действие. Повышает порог болевой чувствительности и регулирует нейровегетативные реакции. Диазепам имеет антипаническое и амнестической действие (преимущественно при парентеральном введении). В анестезиологии препарат может применяться для снижения острой стрессовой ситуации в предоперационном периоде и при тяжелых диагностических и лечебных процедурах, диазепам повышает эффективность вводного наркоза. Препарат может снижать артериальное давление (при быстром введении), обладает антиаритмическим действием, уменьшает выделение желудочного сока в ночное время. Диазепам способствует затруднение оттока внутриглазной жидкости и усиливает ее секрецию, что способствует повышению внутриглазного давления. Диазепам не имеет неблагоприятного влияния на репродуктивную способность и не имеет тератогенных свойств.

Фармакокинетика

Диазепам при приеме внутрь быстро всасывается и распределяется в организме, биодоступность препарата при пероральном приеме составляет 75%, максимальная концентрация в крови достигается в течение 30-120 минут. При введении всмокиування препарата проходит медленнее, биодоступность составляет 100%, максимальная концентрация в крови достигается в течение 30-90 минут. При внутривенном введении биодоступность составляет 100%, максимальная концентрация в крови достигается в течение 15 минут. Диазепам создает высокие концентрации во многих тканях организма, высокие концентрации создает в головном мозге и печени. Диазепам хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Препарат проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко. Метаболизируется диазепам в печени с образованием активных метаболитов — Ν-дезметилдиазепаму, оксазепама, темазепама. Метаболиты диазепама могут кумулировать в головном мозге, что способствует длительной и выраженной противосудорожной действия. Выведение диазепама проходит в несколько этапов. Период полураспределения диазепама в организме составляет в среднем 3,2 часа. Период полувыведения диазепама из организма составляет 20-70 часов, период полувыведения Ν-дезметилдиазепаму может достигать 100 часов. Выводится препарат из организма преимущественно почками (70%) в виде неактивных метаболитов и с калом (10%). У больных с печеночной недостаточностью, а также новорожденных и пожилых людей период полувыведения диазепама может повышаться.

Показания к применению

Диазепам применяется для однократного или курсового применения при симптомах психического напряжения, беспокойства, выраженной тревоги и страха при неврозах и острых невротических реакциях; при острых тревожно-фобических, параноидально-галлюцинаторных и тревожно-депрессивных состояниях (в том числе алкогольные психозы и острый абстинентный синдром при алкоголизме и наркомании) при делирии; заболеваниях, сопровождающихся судорогами — эпилепсии, столбняке; мышечных спазмах при нейродегенеративных заболеваниях; тревожных состояниях при эндогенных психических заболеваниях (в том числе при шизофрении) при органических заболеваниях головного мозга в качестве дополнительного средства в комбинированной терапии; в кардиологии при стенокардии, инфаркте миокарда и гипертонических кризисах; в анестезиологии и хирургии — для премедикации перед операциями и эндоскопическим исследованиям и для вводного наркоза как компонент комбинированного наркоза в акушерстве и гинекологии — при эклампсии, преждевременных родах, преждевременной отслойке плаценты, для облегчения родовой деятельности, при климактерических и менструальных психосоматических расстройствах; в дерматологии — в комплексной терапии экземы и других дерматозов, сопровождающихся зудом и раздражительностью; в педиатрии — состояний, сопровождающихся эмоциональным напряжением, тревогой, страхом, повышенной раздражительностью, нарушением настроения и поведения, головной болью, нарушением сна и энурезом.

Побочное действие

При применении диазепама возможны следующие побочные эффекты:

  • Аллергические реакции — редко (0,01-0,1%) высыпания на коже, зуд кожи, бронхоспазм, ларингоспазм, экзантема кожи, анафилактический шок.
  • Со стороны пищеварительной системы — редко (0,01-0,1%) тошнота, икота (чаще после внутривенного введения), отрыжка, запор, сухость во рту, ксеростомия, гиперсаливация, кишечные колики, снижение аппетита очень редко (менее 0,01%) желтуха.
  • Со стороны нервной системы — часто (1-10%) повышенная утомляемость, мышечная слабость, сонливость, нарушение координации движений; нечасто (0,1-1%) (чаще после парентерального применения) атаксия, спутанность сознания, головная боль, головокружение, тремор, дизартрия, ухудшение настроения, анте или ретроградная амнезия, нарушение зрения, повышение или снижение либидо, депрессия при длительном применении физическая и психическая зависимость от препарата очень редко (менее 0,01%) раздражительность, агрессивность, ночные кошмары, галлюцинации, бред или делирий, приступы судорог, суицидальные попытки.
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы — нечасто (0,1-1%) артериальная гипотензия после парентерального применения; редко (0,01-0,1%) брадикардия, тахикардия, аритмия, сердечная недостаточность (после быстрого внутривенного введения); очень редко (менее 0,01%) остановка сердца, ортостатический коллапс после быстрого введения.
  • Со стороны дыхательной системы — очень редко (менее 0,01%) (при парентеральном применении) дыхательная недостаточность, апноэ, одышка, угнетение дыхания.
  • Со стороны мочевыделительной системы — редко (0,1-1%) недержание или задержка мочи.
  • Другие побочные реакции — часто повышение риска падений и переломов; у лиц пожилого возраста; нечасто боль в суставах.
  • Изменения в лабораторных анализах — редко (0,01-0,1%) лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, нейтропения, анемия, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня активности аминотрансфераз и щелочной фосфатазы в крови.
  • Местные реакции — чаще при быстром введении флебиты, флеботромбоз, боль и покраснение в месте введения, при внутривенном введении — икота.

При передозировке диазепама отмечается резкая заторможенность, выраженная сонливость, нистагм, апноэ, угнетение сердечной деятельности — гипотония и брадикардия, снижение болевой чувствительности, нарушение координации движений, парадоксальное возбуждение, дизартрия, клонические подергивания конечностей, угнетение рефлексов, нарушение сознания с переходом в кому и летальный исход. Как антидот диазепама при передозировке применяется флумазепил, что является специфическим антидотом бензодиазепиновых рецепторов.

Противопоказания

Диазепам противопоказан при повышенной чувствительности к препарату или к другим производным бензодиазепина, при тяжелой дыхательной недостаточности и синдроме ночных апноэ, при тяжелой печеночной недостаточности, тяжелой миастении, при фобических и навязчивых состояниях, при закрытоугольной форме глаукоме и остром приступе глаукомы, при хронических психозах у больных в состоянии шока или в коме. Диазепам применяется исключительно в III триместре беременности. При применении диазепама рекомендуется прекратить кормление грудью. Диазепам не рекомендуется применять детям младше 30 дней.

Формы выпуска

Диазепам выпускается в виде ампул по 2 мл 0,5% раствора; таблеток по 0,001; 0,002; 0,005 и 0,01 г ректальных суппозиториев по 0,01 и 0,2 г; а также 0,5% раствора для ректального применения по 2,5 мл в тюбиках.

Немедицинское применение

Диазепам часто применяется больными алкоголизмом и опийной наркоманией для снятия негативных последствий употребления наркотиков или алкоголя. Длительное употребление диазепама может привести к психологической или физической зависимости от препарата. Основными симптомами зависимости от диазепама является снижение концентрации внимания, дезориентация, головокружение, сонливость, вялость, нарушение координации движений, амнезия, иногда — эйфория, спутанность свидомоти, депрессия, тремор, головную боль, бесконтрольные движения тела, галлюцинации. При резкой отмене препарата могут наблюдаться раздражительность, тревожность, возбуждение, страх, головная боль, бессонница, спазмы гладких мышц, повышенное потоотделение, депрессия, тошнота и рвота, судороги, тремор. Больные наркоманией часто применяют диазепам для повышения эффекта от основного наркотика или вместо наркотика при его отсутствии.

Применение в ветеринарии

Диазепам применяется в ветеринарии при эмоциональном напряжении у животных, страхе, тревоге, раздражительности (в том числе при соматических заболеваниях), эпилепсии и эпилептических состояниях, дерматозах, судорогах, для стимуляции аппетита, при гипертонусе уретры, для премедикации при оперативных вмешательствах. Кроме этого диазепам применяют для улучшения фиксации животных и как антистесовий средство при транспортировке животных. Диазепам применяют у лошадей, овец, коз, свиней, собак и кошек. Для ветеринарного применения препарат выпускается в таблетках по 1, 2 и 5 мг и ампул по 2 мл 0,5% раствора.

Изображения по теме

  • Диазепам