Синдром Ниймеген (синдром хромосомных поломок Ниймеген, Ниймегенський синдром, Nijmegen breakage syndrome, NBS) — это синдром хромосомной нестабильности, распространенный у славян, который характеризуется микроцефалией, комбинированным первичным иммунодефицитом, повышенной чувствительностью к радиоактивному излучению и высокой склонностью к Лимфоидное опухолей. Синдром Ниймеген входит в группу заболеваний с хромосомной нестабильностью, куда относятся анемия Фанкони, пигментная ксеродерме, синдром Блума и атаксия телеангиэктазии. Необычное название связано с голландским городом Неймеген, в университетской клинике которого в 1981 году заболевание было впервые описано. Фенотипические различия синдрома хромосомных поломок Ниймеген — микроцефалия, комбинированный иммунодефицит, характерные изменения лицевого скелета по типу «птичьего» лица: скошенный лоб, гипоплазия нижней челюсти, которая выступает вперед средняя часть лица, с большим носом. У большинства больных отмечается монголоидной разрез глаз, диспластического уши, короткая шея, гипертелоризм. Болезнь наследуется по аутосомно-рецессивным типом. Ген синдрома Ниймеген был картирован в длинном плече хромосомы 8 в 1998г. И назван NBS1. Этот ген кодирует синтез нибрина — белка с молекулярной массой 95 кДа, который участвует в восстановлении разрывов двунитевой ДНК. Нибрин (Р95) обеспечивает взаимодействие между двумя белками: h Mre 11 u Rad 50 и контролирует репарацию парных разрывов двоспиральной ДНК, индуцированных ионизирующим излучением или нормальными процессами — мейотическом реакциями и митотической VDG реаранжировкою в зрелых лимфоцитах. На основе восстановленной впоследствии ДНК обеспечивается синтез различных специфических антител, Т-клеточных рецепторов. Синтез антител и рецепторов обеспечивает не только сама по себе иммунный ответ, но и созревания Т- и В-лимфоцитов. Двухниточные разрывы ДНК также регулярно возникают в процессе кроссинговера при мейозе (пациенты с атаксией-телеангиэктазии страдают бесплодием, вызванным недостаточностью функций яичников). Процессы, напоминающие рекомбинации генов иммуноглобулинов у пациентов с синдромом Ниймеген, происходящих при созревании нейронов головного мозга, что, вероятно, и вызывает микроцефалия, умственные нарушения.

Из 55 больных, описанных в регистре синдрома Ниймеген, 44 являются носителями одной и той же мутации в гене NBS1 — делеции 5 пар оснований в экзоне 6 гена NBS1 — 657 del 5 или 657-661 del АСАА. Эта мутация приводит к смещению рамки считывания и появлению преждевременного стоп-кодона, определяет полное отсутствие синтеза нибрина. Эта мутация гена NBS1 обнаружена у 90% больных с этим синдромом, и все больные — славяне.

Кроме того, при этом заболевании описано еще 5 спонтанных мутаций, которые встречаются и описаны в Германии, Канаде, Италии, Мексике, Англии, Голландии, России.

Эти 5 мутаций, возникающих при синдроме Ниймеген, располагаются как в 6-м, так и в других экзонов и описаны лишь в отдельных семей. Высказывается предположение о существовании мутаций, ведущих к инактивации нибрина или к снижению его синтеза, ведет к более мягким фенотипических проявлениям.

Одним из основных клинических проявлений NBS являются рецидивирующие инфекции с 2-3-летнего возраста: частые ОРВИ, реже — отиты, энтероколиты, инфекции мочевой системы, стоматиты, хронический бронхит, что связано с дефектами в гуморального и клеточного звена иммунитета. Проявляют умеренную лейкопению и лимфопению. Уменьшено количество клеток CD3 +, CD19 +, CD4 +, соотношение CD4 + / CD8 +, уровне IgA, IgG, возможны дефицит субкласса IgG 2.

Отмечается высокая частота онкозаболеваний: у 60% больных в Польском и 73% в Чешском национальных реестрах NBS. Риск возникновения онкозаболеваний у больных с NBS в 50 раз выше, чем среднепопуляционний, лимфомы — в 1000 раз выше, чем в среднем в популяции. Большинство опухолей лимфоидных органов возникают в возрасте до 20 лет: неходжкинская лимфома, лимфобластный лейкоз, лимфома Ходжкина. Описаны миелобластный острый лейкоз, миомы, менингиомы, медуллобластомы, нейробластома, рабдомиосаркома, Гонадобластома, рак кишечника, саркома Юинга.

Кожные проявления заболевания

Кожные проявления заболевания — это в первую очередь аномалии пигментации: пятна гипо- и гиперпигментации (витилиго и цвет кофе с молоком), псориаз, кожные телеангиэктазии, пигментные невусы и гемангиомы, саркоидоз с поражением кожи, раннее поседение и выпадение волос.

Иногда наблюдаются костные дефекты: клинодактилия мизинцем и / или парциальное синдактилия, дисплазия тазобедренных суставов, Полидактилия; пороки развития почек, крипторхизм, гипоспадия, агенезия мозолистого тела, арахноидальных кисты, гидроцефалия, гипоплазия трахеи, расщелины губ и неба, атрезия хоан, кардиоваскулярные дефекты.

При цитогенетическом обследовании обнаруживают аберрации хромосом.

Больным с NBS необходимо ограничивать лучевые нагрузки, в том числе рентгенологические обследования. Компьютерная томография противопоказана. Методом выбора является магнитно-резонансная томография.

Лечение больных с синдромом NBS включая заместительную терапию внутривенными иммуноглобулинами при уровне IgG меньше 2,5-3,0 г / л. Детям с дефицитом IgG 2 внутривенные иммуноглобулины назначают в дозе 400-600 мг / кг 1 раз в месяц. Больным с рецидивирующими и хроническими инфекциями респираторного тракта назначают постоянные или периодические курсы антибиотикотерапии.