Т

Триамцинолон

Триамцинолон — синтетический препарат из группы глюкокортикоидных гормонов для парентерального, перорального, ингаляционного и местного применения. По химической структуре он фторированным производным гидрокортизона, и дополнительно включает в положении 16 стероидного кольца оксигруппы, что обеспечивает более высокую противовоспалительную активность и вдвое ниже минералокортикоидное активность препарата по сравнению с преднизолоном. Триамцинолон разработан компанией «Astellas» и впервые одобрен FDA в 1957 году.

Фармакологические свойства

Триамцинолон — синтетический препарат из группы глюкокортикоидных гормонов. Препарат оказывает противовоспалительное, противошоковое, противоаллергическое и иммуносупрессивное действие. После проникновения внутрь клетки триамцинолон взаимодействует со специфическими рецепторами в цитоплазме клетки и образует комплекс, который связывается с ДНК и стимулирует образование мРНК, что приводит к изменениям образований на рибосомах белков, отвечающих за свойства клеток. Триамцинолон стимулирует синтез липокортина, что ингибирует фермент фосфолипазу А2, что приводит к подавлению синтеза простагландинов и лейкотриенов, участвующих в развитии воспалительных реакций. Триамцинолон стабилизирует мембраны лизосом, ингибирует синтез гиалуронидазы и снижает синтез лимфокинов. Препарат обладает антипролиферативным эффект, обусловленный снижением миграции моноцитов в очаг воспаления и торможением пролиферации фибробластов. Триамцинолон подавляет активность фермента коллагеназы, что предупреждает деструкцию костной ткани и хрящей при ревматоидном артрите. Противоаллергическое действие преднизолона обусловлена ​​уменьшением количества базофилов и прямым уменьшением синтеза и секреции медиаторов немедленной аллергической реакции. Гормон вызывает инволюцию лимфоидной ткани и развитие лимфопении, что приводит к иммуносупрессии. Триамцинолон увеличивает количество рецепторов в клетках и повышает их чувствительность к физиологически активных веществ (в том числе к катехоламинов). Препарат уменьшает количество белков в плазме крови, усиливает катаболизм белков в мышечной ткани. Препарат подавляет всасывание кальция в желудочно-кишечном тракте и способствует вымыванию его из костей и увеличение экскреции кальция с мочой. Триамцинолон в терапевтических дозах не вызывает задержки натрия и воды в организме и выведению калия из организма, а также не вызывает повышения артериального давления. Препарат способствует синтезу ферментов в печени; а также усилении продукции фибриногена, эритропоэтина, сурфактанта, липомодулину. Триамцинолон способствует синтезу жирных кислот и триглицеридов, вызывает перераспределение жира (снижение отложений жира на конечностях и увеличение отложений жира на верхней половине туловища и лице). Препарат повышает всасывание углеводов в желудочно-кишечном тракте, способствует мобилизации глюкозы в кровоток и усилению глюконеогенеза. Триамцинолон имеет противошоковое действие, стимулирует образование части клеток в костном мозге. Триамцинолон повышает возбудимость центральной нервной системы. Повышает количество в крови эритроцитов и тромбоцитов, снижает количество в крови лимфоцитов, эозинофилов, моноцитов, базофилов. Триамцинолон уменьшает количество в крови половых гормонов, может быть следствием уменьшения выработки лютеинизирующего гормона в гипофизе и прямым действием препарата. Обнаружена способность препарата влиять на систему цитокинов, синтез которых имеет большое значение в развитии воспаления и иммунорегуляции. Триамцинолон подавляет выработку цитокинов, участвующих в механизмах иммунного ответа, в том числе в Т-клеточном распознавании антигенов. Противовоспалительное действие триамцинолона связана со снижением выделения арахидоновой кислоты с фосфолипидов клеточных мембран, и уменьшением количества продуктов ее метаболизма (простагландинов, лейкотриенов). Триамцинолон стимулирует секрецию соляной кислоты и пепсина в желудке и может способствовать развитию язвенной болезни. Триамцинолон может применяться как внутрь, так и парентерально (внутримышечно), внутрисуставно, местно в виде мази, ингаляционно, а также для внутриглазного применения.

Фармакокинетика

Триамцинолон при пероральном приеме быстро, но не полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность препарата при пероральном применении составляет 20-30%. При пероральном применении максимальная концентрация в крови достигается в течение 1-2 часов после приема препарата. При введении максимальный эффект препарата наблюдается через 1-2 суток после применения триамцинолона, при внутрисуставном применении действие препарата длится 1-6 недель. Триамцинолон частично (на 40%) связывается с белками плазмы крови. Препарат создает высокие концентрации в большинстве тканей организма. Триамцинолон проникает через гематоэнцефалический барьер. Препарат проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко. Метаболизируется триамцинолон преимущественно в печени, а также частично в почках. Выводится препарат из организма преимущественно почками в виде неактивных метаболитов. Период полувыведения препарата из крови при пероральном применении составляет 2-5 часов, период полувыведения из тканей составляет 18-36 часов. Данных за смену периода полувыведения триамцинолона при нарушениях функции печени и почек нет.

Показания к применению

Триамцинололон применяется системно — при тяжелых формах неспецифического язвенного колита и болезни Крона (курсовое лечение при загостеннях заболевания), недостаточности коры надпочечников, негнойного тиреоидите, а также с заместительной целью — при адреногенитальном синдроме анафилактическом шоке и других аллергических реакциях; при системных заболеваниях соединительной ткани — системной красной волчанке, системной склеродермии, узелковом периартериите, дерматомиозит, болезни Бехтерева, ревмокардите, неревматического миокардите; синовиитах, эпикондилите, плече-лопаточный периартрит, остеоартрозе и остеоартрите, подагре, псориатическом артрите; при заболеваниях крови — острой гемолитической анемии, других гемолитических и гипопластических анемиях, лимфогранулематоз, агранулоцитозе и нейтропении, тромбоцитопенической пурпуре, лейкемиях и остром лейкозе, панмиелопатия, миеломной болезни; при заболеваниях кожи — экземе, многоформной экссудативной эритеме, эритродермии, псориазе, алопеции, себорейный дерматит, пузырчатки; при заболеваниях дыхательной системы — бронхиальной астме, саркоидозе, бериллиоз, аспирационной пневмонии, синдроме Леффлера, при раке легких в сочетании со специфической терапией, при туберкулезе легких и туберкулезном менингите в сочетании с противотуберкулезной терапией при остром гломерулонефрите и нефротическом синдроме гипогликемия при аллергических заболеваниях — сывороточной болезни, поллинозе, крапивнице, аллергическом рините, атопическом и контактном дерматите, токсикодермии, пищевой и медикаментозий аллергической реакции, синдроме Стивенса-Джонсона, отека Квинке при заболеваниях глаз — ирите, иридоциклите, медленных передних и задних увеитах, аллергической язве роговицы и аллергическом конъюнктивите, кератите, Хориоидит, неврите зрительного нерва, симпатическая офтальмия. Для внутрисуставного введения триамцинолона применяется при артрозе и остеоартрозе крупных суставов, ревматоидном артрите и посттравматическом артрите, острой подагре, анкилозирующем спондилите, бурсите, эпикондилите, псориатическом артрите. Местно в виде мази триамцинолон применяется при пузырчатки, аллергических дерматитах, псориазе, экземе, васкулите, нейродермите, укусах насекомых. При симпатичной офтальмией, увеите, височной артериите и других воспалительных заболеваний глаз триамцинолон показан для внутриглазного применения.

Побочное действие

Побочное действие триамцинолона при непродолжительном применении наблюдается крайне редко. При длительном применении препарата риск развития побочных эффектов препарата, частота которых составляет около 50% случаев применения (как и других ГКС для системного применения). При длительном применении триамцинолона возможны следующие побочные эффекты:

  • Аллергические реакции — редко (чаще у лиц с лекарственной аллергией в анамнезе) наблюдаются аллергический дерматит, иммуносупрессия, кожный зуд, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, анафилактический шок, бронхоспазм.
  • Со стороны кожных покровов — петехии, синяки, экхимозы, стрии, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, гирсутизм, угри, склонность к пиодермии, замедление процессов регенерации, повышенная потливость. Эти побочные эффекты наблюдаются чаще при местном применении препарата, чаще всего наблюдается кандидоз ротовой полости (в 5-45% местного применения триамцинолона).
  • Со стороны пищеварительной системы — могут наблюдаться тошнота, рвота, боль в эпигастрии, панкреатит, диарея, стероидные язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный эзофагит, кровотечения в желудочно-кишечном тракте, перфорация язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, перфорация тонкой или толстого кишечника, метеоризм , икота, повышение аппетита, молотый. Согласно данным длительных наблюдений, побочное действие со стороны пищеварительной системы наблюдается в 24,4% больных, а развитие стероидных язв желудочно-кишечного тракта наблюдается в 3,5-7,5% случаев.
  • Со стороны нервной системы и органов чувств -могут наблюдаться головная боль, головокружение, повышение внутричерепного давления, судороги, катаракта, повышение внутриглазного давления, трофические изменения роговицы, экзофтальм, галлюцинации, делирий, дезориентация, эйфория, депрессия, нервозность, бессонница, парестезии, глаукома , отек диска зрительного нерва. Согласно данным длительных наблюдений, нервно-психические нарушения, как побочное действие лечения ГКС, наблюдается в 4-36% больных, развитие катаракты у 15% больных при длительном приеме глюкокортикоидов, повышение внутриглазного давления в 18-36% больных при длительном приеме глюкокортикоидных гормонов.
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы — при длительном применении могут наблюдаться аритмия, тромбозы и тромбоэмболические синдромы, некротический васкулит, периферические отеки, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия.
  • Со стороны опорно-двигательного аппарата — при длительном применении наблюдаются миопатия, остеопороз, разрыв сухожилий, атрофия мышц, асептический остеонекроз, переломы костей. По данным клинических исследований, частота остеопороза при применении системных глюкокортикоидов более 6 месяцев, составляет 50% случаев, а в 30% случаев длительного применения наблюдаются переломы костей.
  • Со стороны мочевыделительной системы — длительный прием приводит к риску возникновения мочекаменной болезни.
  • Со стороны эндокринной системы — может наблюдаться нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет, нарушения менструального цикла, замедление роста у детей, задержка полового развития у детей, угнетение гипофизарно-надпочечниковой системы, болезнь Кушинга. По данным длительных наблюдений, наиболее частой побочным действием глюкокортикоидов является кушингоид (до 30% случаев применения), часто наблюдается угнетение функции коры надпочечников и развитие стероидного диабета (данные о частоте этого осложнения противоречивые).
  • Другие побочные эффекты — чаще наблюдаются при длительном приеме снижение устойчивости к инфекциям, обострение туберкулеза, увеличение массы тела, быстрая утомляемость, снижение объема лимфоидной ткани, нарушение менструального цикла.
  • Изменения в лабораторных анализах — при длительном применении могут наблюдаться лейкоцитоз, моноцитопения, лимфопения, гранулоцитопения, нарушение свертываемости крови, повышение уровня активности аминотрансфераз и щелочной фосфатазы, гипокалиемия, гиперлипидемия, гипергликемия, гипокальциемия, глюкозурия.
  • Местные реакции — нечасто боль, ощущение прижигания в месте введения, атрофия кожи, стерильные абсцессы, липоатрофия, изменение пигментации кожи в месте введения.

Противопоказания

Абсолютными противопоказанием для применения триамцинолона является повышенная чувствительность к препарату, острый психоз, активный туберкулез, злокачественные опухоли с метастазами, пептические язвы желудка или двенадцатиперстной кишки. Относительными противопоказаниями к применению препарата являются паразитарные и инфекционные заболевания & nbsp, системные микозы, поствакцинальные состояния; заболевания пищеварительной системы — язвенная болезнь, гастрит, эзофагит, недавно созданный анастомоз желудка, дивертикулит, неспецифический язвенный колит с перфорацией или абсцедированию; эндокринные заболевания — сахарный диабет, тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезни Кушинга, ожирение III-IV степени; сердечно-сосудистые заболевания — артериальная гипертензия, склонность к тромбоэмболии, декомпенсированная сердечная недостаточность тяжелая почечная недостаточно, нефролитиаз; системный остеопороз миастения, полиомиелит, глаукома. При внутрисуставном введении препарат противопоказан при предварительной артропластике, повышенной кровоточивости, инфекционно-септический воспалительный процесс в суставе или вокруг сустава, выраженном остеопорозе, отсутствии воспалительного процесса внутри сустава, асептический некроз суставных поверхностей, деструкции и деформации суставных поверхностей, нестабильном суставе, общем инфекционном заболевании, беременности, детям в 12 лет. При местном применении триамцинолона противопоказан при вирусных, бактериальных и грибковых поражениях кожи, кожных проявлениях сифилиса и туберкулеза; опухолях кожи; розовых и обычных угрях. Препарат рекомендован для применения при беременности и кормлении грудью. Триамцинолон применяется у детей старше 6 лет.

Формы выпуска

Триамцинолон выпускается в виде таблеток по 0,002; 0,004 и 0,008 г 1% и 4% водной суспензии для инъекций в ампулах по 1 и 2 мл и флаконах по 5 мл; 0,025% и 0,1% мази в тубах по 10 и 25 г и банках по 25 и 40 г; 0,1% стоматологической пасты для обработки рта; аэрозоли для интраназального применения. Триамцинолон вместе с тетрациклином входит в состав комбинированного препарата для наружного применения в виде аэрозоля «Полькортолон ТС». Вместе с мирамистином триамцинолон входит в состав комбинированного препарата «Тримистин-Дарница». За рубежом разработаны формы выпуска для ингаляционного и внутриглазного применения.

Запрет использования у спортсменов

Как и другие ГКС гормоны, триамцинолон запрещен для использования спортсменами во время соревнований для парентерального, перорального и ректального применения по решению Всемирного антидопингового агентства. Запрет на использование триамцинолона местно в виде мази для спортсменов отсутствует.

Использование в ветеринарии

Триамцинолон вместе с хлорамфениколом, метронидазолом и лидокаином входит в состав комбинированного препарата «Стоп-зуд» для наружного применения при дерматологических заболеваниях собак и кошек.

Изображения по теме

  • Триамцинолон
Показать больше

Похожие статьи

Добавить комментарий

Проверьте также
Закрыть
Кнопка «Наверх»
Закрыть
Закрыть