Р

Рабепразол

Рабепразол — синтетический препарат, является производным бензимидазола, и относится к группе ингибиторов протонной помпы, применяется перорально и парентерально. Рабепразол впервые синтезирован в Японии в лаборатории компании «Eisai Co.» и применяется в клинической практике с 1998 года.

Фармакологические свойства

Рабепразол — синтетический препарат, является производным бензимидазола и относится к группе ингибиторов протонной помпы. По химическому составу является рацематом двух энантиомеров — S-рабепразола и R-рабепразола (дексрабепразолу), из которых более активным является R-изомер, который с 2015 года включен в АТХ к группе A02 как отдельный препарат, в которую входят другие ингибиторы протонной помпы. Механизм действия препарата заключается в подавлении фермента париетальных клеток желудка H + / K + АТФазы (который также называют протонной помпой), что приводит к блокированию переносення ионов водорода из париетальных клеток в полость желудка и торможения конечного этапа секреции соляной кислоты. После введения в организм рабепразол накапливается в каналах обкладочных клеток желудка, именно в просвет которых заходят части молекул протонной помпы, где исключительно и происходит взаимодействие препарата с ферментом H + / K + АТФазы исключительно париетальных клеток желудка. Самая высокая эффективность рабепразола наблюдается при показателе pH желудочного сока равном 4, и остается высокой при снижении кислотности желудка до показателю pH равном 5, когда другие ингибиторы протонной помпы перестают действовать. Рабепразол угнетает секрецию соляной кислоты париетальной клетки слизистой оболочки желудка; в том числе как спонтанную (базальную), так и стимулированную гистамином, гастрином и ацетилхолином. Поскольку применение рабепразола снижает уровень кислотности желудка, то это приводит к стимуляции выработки гастрина. Рабепразол имеет свою активность против Helicobacter pylori, используется в схемах эрадикации этого микроорганизма, и имеет собственные Гастропротекторное свойства, связанные с высокой продолжительностью антисекреторной функции препарата и потенцированием действия антибиотиков, входящих в схемы антихеликобактерной терапии. Рабепразол имеет среднее время связывания с протонной помпой — 30 часов, аналогично омепразола, тогда как в пантопразола это время самый высокий и составляет 46 часов, а в лансопразола составляет лишь 15 часов, и является кратчайшим из всех представителей группы блокаторов протонной помпы. Рабепразол в меньшей степени, чем омепразол, взаимодействует с системой цитохрома Р-450, и может применяться вместе с клопидогрелем; а также вместе с варфарином, фенитоином, теофиллином и диазепамом. При применении рабепразола в дозе 20 мг / сут в течение 4 недель наблюдается заживление язвы двенадцатиперстной кишки в 90-100% больных, при применении в течение 8 недель аналогичной дозы при язве желудка заживление язвы наблюдается у 91% больных. Рабепразол также эффективен при применении с профилактической целью для предупреждения повторных желудочно-кишечных кровотечений у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, которые были осложненные кровотечением. Высокая эффективность рабепразола наблюдается при применении данного препарата и при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Рабепразол допущен для лечения гастоезофагальнои рефлюксной болезни у детей в возрасте от 1 года. При длительном применении рабепразола наблюдается увеличение количества хромаффинных клеток в слизистой оболочке желудка. В 2010 году FDA выпустило бюллетень с предупреждением о повышенном риске переломов бедра, запястья и позвоночника при длительном (более 1 года) или при применении в высоких дозах препаратов из группы блокаторов протонной помпы (в том числе рабепразола, а также омепразола, пантопразола, лансопразола, эзомепразола и декслансопразолу).

Фармакокинетика

Рабепразол быстро и полностью всасывается при приеме внутрь, биодоступность составляет 52% при пероральном применении. Максимальная концентрация рабепразола в плазме крови достигается в течение 2-5 часов (в среднем 3,5 часов). Рабепразол почти полностью (на 97%) связывается с белками плазмы крови. Рабепразол всасывается в слизистой оболочке тонкого кишечника, и накапливается в париетальных клетках желудка. После всасывания рабепразол превращается в активную форму — сульфенамид, и необратимо связывается с молекулой цистеина протонной помпы. В других тканях рабепразол не создает высоких концентраций, плохо проходит через гематоэнцефалический барьер, может проходить через плацентарный барьер и выделяться в грудное молоко. Метаболизируется рабепразол в печени с образованием нескольких неактивных метаболитов. Выводится препарат из организма преимущественно с мочой (90%), частично с калом (10%). Период полувыведения составляет 1-2 часа, у пожилых людей этот показатель повышается примерно на 60%, при печеночной недостаточности период полувыведения рабепразола увеличивается до 12,3 часов, а при почечной недостаточности период полувыведения незначительно растет.

Показания к применению

Рабепразол применяется при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, синдроме Золлингера-Эллисона, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и рефлюкс-эзофагит, в схемах эрадикации Helicobacter pylori. Рабепразол применяется также для профилактики и лечения медикаментозных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных нестероидными противовоспалительными препаратами и тиенопиридины.

Побочное действие

При проведении наблюдений выявлено, что при применении рабепразола побочные эффекты возникают преимущественно в 1-2% пациентов. Чаще всего при применении препарата наблюдались высыпания на коже, насморк, тошнота, диарея, головная боль, головокружение. Также при применении препарата могут наблюдаться следующие побочные эффекты:

  • Аллергические реакции и со стороны кожных покровов — редко кашель, синусит, бронхит, гриппоподобный синдром, частые инфекции верхних дыхательных путей, лихорадка, зуд, гипергидроз.
  • Со стороны пищеварительной системы — нечасто (0,1-1%) рвота, боль в животе, запор, метеоризм; редко снижение аппетита, стоматит, гастрит.
  • Со стороны нервной системы — редко (0,01-0,1%) общая слабость, сонливость или бессонница, депрессия, тревога, нарушения зрения.
  • Изменения в лабораторных анализах — редко наблюдаются лейкоцитоз, повышение активности аминотрансфераз в крови.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению рабепразола является повышенная чувствительность к препарату, беременность и кормление грудью, злокачественные опухоли пищеварительной системы. С осторожностью рабепразол применяется при нарушениях функции печени и в детском возрасте.

Формы выпуска

Рабепразол выпускается в виде таблеток и капсул по 0,01 и 0,02 г и порошка для инъекций во флаконах по 0,02 г рабепразол вместе с Орнидазола и кларитромицином входит в состав комбинированного препарата «Орнистат».

Показать больше

Похожие статьи

Добавить комментарий

Проверьте также
Закрыть
Кнопка «Наверх»
Закрыть
Закрыть