Метоксифлуран (англ. Methoxyflurane, лат. Methoxyfluranum) — синтетический препарат, являющийся по химической структуре галогенированных эфиром, и изначально использовался как средство для ингаляционного наркоза, но в связи с вероятностью нефротоксичности и гепатотоксичности, а также с медленным развитием наркотического эффекта препарат не применяется как средство для общего наркоза, а применяется преимущественно как обезболивающее средство. Метоксифлуран применяется исключительно ингаляционно. Метоксифлуран впервые синтезирован в 40-х годах ХХ века группой химиков под руководством Уильяма Т. Миллера, которые участвовали в Манхэттенском проекте, а изучение возможности клинического применения проводилось в лаборатории корпорации «Abbott Laboratories» от 60-х до начала 70-х годов ХХ века под руководством Джозефа Ф. Артузио, и именно корпорация «Abbott Laboratories» начала выпуск и маркетинг метоксифлурана под торговой маркой «пентран».

Фармакологические свойства

Метоксифлуран — синтетический препарат, являющийся по химической структуре галогенированных эфиром, который изначально применялся как средство для ингаляционного наркоза, а на данный момент относится к группе ненаркотических анальгетиков. Точный механизм действия метоксифлурана не установлен, современные теории объясняют механизм действия препарата в механизмах синаптической передачи, внутриклеточного обмена веществ, состоянии конформации биохимических рецепторов и проводимости ионных каналов. Метоксифлуран является единственным жидким ингаляционным анестетиком, который приводит в стандартном дозировании к возникновению глубокой анальгезии без возникновения сонливости и угнетение сознания. Метоксифлуран не очень хорошо растворяется в воде, но хорошо растворяется в органических растворителях (ацетон, эфиры, этанол, хлороформ), хорошо растворяется в жирах и обладает способностью накапливаться в жировой ткани. Метоксифлуран имеет низкую летучесть, поэтому для обеспечения необходимой концентрации препарата в смеси, вдыхается пациентом, он применяется исключительно со специальными ингаляторами. Метоксифлуран относительно медленно выводится из центральной нервной системы в связи с тем, что он хорошо растворяется в липидах, и создает своеобразное депо в жировой ткани, что вызывает увеличение продолжительности обезболивающего эффекта. Хотя метоксифлуран повышает чувствительность миокарда к адреналину и норадреналина, он обладает антиаритмическим действием. При применении метоксифлурана снижается частота дыхания, может сопровождаться гиперкапнией Реже, чем другие средства для наркоза, метоксифлуран вызывает послеоперационное рвота. При применении метоксифлурана изредка регистрируются случаи нефропатии, чаще при передозировке препарата, существует вероятность увеличения нефротоксичности метоксифлурана при применении его вместе с другими нефротоксичными препаратами (гентамицин, канамицин, колистин и другие полимиксины, амфотерицин В). Метоксифлуран наиболее широко применяется в качестве ингаляционного анальгетик в Австралии и Новой Зеландии, в том числе на догоспитальном этапе, в Вооруженных силах, а также для оказания неотложной помощи детям. Для нужд украинских вооруженных сил в зоне АТО метоксифлуран преимущественно доставляется и предоставляется волонтерами, и, хотя он не входит в утвержденный перечень препаратов, должны находиться в аптечках для военных, разработаны рекомендации по применению препарата для украинских военных.

Фармакокинетика

Метоксифлуран быстро всасывается при ингаляционном применении, начало обезболивающего эффекта наблюдается через 3-5 минут после ингаляции препарата. Препарат быстро всасывается в кровь благодаря высокому градиенту концентрации между альвеолами, артериальной кровью и хорошо васкуляризованными тканями, что также приводит к быстрому началу обезболивающего действия препарата. После всасывания в кровь метоксифлуран накапливается в жировых тканях, из которых высвобождается в кровь и ткани. Метоксифлуран хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. В отличие от других ингаляционных средств для наркоза, большая часть метоксифлурана метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, в том числе неорганических фторидов, концентрация которых в крови нарастает быстрее у людей с ожирением и у больных пожилого возраста. Выводится препарат из организма частично с мочой в виде метаболитов (до 30% препарата), 20% метоксифлурана выводится с воздухом, выдыхаемым воздухом. Согласно клинических исследований, средняя продолжительность действия метоксифлурана после прекращения ингаляции составляет 59 минут, средняя общая продолжительность действия — 87 минут; самый длинный время продолжительности действия препарата — 165 минут после прекращения введения препарата и 285 минут общей продолжительности действия

Показания к применению

Метоксифлуран изначально применялся как средство для ингаляционного наркоза, но в связи с медленным развитием наркотического эффекта и вероятностью нефротоксичности и гепатотоксичности данный момент метоксифлуран применяется как обезболивающий препарат. Метоксифлуран может применяться для обезболивания пациентов с травмами, у пациентов с ников и кишечной коликой, для обезболивания при транспортировке больных, для обезболивания во время обработки ран, для обезболивания при эндоскопических обследованиях (фиброгастродуоденоскопия, колоноскопия), коронарографии, онкологических заболеваниях, а также для использования для обезболивания в условиях катастроф или стихийных бедствий, и для самостоятельного обезболивания военнослужащих во время боевых действий.

Побочное действие

Наиболее частыми побочными эффектами, которые наблюдаются при применении метоксифлурана с частотой от 1 до 10%, являются тошнота, рвота, кашель, головокружение, сонливость, головная боль, амнезия, повышенная чувствительность к запахам, лихорадка, полиурия. Значительно реже (0,01-0,1%) наблюдаются повышение температуры тела и нарушение функции печени. Крайне редко (менее 0,01%) наблюдаются ларингоспазм или бронхоспазм, угнетение дыхания, артериальная гипотензия, брадикардия, повышение уровня фтора в крови, повышение уровня мочевины и креатинина в крови. Крайне редко, при передозировке препарата, может наблюдаться появление почечной недостаточности. Изредка также могут наблюдаться аллергические реакции в виде гиперемии кожи, крапивницы и отека Квинке.

Противопоказания

Метоксифлуран противопоказан при повышенной чувствительности к препарату или других фторированных анестетиков, тахиаритмии, спазмофилии, частоте дыхания менее 10 в минуту, повышении МНО выше 4, выраженной гипертермии, при данных о заболеваниях печени и почек в анамнезе, почечной или печеночной недостаточности, беременности и кормлении грудью при одновременном применении бензодиазепинов или наркотических анальгетиков, или нефротоксических препаратов, пациентам без сознания, повышении внутричерепного давления. Хотя в других странах метоксифлуран для использования в детском возрасте, в Украине препарат для применения у детей не утвержден.

Формы выпуска

Метоксифлуран выпускается во флаконах по 3 мл с ингалятором.