Множественный склероз (МС), также известный как рассеянный склероз или encephalomyelitis disseminata — зажигательная болезнь, для которой характерно повреждение защитной оболочки нервных клеток мозга и спинного мозга. Это повреждение нарушает связь частей нервной системы, в результате чего возникает значительное количество признаков и симптомов, включая физические, умственные, и, иногда, психиатрические проблемы. МС может иметь несколько форм, в которых новые симптомы проявляются отдельными приступами (формы с рецидивами) или накапливаются со временем (прогрессирующие формы). В периоды между приступами симптомы могут полностью исчезать; однако, часто имеют место постоянные неврологические проблемы, особенно с развитием болезни.

Хотя на сегодня причина не ясна, основным механизмом считают разрушение иммунной системой или сбой клеток, вырабатывающих миелин .. Исследователи считают, что причины такого явления включают генетические факторы и факторы внешней среды, например, инфекции. МС обычно диагностируют на основе имеющихся признаков и симптомов и по результатам вспомогательных медицинских тестов.

На данный момент неизвестно, как лечить множественный склероз. Все существующие способы лечения направлены на восстановление после приступа и предупреждения новых приступов. Медикаменты, применяемые для лечения МС имеют невысокую эффективность, могут негативно влиять на организм и не очень хорошо переносятся больными. Некоторые из них применяют альтернативные способы лечения, несмотря на то, что их эффективность не была доказана. В долгосрочной перспективе предсказывать результаты очень сложно. Лучшие результаты чаще наблюдали у женщин, у которых болезнь проявилась в молодом возрасте, у пациентов у которых болезнь носила рецидивирующий характер, а также в тех, в которых изначально было немного приступов. Средняя продолжительность жизни на 5-10 лет ниже, чем у людей, не страдающих этой болезнью.

По состоянию на 2008 г.. Около 2-2,5 млн человек во всем мире были поражены этой болезнью. Показатели из разных частей света и различных категорий населения значительно отличались. Как правило, болезнь начинается в возрасте от 20 до 50 лет. Женщины болеют в два раза чаще, чем мужчины. Название множественный склероз касается шрамов (склеры — более известных, как бляшки или повреждения) непосредственно в белом веществе мозга и спинного мозга. В 1868 году МС впервые описал Жан Мартин Шарко. На данный момент разрабатывается большое количество новых способов лечения и диагностики.

Признаки и симптомы

Человек, больной МС, может иметь почти любые неврологические симптомы или признаки, включая проблемы с вегетативной нервной системой, зрением, моторикой и чутьем, что бывают наиболее распространенными. Симптомы зависят от места расположения повреждений нервной системы и могут включать потерю сенситивности или изменения в ощущениях, такие как покалывание, онемение, слабость в мышцах, очень ярко выражены рефлексы, спазмы в мышцах, осложнения при движениях; трудности с координацией и балансом (атаксия) проблемы с речью или глотанием, проблемы со зрением (нистагм, неврит зрительного нерва или двоение в глазах), в том, острый или хронический боль, проблемы с пищеварением. Также часто имеют место проблемы с мышлением и эмоциональные проблемы, такие как депрессия или нестабильной настроение. Феномен Утхофф, ухудшение симптомов под воздействием температуры, превышающей обычную, и признак Лермитта, электрическое раздражение, проходящей по спине при сгибании шеи, характерные для МС. Основным способом оценки нарушения функций и серьезности состояния является расширенная шкала инвалидизации (рши), при этом все больше в исследованиях используют другие методы оценки, такие как комплексная функциональная шкала множественного склероза.

Эта болезнь в 85% случаев начинается как клинически изолированный синдром, продолжается в течение некоторого времени, при этом 45% больных имеют проблемы с моторикой или сенсорикой, 20% — неврит лицевого нерва, а 10% — симптомы, связанные с дисфункцией ствола мозга , тогда как у 25%, оставшиеся наблюдают более одного из вышеуказанных симптомов. Сначала симптомы протекают одним из двух путей: как эпизоды неожиданного ухудшения, длящиеся от нескольких дней до месяцев (их называют рецидивы, обострения, припадки, приступы или вспышки) после которых следует улучшение (85% случаев), или же как постепенное ухудшение без периодов восстановления (10-15% случаев). Также возможны их комбинации, или же сначала у пациентов могут наблюдаться рецидивы и ремиссии, прогрессируют со временем. Обычно, рецидивы нельзя предсказать, и они происходят без каких-либо предупреждающих признаков. Обострение болезни очень редко имеет место чаще двух раз в год. Однако, некоторым рецидивов предшествуют триггерные факторы, характерные для весны и лета. Аналогично, вирусные инфекции, среди которых простуда, грипп, гастроэнтерит повышают риск рецидивов. Стресс также может спровоцировать приступ. Беременность снижает риск рецидивов; однако, в первые месяцы после рождения ребенка риск повышается. В общем, насколько сейчас известно, беременность не вытекает болезнью в долгосрочной перспективе. Согласно результатам исследований, другие факторы, не влияющие на рецидивы, включают вакцинацию, грудное вскармливание, физические травмы и феномен Утхофф.

Причины

На данный момент причины МС неизвестны; однако, считается, что заболевание может спровоцировать комбинация природных факторов, таких как возбудители инфекций и генетика. На основе теорий, ученые пытаются совместить данные в возможные объяснения, но ни одно из них не стало исчерпывающим. Поскольку существует несколько природных факторов риска и некоторые из них можно частично изменить, дальнейшие исследования необходимы для того, чтобы определить может ли их устранения предупредить МС.

География

МС более распространен среди людей, живущих в отдалении от экватора, хотя из этого правила также есть исключения. Они включают этнические группы для которых характерен низкий риск, несмотря на удаление от экватора, такие как саамы, коренные американцы, канадские хуттериты, новозеландские маори, и канадские инуиты, а также группы по сравнительно высоким риском, несмотря на приближение экватору, такие как жители Сардинии , палестинцы и Парсе. Причина такой географии неизвестна. Хотя такое деление на юге-севере уменьшается, в 2010 году он все еще присутствует. МС более распространен в регионах с североевропейским населением, а географические колебания могут просто отражать глобальное разделение такого населения, составляет группу высокого риска. Уменьшение влияния солнечного света, в результате чего снижается выработка витамина D, также предлагалось как объяснение. Связь между сезоном рождения и МС поддерживает эту идею, поскольку меньше людей, рожденных в северном полушарии в ноябре, заболевают позже в жизни по сравнению с рожденными в мае. Природные факторы также могут влиять на человека в детстве; согласно некоторым исследованиям, люди переехавших в другой регион до 15 лет, получают риск заболевания МС, присущ новом региона. Если миграция имела место позже чем в 15 лет, актуальными остаются риски родного региона. Существуют также свидетельства того, что переезд может влиять и на людей старше 15 лет.

Генетика

ТС не считается наследственной болезнью; однако, несколько генетических вариаций продемонстрировали влияние на повышение риска. Вероятность заболевания значительно выше у родственников людей больных МС, причем риск выше для близких родственников. В полных близнецов степень риска для обеих составляет 30%, в то время как для неполных близнецов этот показатель составляет около 5%, в родства братьев и сестер — 2,5%, а у братьев и сестер, в которых общий только один из родителей, этот показатель еще ниже .. Если оба родителя поражены, для их детей риск будет в 10 раз выше, чем в среднем среди популяции. Также в некоторых этнических группах МС более распространен чем у других.

Специфические гены, связывают с МС, включают разницу в системе человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) — группе генов хромосомы 6, что служит основным комплексом гистосовместимости (ОКГ). Такие изменения в области HLA связанные со склонностью к заболеванию, известна уже более тридцати лет, и, дополнительно, эта же область участвует в развитии других аутоиммунных заболеваний, таких как диабет типа I и системный красная волчанка. Наиболее последовательными результатами связь между множественным склерозом и аллелями ОКГ, определенным как DR15 и DQ6. Другие локусы показали защитный эффект, например, HLA-C554 и HLA-DRB1 * 11. В целом, согласно оценкам, к изменению HLA относят 20-60% генетической предрасположенности. Благодаря современным генетическим методам (исследование генома) открыто по крайней мере двенадцать других генов вне области HLA умеренно повышают возможность МС.

Возбудители инфекции

Многие микробов предлагалось в качестве триггеров МС, но ни один не был подтвержден. Переезд в раннем возрасте с одного места мира в другой меняет в дальнейшем риск МС для человека. Объяснением этого может быть то, что определенная форма инфекции, которую вызывает распространенный микроб, скорее чем редкий, связанная с болезнью. Предлагаемые механизмы включают в себя гигиеническую гипотезу и гипотезу распространенности. Гигиеническая гипотеза предполагает, что влияние некоторых возбудителей инфекции в начале жизни имеет защитную функцию, а болезнь возникает как реакция на поздний контакт с такими возбудителями. Гипотеза распространенности предполагает, что заболевание связано с инфекционным возбудителем, более распространенным в регионах, где часто встречается МСИ где у большинства людей он вызывает постоянную инфекцию без симптомов. Лишь в некоторых случаях и после многих лет это вызывает демиелинизации. Гигиеническая гипотеза получила большую поддержку, чем гипотеза распространенности. Доказательства вирус как причины болезни включают: наличие олигоклональных групп в мозге и спинномозговой жидкости у большинства людей с МС, связь нескольких вирусов с демиелинизации у человека энцефаломиелит, и возникновение демиелинизации в животных, вызванное определенной вирусной инфекцией. Вирусы герпеса человека — одни из возможных возбудителей болезни. Люди, которые никогда не были заражены вирусом Эпштейна-Барра, имеют пониженный риск заболеть МС, тогда как те, что были инфицированы в юные годы, подвергаются большему риску, чем те, кто был заражен им в детском возрасте. Хотя некоторые считают, что это идет вразрез с гигиенической гипотезой, поскольку неинфицированные, вероятно, росли в более гигиенических условиях, другие считают, что нет никакого противоречия, поскольку именно первый контакт с возбудителем вируса, произошел сравнительно поздно в жизни, является спусковым механизмом для заболевания. Другие болезни, которые могут быть связаны с МС, включают корь, свинку и краснуху.

Другое

Курение было показано как независимый фактор риска возникновения ТС. Стресс может быть фактором риска, хотя доказательства в поддержку этого являются слабыми. Изучалась связь с профессиональными рисками и токсинами — в основном растворителями — но никаких четких выводов не было достигнуто. Вакцинация изучалась как возможный причинный фактор, однако большинство исследований не указывают на связь с заболеваниями, и некоторые другие возможные факторы риска, такие как диета и прием гормонов также изучались, однако данные об их связи с заболеванием является «недостаточными и неубедительными» . Подагра встречается реже, чем можно было бы ожидать, и более низкие уровни мочевой кислоты были обнаружены у людей с МС. Это привело к теории, мочевая кислота виконуж защитную функцию, хотя ее точное значение остается неизвестным.

Патофизиология

Тремя основными характеристиками ТС является возникновение опухолей в центральной нервной системе (также называемые бляшки), воспаление и разрушение миелиновой оболочки и нейронов. Эти особенности взаимодействуют сложным и еще не полностью изученным, чтобы приводит к пробою нервной ткани и, в свою очередь, вызывает признаки и симптомы заболевания. Кроме того МС считается иммуноопосредкованним расстройством, которое развивается в результате взаимодействия генетики человека и пока еще не установленных экологических причин Считается, что повреждение вызвано, по крайней мере частично, собственной иммунной системой человека, атакует нервную систему.

Поражение

Название множественный склероз »напоминает о шрамы (склеры — более известные как бляшки или повреждения), которые образуются в нервной системе. Эти повреждения чаще всего влияют на белое вещество в зрительном нерве, ствол мозга, базальные ганглии и спинной мозг, или на прохождение белого вещества рядом с боковыми желудочками. Функция лейкоцитов заключается в проведении сигналов между областями серого вещества, где проходит обработку, и другими частями тела. Периферическая нервная система редко задействована. В частности, МС включает в себя потерю олигодендроцитив, клеток, ответственных за создание и сохранение жирового слоя, известного как миелиновая оболочка, позволяющая нейронам нести электрические сигналы (потенциалы действия). Это приводит к уменьшению слоя или полной потери миелина, и, по мере прогрессирования болезни, дисфункции аксонов нейронов. Когда миелин потеряно, нейрон не может больше эффективно проводить электрические сигналы. Процесс восстановления, называемый ремиелинизацию, происходит на ранних стадиях заболевания, но олигодендроцитм не могут полностью восстановить миелиновую оболочку клетки. Повторные приступы приводят к все менее эффективной ремиелинизацию, пока не возникнет похожая на шрам бляшка вокруг поврежденных аксонов. Эти шрамы вызывают симптомы и во время нападения магнитно-резонансная томография (МРТ) часто показывает более десяти новых бляшек. Это может означать, что существует определенное количество повреждений, ниже которой мозг способен восстанавливаться сам, без заметных последствий. Другой процесс, связанный с созданием повреждений, является аномальное увеличение количества астроцитов в связи с разрушением близлежащих нейронов. Было описано ряд [[патофизиология множественного склероза # Модели демиелинизации моделей повреждения.

Воспаление

Кроме демиелинизации, другой признаком заболевания является воспаление. Согласно иммунологического объяснения, воспалительный процесс вызван Т-клетками, определенным видом лимфоцитов, которые играют важную роль в защите организма. T-клетки получают доступ к мозгу из-за сбоев в ГЭБ. Т-клетки воспринимают миелин как инородное тело и нападают на него, из-за чего эти клетки также называют «аутореактивным лимфоцитами». Атака миелина начинает воспалительные процессы, который запускает другие иммунные клетки и высвобождает растворимые факторы, такие как цитокины и антитела. Дальнейшее повреждение гематоэнцефалического барьера, в свою очередь, вызывает ряд других вредных эффектов, таких как отеки, активация макрофагов и большую активацию цитокинов и других разрушительных белки Воспаление может потенциально снизить передачу информации между нейронами, по крайней мере тремя способами. Выпущенные растворимые факторы могут остановить нейротрансмиссию нетронутыми нейронами. Эти факторы могут привести к увеличению или потери миелина, или же они могут причинить полное расписание аксона. Гематоэнцефалический барьер является частью капиллярной системы, которая предотвращает проникновение Т-клеток в центральную нервную систему. Она может стать проницаемой для этих типов клеток после инфицирования вирусами или бактериями. После того, как она же восстановится, как правило, как только раз инфекцию выведено, Т-клетки могут оставаться в ловушке внутри мозга

Диагностика

Множественный склероз обычно диагностируется на основе картины признаков и симптомов, в сочетании с дополнительной медицинской визуализацией и лабораторными анализами. Диагноз может быть трудно подтвердить, особенно на ранних стадиях, поскольку признаки и симптомы могут быть похожи на другие заболевания.Критерии МакДональда, которые сосредоточены на клинических, лабораторных и радиологических доказательствах поражения в разное время и в разных областях, является наиболее часто используемым методом диагностики, тогда как критерии Шумахера и критерии Познера имеют в основном историческое значение. В то время, как вышеуказанные критерии позволяют проведения неинвазивной диагностики, некоторые утверждают, что только окончательным доказательством может быть только вскрытие или биопсия образца, в котором будут выявлены поражения, типичные для МС.

Сами по себе клинические данные могут быть достаточными для диагностики множественного склероза, только если у пациента были отдельные эпизоды, неврологические симптомы, характерные для этой болезни. У тех, кто обратиться за медицинской помощью после всего лишь одного нападения нужно провести другие анализы для установления диагноза. Наиболее часто используемыми диагностическими средствами является нейровизуализация, анализ спинномозговой жидкости и вызванных потенциалов. Магнитно-резонансная томография головного мозга и позвоночника может показать области демиелинизации (повреждения или бляшки). Гадолиний можно вводить, как и контрастное вещество, чтобы выделить активные бляшки и, путем ликвидации, показать существование повреждений в прошлом, не связанных с симптомами на момент оценки. Анализ спинномозговой жидкости, полученной из люмбальной пункции, может свидетельствовать о хроническом воспалении в центральной нервной системе. Спинномозговая жидкость проверяется на олигоклональных группы иммуноглобулина класса G на электрофорезе, которые являются маркерами воспаления, оказываются в 75-85% людей с МС. Нервная система при МС может реагировать менее активно на стимуляцию зрительного нерва и сенсорных нервов через демиелинизации таких путей. Эти реакции мозга могут быть изучены с помощью визуальной и сенсорной оценки вызванных потенциалов.

Формы течения

Выделяют несколько основных подтипов среди форм течения множественного склероза. Информация о ходе заболевания в прошлом используется для того, чтобы предсказать его ход в будущем. Знание о форме течения болезни важно не только для предоставления прогноза, но и для принятия решений относительно лечения. В 1996 году Национальное общество по изучению множественного склероза в США описал четыре формы течения МС:

  1. рецидивно-ремитирующий;
  2. вторично-прогрессирующий;
  3. первично-прогрессирующий и
  4. прогрессирующий с обострениями.

Рецидивно-ремитирующий подтип характеризуется непредсказуемыми рецидивами, за которыми следуют периоды относительно спокойной (ремиссии) без каких-либо новых признаков активности заболевания. Неврологические нарушения, появляющиеся во время обострений, могут исчезать или оставлять последствия, которые появляются примерно у 40% обострений и становятся тем вероятнее, чем дольше человек страдает МС. Таков первоначальный ход МС у 80% больных. Если нарушение всегда исчезают в периоды между обострениями, болезнь иногда называется доброкачественным МС, хотя больные все равно приобретают определенной степени инвалидности в долгосрочной перспективе. С другой стороны срок злокачественный множественный склероз используется для описания людей, больных МС, которые достигают значительного уровня инвалидности в течение короткого периода. Рецидивно-ремитирующий течение МС обычно начинается с клинически изолированного синдрома (КИС). В случае КИС приступ болезни имеет признаки демиелинизации, но не отвечает критериям множественного склероза. Множественный склероз развивается позже в 30-70% людей с проявлениями КИС.

Вторично-прогрессирующий подтип МС оказывается в около 65% людей с начальным рецидивно-ремитирующим МС, в которых впоследствии развивается прогрессирующая нейродегенерации между острыми приступами болезни без четких периодов ремиссии. Иногда могут появляться рецидивы и незначительные ремиссии. Наиболее типичным промежутком времени между началом заболевания и его преобразованием с рецидивирующим-ремитирующего на вторично-прогрессирующий МС является период в 19 лет. Первично-прогрессирующий подтип течении болезни наблюдается примерно у 10-20% людей и отмечается отсутствием ремиссий после появления первых симптомов. Он характеризуется прогрессирующей инвалидностью с самого начала заболевания и отсутствием или редкостью и незначительной выраженностью ремиссий и периодов улучшения состояния больного. Типичным возрастом начала первично-прогрессирующего подтипа МС является более поздний возраст по сравнению с рецидивирующим-ремитирующим подтипом течения МС. Он близок к возрасту начала вторично-прогрессирующего МС после рецидивно-ремитирующего начала, то есть в возрасте близко 40 лет.

Прогрессирующий тип ТС с обострениями наблюдается в тех лиц, у которых непрерывная нейродегенерации имеет место с самого начала болезни, но на ее фоне развиваются дальнейшие дополнительные обострения. Этот подтип является наименее распространенным среди других.

Также было описано необычные типы ТС. К ним относят болезнь Девика, концентрический склероз Бало, диффузный склероз Шильдера и болезнь Марбурга. Идет дискуссия о том, являются ли они вариантами МС или отдельными заболеваниями. Множественный склероз имеет другой ход у детей и занимает больше времени до достижения прогрессирующей стадии. Тем не менее, дети все равно достигают ее в более раннем среднем возрасте, чем взрослые больные.

Лечение

Хотя никакие лекарства от множественного склероза неизвестны, несколько видов лечения были признаны помогающие улучшить состояние больного. Основными целями лечения является восстановление функции, возбужденного во время обострения, предотвращения новых нападений, а также предотвращение инвалидности. Как и любые лекарственные средства, препараты, используемые в лечении МС, имеют свои побочные действия. Некоторые больные используют средства нетрадиционной медицины несмотря на недостаточность доказательств ее эффективности.

Периоды обострений

Во время обострения симптомов заболевания обычным методом лечения является введение кортикостероидов, таких как метилпреднизолон, в то время как пероральный прием кортикостероидов может иметь аналогичную эффективность и показатели безопасности. Хотя кортикостероиды в целом эффективны для снятия симптомов в краткосрочной перспективе, это лечение усматривается как такое, что не имеет значительного влияния на долгосрочное выздоровление. Последствия тяжелых обострений, не поддающиеся лечению кортикостероидами, могут быть преодолены в результате использования плазмафереза.

Средства, изменяющие течение заболевания

Рецидивно-ремитирующий множественный склероз

Восемь препаратов, изменяющих течение заболевания, было одобрено регулирующими органами для лечения рецидивно-ремитирующего множественного склероза (РРМС): интерферон бета-1a, интерферон бета-1b, глатирамера ацетат, митоксантрон, натализумаб, Финголимод, терифлюномид и диметилфумарат. По состоянию на 2012 год эффективность затрат на эти препараты исследована ни была.

В случае рецидивно-ремитирующего МС они проявляют умеренную эффективность в отношении снижения частоты обострений. Интерфероны и глатирамера ацетат являются средствами первой линии и являются относительными эквивалентами друг друга. Они снижают частоту обострений примерно на 30%. Раннее начало долгосрочной терапии является безопасным методом лечения и улучшает его результаты. Натализумаб снижает частоту рецидивов сильнее, чем препараты первой линии, однако считается препаратом второй линии из-за наличия побочных эффектов и назначается в тех случаях, когда болезнь не отвечает на лечение другими препаратами или имеет тяжелую форму. Митоксантрон имеет тяжелые побочные эффекты и относится к средствам третьей линии для больных, лечение которых другими средствами не дало результатов. Лечение клинически изолированного синдрома (КИС) интерферонами снижает риск развития заболевания в стадии клинического МС. Эффективность интерферонов и глатирамера ацетата у детей примерно соответствует эффективности у взрослых. Действие некоторых новых агентов, таких как Финголимод, терифлюномид и диметилфумарат, еще не было выяснено окончательно (по состоянию на 2011 год).

Прогрессирующий множественный склероз

Ни один из лекарственных средств не проявил себя как такой, который может изменить ход первично-прогрессирующего МС, и только митоксантрон был одобрен для лечения вторично-прогрессирующего МС (по состоянию на 2011 год). В этой группе больных предварительные данные подтверждают, что митоксантрон умеренно замедляет прогрессирование заболевания и уменьшает частоту рецидивов в течение двух лет.

Побочные эффекты

Средства, изменяющие течение заболевания, имеют несколько побочных эффектов. Одним из самых распространенных является раздражение в месте инъекции глатирамера ацетата и интерферонов (до 90% в случае введения препарата и 33% в случае инъекции). Со временем в месте инъекции может появиться видимая впадина через локальное разрушение жировой ткани, известное как липоатрофия. Интерфероны могут провоцировать гриппоподобные симптомы; некоторые больные, принимающие глатирамер, после инъекции испытывают приливы, сдавленность в груди, учащенное сердцебиение, одышку и чувство тревоги, которые обычно проходят не позднее чем через 30 минут. Более опасными, но и более редкими, побочными эффектами еушкодження печени от интерферонов, систолическая дисфункция (12%), бесплодие и острый миелоидный лейкоз (0,8%) от митоксантрона, а также прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, что является побочным эффектом натализумабу (в 1 из 600 пациентов, принимавших препарат).

Финголимод может стать причиной гипертонии и брадикардии, макулярного отека, повышение уровня ферментов печени или снижение уровня лимфоцитов. Предварительные данные подтверждают безопасность терифлюномида в краткосрочной перспективе с общими побочными эффектами, включающих головные боли, усталость, тошнота, выпадение волос и боли в конечностях. Кроме того были зарегистрированы сообщения о печеночной недостаточности и ПМЛ, связанные с принятием этого препарата, который также является опасным для развития плода. Наиболее распространенными побочными эффектами диметилфумарата есть приливы и проблемы желудочно-кишечного тракта. Хотя диметилфумарат может стать причиной снижения количества лейкоцитов, случаев оппортунистических инфекций во время испытаний лекарств зарегистрировано не было.

Второстепенные симптомы

Было доказано, что лекарства и нейрореабилитация помогают улучшить некоторые симптомы, однако не меняют ход заболевания. Некоторые симптомы хорошо реагируют на лекарства, например, нестабильность мочевого пузыря и мышечная спастичность, тогда как другие почти не меняются. В случае неврологических проблем очень важен многоплановый подход для улучшения жизни; однако очень трудно определить «основную группу», поскольку в разные моменты времени нужны разные медицинские услуги. Программы многоплановой реабилитации повышают активность и улучшают участие людей с МС, однако не имеют влияния на уровень осложнения. Существует ограниченное количество доказательств общей эффективности индивидуальных программ лечения, однако существуют доказательства, что некоторые подходы, такие как физические упражнения и психотерапия, в том числе когнитивно-поведенческие подходы, эффективны.

Альтернативное лечение

Более 50% людей с МС могут применять комплементарную и альтернативную медицину, однако их процент зависит от определения альтернативной медицины. Доказательства эффективности такого лечения в большинстве случаев очень слабые или отсутствуют. Хотя опыты доказали, что витамин D может быть полезным, их количества для окончательного вывода недостаточно. К терапии с недоказанной эффективностью среди людей с МС относятся диета и соблюдение режима, техника релаксации, например, йога, препараты растительного происхождения (в том числе медицинская марихуана), гипербарическая оксигенация, самолечение анкилостомами, рефлексотерапия и иглоукалывание. Относительно характеристик пользователей таких методов, это в основном женщины, страдающие от МС в течение длительного времени, могут быть более недееспособными и недовольны уровнем обычного медицинского обслуживания.

Прогноз

Ожидаемый будущий ход заболевания зависит от подтипа заболевания, пола, возраста и начальных симптомов лица, а также степени инвалидности, который имеет лицо. Заболевания лучше протекает у женщин (возвратно-ремитирующий подтип), при неврите зрительного нерва или симптомах нарушения чувствительности в начале заболевания, при малом количестве нападений в первые годы, особенно в раннем возрасте.

Средний ожидаемый срок жизни составляет 30 лет от начала заболевания, на 5-10 лет меньше, чем в непораженных людей. Почти 40% людей с МС доживают до седьмого десятку. Однако две трети случаев смерти имеют непосредственную связь с болезнью. Очень распространено самоубийство, тогда как инфекции и другие осложнения особенно опасны для инвалидов. И хотя большинство людей теряет способность ходить перед смертью, 90% лиц с этим заболеванием могут ходить самостоятельно через 10 лет с начала, а 75% — через 15 лет.

Эпидемиология

Количество людей с МС состоянию на 2010 год составляла 2-2,5 миллиона (примерно 30 случаев на 100 000 человек) в мире, и динамика была очень разной в разных регионах. По оценкам это заболевание привело к 18 000 смертей в том году. В Африке уровень составлял менее 0,5 случая на 100 000 человек, тогда как в Юго-Восточной Африке он составил 2,8 случая на 100 000 человек, 8,3 случаев на 100 000 человек в Америке и 80 случаев на 100 000 человек в Европе. Уровни превысили 200 случаев на 100 000 человек в некоторых регионах в Северной Европе. Количество новых случаев, развившиеся за год, составляет примерно 2,5 случая на 100 000 человек.

Уровень МС растет, однако это можно объяснить улучшенной диагностикой. Исследование популяционных и географических моделей были похожими и привели к ряду теорий о причинах заболевания.

МС обычно появляется у людей, которым почти или несколько за тридцать лет, однако он редко может появляться в детстве и после 50 лет. Первичный прогрессирующий подтип очень распространен среди людей в возрасте примерно пятьдесят лет. Подобно многим аутоиммунных расстройств, это заболевание более распространено среди женщин, и количество случаев растет. По состоянию на 2008 г.. Количество заболеваний в мире была вдвое больше среди женщин, чем среди мужчин. У детей оно также более распространено среди девушек, чем через мальчиков, тогда как среди людей, которым за пятьдесят, он все равно поражает и мужчин, и женщин.

История

Медицинское диагностирования

Французский невропатолог Шарко (1825-1893 гг.) Первым в 1868 году признал множественный склероз как отдельную болезнь. Обобщив предыдущие отчеты и добавив собственные клинические и патологические наблюдения, Шарко назвал эту болезнь «sclerose en plaques». Три признака множественного склероза, известные как триада Шарко 1, — это нистагм, интенционный тремор и телеграфная язык (скандированная язык), хотя это не единственные признаки МС. Шарко также наблюдал изменения в восприятии, описывая, что его пациенты имели «определенное ослабление памяти» и «медленно формулировали свои мысли».

К Шарко Роберт Карсвел (1793-1857 гг.), Британский профессор патологии, и Жан Крювелье (1791-1873 гг.), Французский профессор патологической анатомии, описали и продемонстрировали многие клинических данных заболевания, но не определили его как отдельное заболевание. В частности, Карсвел описал повреждения, которые он определил как «значительные повреждения спинного мозга, сопровождавшиеся атрофией». В 1863 г.. Швейцарский патологоанатом Джордж Эдвард Риндфляйш (1836-1908 гг.) Заметил под микроскопом, что поражение, связанные с воспалением, распространялись вокруг кровеносных сосудов. В течение 20-го века были созданы теории о причинах и патогенеза, а в 1990-х гг. Начали появляться эффективные средства лечения заболевания.

Исторические случаи

Существует несколько исторических свидетельств о людях, которые жили до или вскоре после того, как болезнь была описана Шарко, и которые, возможно, имели ТС.

Молодая женщина по имени Халдора, которая жила в Исландии примерно в 1200, внезапно потеряла зрение и способность двигаться, но после своих молитв святым ей стало лучше через семь дней. Праздники Лидвина со Схидама (1380-1433 гг.), Монахиня из Голландии, возможно, была одной из первых людей с идентифицированным МС. С 16 лет до самой смерти в 53 года она имела периодические боли, слабость в ногах и потерю зрения — симптомы, характерные для МС. Оба случая относили к гипотезе «генов викингов», распространявших болезнь.

Август Фредерик д’Эсте (1794-1848 гг.), Сын принца Августа Фредерика, герцога Суссекском и леди Августы Мюррей и внук короля Великобритании Георга III, почти наверняка имел МС. Д’Эсте оставил подробный дневник, в котором он описал 22 года жизни с болезнью. Его дневник начинался в 1822 и заканчивался в 1846, однако он оставался неизвестным до 1948 Его симптомы начались в возрасте 28 лет и перешли к внезапной временной потери зрения (преходящая слепота) после похорон друга. Во время болезни у него появилась слабость в ногах, неуклюжесть в руках, онемение, головокружение, нарушение работы мочевого пузыря и нарушение эрекции. В 1844 он пересел на инвалидное кресло. Несмотря на болезнь он не прекратил оптимистично относиться к жизни. Еще раньше МС было отмечено британцем В.Н.П. Барбелионом, литературный псевдоним Брюса Фредерика Камингс (1889-1919 гг.), Который вел подробный журнал своего диагноза и борьбы с болезнью. Его дневник был опубликован в 1919 под названием «Журнал разочарованной человека».

исследование

Препараты

Продолжаются исследования по поиску более эффективных, удобных и лучше переносимых препаратов для лечения возвратно-ремитирующего МС; создание терапии для прогрессивных подтипов; стратегий нейропротекции и эффективного симптоматического лечения.

В 2000-х и 2010-х гг. Было зарегистрировано некоторые пероральные препараты, рост спроса и употребление которых ожидается. Другие пероральные препараты находятся на стадии исследования; один из таких препаратов, лакинимод, было заявлено в августе 2012 г .; он находится на стадии III клинических испытаний после получения совокупных результатов на предыдущих стадиях. Так же продолжаются исследования, направленные на повышение эффективности и легкости применения уже существующих средств. К ним относится применение новых препаратов, таких как пегилированным вариант интерферона-β-1a, который должен быть таким же эффективным при меньшей дозировке. Заявка на регистрацию «пэгинтерферона бета-1a» ожидается в 2013

Моноклональные антитела привлекли к себе большое внимание. Алемтузумаб, Даклизумаб и моноклональные антитела CD20, такие как ритуксимаб, окрелизумаб и офатумубаб, все показали определенные преимущества и сейчас изучаются как потенциальные средства лечения. Их применение также сопровождается появлением потенциально опасных побочных эффектов, важнейшими из которых являются инфекции, вызванные условно-патогенными организмами. Эти исследования также связаны с разработкой теста на антитела к вирусу Джона Канингема, которые могут помочь определить группу с наибольшим риском развития прогрессивной багатовогнищевих лейкоэнцефалопатии во время приема натализумабу. Несмотря на то, что моноклональные антитела будут определенную роль в лечении заболевания в будущем, считается, что она будет незначительной через связанные с ними риски.

Другая стратегия исследования направлена ​​на оценку комплексной эффективности двух или более препаратов. Главное объяснение применения определенных препаратов для лечения МС задействованы терапии направлены на различные механизмы, и поэтому их применение не является обязательно исключительным. Синергия, во время которой один препарат улучшает эффект другого, также возможна, однако могут проявиться такие недостатки, как блокирование действия других препаратов или осложнения с побочными эффектами. Было несколько исследований комплексной терапии, однако они до сих пор не дали достаточно положительных результатов, которые можно рассматривать как эффективное лечение МС.

Исследование нейропротекции и регенеративной терапии, такой как терапия стволовых клеток, очень важны, однако они до сих пор находятся на ранней стадии. Так же не существует никаких эффективных средств лечения прогрессирующих видов заболевания. Многие из новейших препаратов, а также исследуемых препаратов, возможно, будут оцениваться в качестве терапии ППМС или ВПМС.

Биомаркеры заболевания

Хотя критерии диагностики вряд ли изменятся в ближайшем будущем, продолжается работа над разработкой биомаркеров, которые помогут диагностировать и предупредить прогрессирование заболевания.Среди новых исследуемых методов диагностики — работа с антимиелиновимы антителами и исследования с сывороткой и спинномозговой жидкостью, однако ни одно из них не дало надежных положительных результатов.

На сегодняшний день нет лабораторных исследований, которые могут помочь с прогнозом. Было предложено некоторые перспективные подходы, в том числе: интерлейкин-6, оксид азота и синтаза оксида азота, остеопонтин и фетуин-A. Поскольку болезнь прогрессирует вследствие дегенерации нейронов, ведется исследование роли белков, показывают потерю нервной ткани, таких как нейрофиламенты, тау и N-ацетиласпартат. К другим целей относят поиск биомаркеров, отличающие людей, которые ответят на лекарства, от людей, которые не дадут такого ответа.

Совершенствование таких способов нейровизуализации, как позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ), обещают улучшить диагностику и возможности прогнозирования, однако результат таких усовершенствований в ежедневной медицинской практике может проявиться через десятилетия. Что касается МРТ, то существует несколько технологий, которые уже оказались полезными в исследованиях и которые можно добавить в клиническую практику, например, импульсная последовательность с применением двойной инверсии, перенос намагниченности, диффузный тензор и функциональная магнитно-резонансная томография. Эти технологии являются более специфическими для заболевания, чем существующие, однако не хватает стандартизации в протоколах съемки и создании нормативных значений. Разрабатывают и другие технологии, к которым относятся контрастные вещества, которые могут измерить уровни периферийных макрофагов, воспаление или нарушение функции нейронов, и технологии, измеряют отложения железа и могут установить роль этого параметра в ТС или роль перфузии головного мозга.Так же новые радиоактивные индикаторы ПЭТ могут выполнять функцию маркеров измененных процессов, таких как воспаление мозга, патология коры, апоптоз или ремилиенация.

Хроническая спинномозговая венозная недостаточность

В 2008 сосудистый хирург Паоло Замбони предположил, что МС связан с сужением вен, ведущие к мозгу, которое он назвал хронической спинномозговой венозной недостаточностью (ХСМВН). Он диагностировал ХСМВН у всех пациентов в своем исследовании, провел хирургическую процедуру исправления этого состояния, которую позже в прессе называли «процедурой освобождения», и заявил об улучшении в 73% участников. Эта теория привлекла значительное внимание в прессе и среди больных МС, особенно в Канаде. Исследованию Замбони возникали проблемы, поскольку оно не было ни слепым, ни контролируемым, а его предположения о первопричину болезни не подтверждались известными данными. Кроме того, дальнейшие исследования также не выявили аналогичного связи и тем более не доказали наличие какого-либо значительного связи, после чего возникли серьезные возражения этой гипотезы. «Процедуру освобождения» с сомнительными преимуществами критиковали за серьезные осложнения и случаи смерти при недостаточной эффективности. Поэтому с 2013 года она не рекомендована в качестве средства лечения МС. Сейчас продолжаются дополнительные исследования по изучению гипотезы ХСМВН.

Изображения по теме

  • Рассеянный склероз
  • Рассеянный склероз
  • Рассеянный склероз