Л

Лансопразол

Лансопразол — синтетический препарат, является производным бензимидазола, и относится к группе ингибиторов протонной помпы, применяется перорально и парентерально. Лансопразол впервые синтезирован в Японии в 1988 году в лаборатории компании «Takeda Pharmaceutical» и применяется в клинической практике с 1991 года.

Фармакологические свойства

Лансопразол — синтетический препарат, является производным бензимидазола и относится к группе ингибиторов протонной помпы. По химическому составу является рацематом двух энантиомеров — S-лансопразола и R-лансопразола (декслансопразолу), из которых более активным является R-изомер, который применяется как самостоятельный лекарственный препарат с 2009 года. Механизм действия препарата заключается в подавлении фермента париетальных клеток желудка H + / K + АТФазы (который также называют протонной помпой), что приводит к блокированию переносення ионов водорода из париетальных клеток в полость желудка и торможения конечного этапа секреции соляной кислоты. После введения в организм лансопразол накапливается в каналах обкладочных клеток желудка, именно в просвет которых заходят части молекул протонной помпы, где исключительно и происходит взаимодействие препарата с ферментом H + / K + АТФазы исключительно париетальных клеток желудка и не взаимодействует с H + / K + АТФазы и H + / Na + АТФазы других тканей (эпителия желчных путей, гематоэнцефалического барьера, кишечного эпителия, эпителия роговицы и мышц, остеокластов и клеток иммунной системы). Самая высокая эффективность лансопразола наблюдается при показателе pH желудочного сока не выше 4, и при применении лансопразола этот показатель содержится более продолжительно, чем при применении омепразола и пантопразола. Лансопразол подавляет секрецию соляной кислоты париетальной клетки слизистой оболочки желудка; в том числе как спонтанную (базальную), так и стимулированную гистамином, гастрином и ацетилхолином. Поскольку применение лансопразола снижает уровень кислотности желудка, то это приводит к стимуляции выработки гастрина. Лансопразол имеет свою активность против Helicobacter pylori, используется в схемах эрадикации этого микроорганизма, и имеет собственные Гастропротекторное свойства. Активация лансопразола в кислой среде желудка происходит быстрее, чем активация других ингибиторов протонной помпи.Але лансопразол имеет кратчайший всех блокаторов протонной помпы время связывания с протонной помпой — всего 15 часов, что приводит к скорейшего восстановления желудочной секреции после применения данного препарата, тогда как у пантопразола это время составляет 46 часов, а в рабепразола и омепразола — 30 часов. Лансопразол в меньшей степени, чем омепразол, взаимодействует с системой цитохрома Р-450, и не рекомендован к применению только с атазанавиром. При применении лансопразола в дозе 30 мг / сут в течение 4 недель наблюдается заживление язвы двенадцатиперстной кишки у 90-95% больных, при применении в течение 8 недель аналогичной дозы при язве желудка заживление язвы наблюдается в 80-97% больных. Лансопразол также эффективен при применении с профилактической целью для предупреждения повторных желудочно-кишечных кровотечений у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, которые были осложненные кровотечением. Высокая эффективность лансопразола наблюдается при применении данного препарата и при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Согласно экспериментальных данных, лансопразол может быть эффективным средством для лечения мультирезистентного туберкулеза. При длительном применении лансопразола наблюдается увеличение количества хромаффинных клеток в слизистой оболочке желудка. В 2010 году FDA выпустило бюллетень с предупреждением о повышенном риске переломов бедра, запястья и позвоночника при длительном (более 1 года) или при применении в высоких дозах препаратов из группы блокаторов протонной помпы (в том числе лансопразола, а также омепразола, пантопразола, рабепразола, эзомепразола и декслансопразолу).

Фармакокинетика

Лансопразол быстро и полностью всасывается при приеме внутрь, биодоступность составляет в среднем 85% при пероральном применении (максимальная биодоступность — до 91%). Максимальная концентрация лансопразола в крови достигается в течение 1,5-2,2 часов. Лансопразол почти полностью (на 97%) связывается с белками плазмы крови. Лансопразол всасывается в слизистой оболочке тонкого кишечника, и накапливается в париетальных клетках желудка. После всасывания лансопразол превращается в активную форму — сульфенамид, и, в отличие от большинства других препаратов группы ингибиторов протонной помпы, связывается с двумя молекулами цистеина протонной помпы, обеспечивает более устойчивую связь с ферментом H + / K + АТФазы. В других тканях лансопразол не создает высоких концентраций, плохо проходит через гематоэнцефалический барьер, может проходить через плацентарный барьер и выделяться в грудное молоко. Метаболизируется лансопразол в печени с образованием нескольких неактивных метаболитов. Выводится препарат из организма преимущественно с калом (80%), частично с мочой (20%). Период полувыведения составляет в среднем 1,3 часа, у пожилых людей этот показатель возрастает до 1,9-2,9 часов, при печеночной недостаточности период полувыведения лансопразола увеличивается до 3,2-7,2 часов, а при почечной недостаточности период полувыведения несколько укорачивается.

Показания к применению

Лансопразол применяется при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, синдроме Золлингера-Эллисона, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и рефлюкс-эзофагит, в схемах эрадикации Helicobacter pylori. Лансопразол применяется также для профилактики и лечения медикаментозных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных нестероидными противовоспалительными препаратами.

Побочное действие

При проведении наблюдений в Нидерландах обнаружено, что при применении лансопразола побочные эффекты возникают в среднем в 17,4% пациентов при длительном применении. Наиболее частыми побочными эффектами при применении препарата были диарея (3,7% случаев применения), головная боль (2,5%), тошнота (2,2%), кожные реакции (2,0%), головокружение (1,8%) . Также при применении препарата могут наблюдаться следующие побочные эффекты:

  • Аллергические реакции и со стороны кожных покровов — редко кашель, фарингит, ринит, гриппоподобный синдром, частые инфекции верхних дыхательных путей, алопеция, фотодерматит, высыпания на коже, многоформная эритема.
  • Со стороны пищеварительной системы — нечасто (0,1-1%) снижение или повышение аппетита, боль в животе редко запор, обострение язвенного колита, кандидоз органов пищеварительной системы.
  • Со стороны нервной системы — редко (0,01-0,1%) общая слабость, сонливость, депрессия, тревога.
  • Изменения в лабораторных анализах — редко наблюдаются анемия, тромбоцитопения, повышение активности аминотрансфераз и щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня билирубина в крови.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению лансопразола является повышенная чувствительность к препарату, беременность и кормление грудью, злокачественные опухоли пищеварительной системы. С осторожностью лансопразол применяется при нарушениях функции печени и в детском возрасте. В Украине лансопразол не рекомендован для применения у детей.

Формы выпуска

Лансопразол выпускается в виде капсул по 0,015 и 0,03 г Современной формой выпуска препарата является желатиновые капсулы с микрогранулами лансопразола (пеллетами), которые выпускаются по 30 мг в капсуле. В ряде стран зарегистрировано также форма выпуска лансопразола для внутривенного применения. Лансопразол вместе с тинидазолом и кларитромицином входит в состав комбинированного препарата «Клатинол».

Показать больше

Похожие статьи

Добавить комментарий

Проверьте также
Закрыть
Кнопка «Наверх»
Закрыть
Закрыть