Сердечные гликозиды — группа лекарственных средств растительного происхождения, которые имеют влияние на сердечно-сосудистую систему. Ранее чрезвычайно широко использовались в кардиологии, однако с развитием фармакологии были вытеснены современными безопасными препаратами. На сегодняшний день показаниям для использования гликозидов является хроническая сердечная недостаточность и тахисистолический вариант фибрилляции предсердий.

Химическое строение

Сердечные гликозиды, как и любые гликозиды, состоят из двух частей — углеводной (Гликон) и агликона стероидной строения, гликозилирования (присоединение Гликон к агликона) происходит по гидроксила в третьем положении агликона. Гликон может содержать от одной до трех моносахаридних звеньев. В зависимости от строения Гликона сердечные гликозиды делятся на первичные и вторичные, которые образуются при ферментативном отщеплении некоторых остатков углеводов от первичных. Агликоны сердечных гликоздиив скелета циклопентанпергидрофенантрена, кольца A / B и C / D находятся в цис-положении, В / С — в транс. В 17-м положении в стероидной системы присоединено ненасыщенный лактонное кольцо, в зависимости от его строения сердечные гликозиды делятся на две группы:

  • Карденолины — строфантин из разных видов строфанта (Strophantus), дигитоксин и дигоксин с напрестянкы пурпурной (Digitalis purpurea), убаин с Strophanthus gratus и Acokanthera ouabaio, последний широко используется в нейрофизиологических исследованиях.
  • Буфадиенолиды — сциларен А с морского лука Scilla maritima, что используется для лечения сердечных и почечных заболеваний.

Физико-химические свойства

Бесцветные или белые кристаллические вещества, без запаха, горькие на вкус, оптически активные, имеют температуру плавления (100-270 ° C), флюоресциюють в ультрафиолетовом освещении. Мало растворимые в воде, хорошо растворимые в водных растворах метилового и этилового спиртов. Склонны к гидролизу. Фуранозиды гидролизуют быстрее пиранозиды.

Классификация

По характеру боковой цепи С17 делятся на:

  • карденолиды (группа наперстянки, строфанта) — имеют в С17 ненасыщенный лактонное кольцо
  • буфадиенолиды (группа Бороздоделы, Луковка) — имеют в С17 шестичленное ненасыщенный кольцо с двумя двойными связями

По конфигурации:

  • Ряд холестану (узаригенин)
  • Ряд копростану (дигитоксигенин)

Распространение в природе

Сердечные гилкозиды содержатся многих растениях, распространенных по всему миру: в лютиковых (Ranunculaceae), ранникових (Scrophulariaceae), барвинковых (Apocynaceae), лилейных (Liliaceae), тутового (Moraceae) и инишх. Чаще всего сердечные гликозиды добывают из таких растений как

  • наперстянка (род Digitalis) — дигоксин и дигитоксин;
  • строфант (Strophanthus) — к-строфантин, е-строфантин, g-строфантин;
  • горицвет (Adonis vernalis) — адонидин;
  • акокантера (Acokanthera oblongifolia) и строфант — убаин.

Также некоторые сердечные гликозиды синтезируются в теле животных, например буфадиенолиды маринобуфагенин производится в кожных железах аги (Bufo marinus)

Воздействие на человеческий организм

  • Положительная инотропное действие (усиление сердечных сокращений)
  • Отрицательная хронотропное действие (замедление частоты сердечных сокращений)
  • Отрицательная дромотропное действие (уменьшение сердечной проводимости)
  • Положительная батмотропное действие (повышение возбудимости проводящей системы сердца, кроме синусового узла)

Молекулярный механизм действия

Молекулярный механизм действия сердечных гликозидов заключается в том, что они специфически подавляют деятельность Na + / K + -АТФазы. Na + / K + -АТФазы — это трансмембранный транспортный белок, обеспечивающий пидтимання низкого содержания ионов Na + и высокого содержания ионов + в клетке, для этого он использует энергию гидролиза АТФ. Такое соотношение ионов Na + / K + необходимое для регуляции осмотического давления, поддержания вторичного активного транспорта, а также поддержание трансмембранного потенциала возбудимых клеток, который необходим для передачи нервных импульсов и сокращение мышц. Na + / K + -АТФазы состоит из двух регуляторных β- и двух ферментативных α-субъединиц. Последние содержат домены связывания Na + и сердечных гликоздиив с стороны возвращенной наружу клетки и домены связывания К + и АТФ, повернуты внутрь клетки. Присоединяясь к α-субъединицы Na + / K + -насоса сердечные гликозиды вызывают ее конформационные изменения, в результате которой транспортер теряет активность. Если Na + / K + -АТФазы не работает, это приводит к увеличению внутриклеточного содержания ионов Na +. А это в свою очередь приводит к изменению в работе Na + / Са 2+ обменника — траспортной системы, скачивает ионы Са 2+ по механизму вторичного активного транспорта: эти ионы, двигаясь против градиента концентрации, обмениваются на ионы Na +, движущиеся по градиенту концентрации. Таким образом накопления натрия внутри клетки приводит к зибльшення концентрации кальция. Последний ион необходим для сокращения мышц, когда его содержание в кардиомиоцитах возрастает до определенного уровня сердечные сокращения становятся сильнее, дальнейший рост содержания кальция приводит к остановке сердца в систоле.

Наиболее востребованные препараты

  • Дигоксин
  • Строфантин
  • Дигитоксин
  • Коргликон

Сердечные гликозиды в ветеринарии

Сложные органические соединения, проявляющие избирательным действием на сердце, выделяют в группу сердечных гликозидов. Кардиотоническое действие проявляет гликон, агликон действует в 5-10 раз слабее.

Сердечные гликозиды избирательно действуют на миокард и увеличивают силу его сокращений, продолжают диастолу, замедляют скорость прохождения импульсов по проводящей системе сердца, и замедляют частоту пульса. При заболеваниях сердца нарушается гликолиз и использования гликогена, увеличивается образование молочной кислоты в миокарде, растут расходы кислорода и снижается коэффициент полезного действия сердечной мышцы. Для улучшения снабжения тканей кислородом больное сердце увеличивает частоту сокращений, в результате чего увеличивается нагрузка на сердечную мышцу, растут расходы энергии, углубляется декомпенсация.

Фармакологическая активность сердечных гликозидов проявляется систолическим эффектом — увеличением силы и скорости сокращений миокарда, зменшечням продолжительности систолы, способствует улучшению скорости кровотока и повышает артериальное давление.

Диастолическое эффект проявляется замедлением частоты сокращений сердца, продолжением диастолического, что спуроводжуеться лучшим опорожнением левого предсердия от крови и поступлением в правой половины сердца с венозной системы. Влияние на блуждающий нерв вызывает замедление частоты сердечных сокращений и нормализацию ритма.

Сердечные гликозиды сужают кровеносные сосуды внутренних органов и расширяют сосуды мозга, легких и почек, что приводит к перераспределению крови и повышение артериального давления. Улучшение кровоснабжение сопровождается усилением обменных процессов, выводом ядовитых веществ из организма. Они являются сильными диуретиками (особенно препараты наперстянки).

Уже в малых дозах сердечные гликозиды меняют деятельность сердца. Сокращение становятся сильнее, диастолическое полнее, улучшается возбудимость и и проводимость, нормализуется ритмичность сокращений, восстанавливается кровообращение. Их влияние зависит от вида, возраста, пола животного и патологическому состоянию сердечной мышцы. Наиболее четко кардиотонизирующее действие проявляется у собак, кошек и лошадей благодаря сильное влияние вагусу на сердце у этих животных. Незначительно меняют они работу сердца у крупного рогатого скота. На здоровое сердце гликозиды почти не влияют. При морфологических изменениях сердечной мышцы эффективность сердечных гликозидов уменьшается и чем обширнее перерождения, тем меньше лечебный ёфект. При жировых и фибринозих дистрофиях они не дают лечебного эффекта.

Выведение

Сердечные гликозиды из различных растений имеют неодинаковую стабильность. Одни препараты в организме разрушаются в течение суток, остальные — в течение нескольких дней.

В желудке сердечные гликозиды разрушаются и теряют активность. Всасываются они в тонком кишечнике. Водорастворимые гликозиды строфанта, ландыши плохо всасываются при пероральном введении (около 3%). Дигитоксин хорошо растворяется в липидах и не растворяется в воде, легко всасываясь в пищеварительном канале (80 … 90%). Прн пероральном применении фармакологическая активность дигитоксину не менее, чем при внутривенном введении. Для ускорения действия сердечных гликозидов их вводят внутривенно, для уменьшения токсичности разбавляют раствором глюкозы.

3 организма сердечные гликозиды выводятся с желчью (10 … 20%), калом в неизменном виде или в виде метаболитов (30 … 70%), незначительная часть — с мочой. Медленно выводятся из организма препараты наперстянкн (около 7% в день), поэтому они обладают кумулятивными свойствами. Другие препараты сердечных гликозидов выводятся быстро и кумулятивными свойствами не обладают.

Показания к применению

Сердечные гликозиды применяют для лечения острой и хронической недостаточности сердца и кровообращения, при застойных явлениях, хронических заболеваниях миокарда, переутомлении сердца, острых интоксикациях, кардиосклерозе, мерцательной аритмии, отеках и водянках, для регуляции кровообращения при нарушений серцевои компенсации.

Противопоказания

Противопоказанием для применения сердечных гликозидов являются острые мио и эндокардит, компенсированные пороки сердца, дистрофии сердечной мышцы

Сердечные гликозиды из разных растений отличаются не только по химической структуре, но и количественно-качественным эффектом активности, продолжительности действия, кумулятивности. Среди них выделяют препараты наперстянки, имеющих умеренную и продолжительное действие; строфанта с сильной и кратковременным действием, и ландыша, горицвета, желтушника, которые занимают промежуточное положение.

  • Препараты наперстянки Лист наперстянки (лат. Folium Digitalis) дигален-нео (лат. Digalen-neo) Лантозид (лат. Lantosidum) Дигоксин (лат. Digoxinum)
  • Препараты строфанта: Строфантин К (лат. Strophanthinum K)
  • Препараты горицвета Трава горицвета (лат. Herba Adonis vernalis) Адонизид (лат. Adonisidum) Кордиазид (лат. Cordiasidum)
  • Препараты ландыша: Трава ландыша майского (лат. Herba Convallariae) Настойка ландыша (лат. Tinctura Convallariae) Коргликон (лат. Corgliconum)

Изображения по теме

  • Сердечные гликозиды