П

Протеасома

Протеасома (КФ 3.4.25.1, КФ 3.6.4.8) — крупный белковый комплекс клеток эукариот, архей и некоторых бактерий, главной функцией которого является дерадация больше не нужных или поврежденных белков путем протеолиза, то есть реакции разрыва пептидных связей. Протеасомы служат главным механизмом регуляции клеткой концентрации определенных белков и деградации неверно свернутых белков и является частью убиквитин-протеасомной системы. Важность протеолитической деградации белков в клетках и роль убиквитина в этом процессе подчеркиваются награждением открывателей процесса Аарон Чехановер, Авраама Гершко и Ирвина Роуза Нобелевской премией по химии 2004 года.

Структура

По структуре протеасома является большим бочкообразным комплекс, содержащий «ядро» из четырех колец, через которые проходит центральная пора. Каждое кольцо состоит из семи индивидуальных белков. Два внутренних кольца состоят из семи β-субъединиц содержащих шесть активных участков с протеазно активностью. Эти участки расположены на внутренней стороне колец, таким образом для деградации белок должен попасть в центральной поры. Два внешних кольца, складные с симы α-субъединиц каждое, их функцией является поддержка «ворот» по которой белки попадают в центральной поры. Эти α-субъединицы контролируются посредством связывания с ними структур «шапочки» или регуляторных частиц, которые распознают полиубикивтинови метки прикреплены к субстратных белков и доставляют эти белки в пору для начала процесса деградации.

Функция

Протеасомы расположены в цитоплазме архей и бактерий и как в цитоплазме, так и в ядре эукариот. Активность протеасомы и убиквитин-протеасомного система жизненно важные для багитьох клеточных процессов, включая клеточный цикл, регулирования экспрессии генов и ответ на окислительный стресс.

В результате деградации Протеасома белки превращаются в пептиды у 7-8 аминокислот длиной, дальше разрушаются на аминокислоты, пригодные для использования для синтеза новых белков. Белки, предназначенные для деградации Протеасома, сказываются присоединением небольшого белка убиквитина с помощью ферментов, называемых убиквитиновимы Лигазы. После присоединения одной молекулы убиквитина другие лигазы присоединяют к ней еще несколько, создавая полиубикивтиновий хвост, и распознается Протеасома.

Ингибиторы протеасомы

  • Бортезомиб, первый ингибитор протеасомы, что был разрешен для клинического применения в США с 2003.
  • Дисульфирам
  • Епигалокатенин-3-галлат
  • Салиноспорамид А перешел в стадию клинического исследования при множественной миеломе.
  • Карфилзомиб был допущен FDA США для применения при рецидивной множественной миеломе 20 июля 2012
  • ONX 0912, CEP-18770 и MLN9708 также перешли к клиническим исследованиям.
  • Епоксимицин, естественный блокатор
  • MG132, синтезированный пептид, который обычно используется в лабораторных исследованиях in vitro

Виды протеасомы

  • Конституционная;
  • Индуцибельнои (Имунопротеасома)
  • Тимопротеасома;
  • Плазменная протеасома.

Изображения по теме

  • Протеасома
  • Протеасома
Показать больше

Похожие статьи

Добавить комментарий

Кнопка «Наверх»
Закрыть
Закрыть