П

Папиломавирусы

Папиломавирусы (Papillomaviridae) — семейство вирусов, которые были идентифицированы в начале 20 века, когда было показано, что бородавки (папилломы) могут передаваться между инивидуумамы с помощью выделенного инфекционного агента.

В 1935 году Фрэнсис Пейтон Раус, который к тому продемонстрировал существование вируса саркомы у кур, также показал, что папилломавирус может вызвать рак кожи у зараженных кроликов. Это было первой демонстрацией того, что вирус может вызывать рак у млекопитающих.

Морфология вирионов

Простые вирусы. Вирионы сферические, икосаэдрической симметрия (Т = 7), 55 нм в диаметре. Капсид состоит из 72 пентамер. Масса вирионов Mr = 47×106.

Физико-химические и физические свойства

Плавучая плотность в CsCl = 1.34-1.35 г / см3. Вирионы нечувствительны к действию кислот, эфиров, нагрева (50˚С, 1 ч.).

Коэффициент седиментации S20, w = 300S.

Геном

Тип нуклеиновой кислоты: кольцевая dsDNA суперспирализована, формирует хроматиноподибний комплекс с гистонами, взятыми в клетки-хозяина. Размер: 6.8-8.4 kbp. Содержание G + C = 40-60%. Геном большинства видов содержит 9-10 ORFs: Е1-Е8 (ранние гены), L1-L2 (поздние гены). Транскрипция и поздних, и ранних генов происходит на одной цепи ДНК и в одном направлении. пре-мРНК подвергаются помттранскрипцийному процессинга (присоединение Кепу, полиаденилирование, сплайсинг). Продукты ранних генов — неструктурные, регуляторные белки, необходимые для репликации, подавляют действие клеточных ферментов, стимулируют репликацию ДНК клетки. Поздние гены кодируют структурные белки. Репликация вируса разделена на две четкие фазы, связанные со степенью дифференциации клетки-хозяина (эпителиоцита). Цикл вируса:

  1. плазмидная репликация проходит в базальных эпителиоцитах ороговевающего эпителия.

вирус адсорбируется к рецепторам клетки-мишени и попадает в цитоплазму путем эндоцитоза. транспортируется в ядро, ДНК раздевается. транскрипция ранних генов и трансляция ранних белков. «Спокойная» репликация вирусной ДНК, происходит синхронно с клеточной репликацией, преимущественно один вирусный геном на клетку.

  1. вегетативная репликация — проходит в кератиноцитах. В этих дифференцированных эпителиальных клетках, где клеточный синтез ДНК уже не происходит, взрыво растет вирусная репликация ДНК:
  • интенсивный синтез вирусной ДНК.
  • транскрипция поздних генов.
  • синтез капсидного белков L1 и L2.
  • сборник вирионов.
  • разрушения ядра и выход вируса.

Белки, липиды Углеводы

Вирусный геном кодирует 8-10 белков массой 7-73 kDa. Капсид построен двумя белками: L1 (главный капсидный белок, формирует пентамер) и L2 (минорный капсидный белок). В состав вириона входят клеточные гистоновые белки (H2a, H2b, H3 и H4), которые связываются с вирусной ДНК.

Неструктурные белки являются продуктами ранних генов. Е1 и Е2 задействованы в вирусной репликации и регуляции генов (Е2). Е5, Е6 и Е7 стимулируют клеточную ДНК-репликацию. Е4 связываются со специфическими структурами клеточного цитоскелета.

Липиды и углеводы отсутствуют.

Главными антигенами являются капсидному белки. Белок L1 содержит видоспецифичен антигенный домен, L2 — антигенный эпитоп групповой специфичности.

Биологические свойства

Папиломавирусы очень видоспецифичными. Поражают позвоночных.

Тропизм — эпителий кожи и слизистых оболочек.

Инфицируют только пролиферирующие эпителиоциты, интенсивная репликация и выход вируса происходит в дифференцированных кератиноцитах, находящихся в верхних слоях ткани.

Передача: контактно, половым путем.

Вызывают образование доброкачественных опухолей эпителиального происхождения (бородавки, папилломы). Однако такие образования, вызванные определенными видами папиллома вирусов, имеют высокий риск злокачественного развития. В настоящее время доказана связь многих онкологических заболеваний эпителиальных тканей с различными видами HPV. Часто геном этих вирусов встраивается в ДНК клетки. Продукты вирусных генов Е6 и Е7 претворюють клетки в раковые. Белки Е6 связывают и деградируют белок р53, стимулируют теломеразну активность, Е7 — активируют циклоны Е и А.

Профилактика и лечение

Специфическая профилактика папилломавирусной инфекции не разработана. Вакцинация белками вирусного капсида, полученными на основе рекомбинантной ДНК технологии, была обнадеживающей. Сложность заключается в том, что вакцина должна содержать много типов вируса, поэтому перекрестный (межтиповий) защита отсутствует.

Решение задачи специфической профилактики осложняется отсутствием типоспецифических диагностических серологических тестов и невозможностью размножения папилломавирусов в культуре клеток. ПВ КРС включают различные типы, инфицируют кожные покровы (BPV1 и BPV2) или слизистые (BPV4). По структуре генома ПВ КРС подобный ПВ человека.

Изображения по теме

  • Папиломавирусы
  • Папиломавирусы
Показать больше

Похожие статьи

Добавить комментарий

Кнопка «Наверх»
Закрыть
Закрыть