АнтибиотикиАнтибиотики получили широкое распространение при лечении кожных заболеваний. Механизм их действия сложен, он зависит от химической структуры препарата и характера группы, в которую он входит.

Большинство применяемых в настоящее время антибиотиков являются полусинтетическими или полностью синтетическими соединениями, которые иногда значительно активнее, чем их природные аналоги. Антибиотики активны в основном в отношении размножающихся бактерий.

Относительно быстро после внедрения антибиотиков в практику стали появляться сообщения о случаях возникновения устойчивости к ним микроорганизмов. В связи с этим было предложено использовать в практической работе антибиограммы, т. е. определять чувствительность к разным антибиотикам штаммов микроорганизмов, выделяемых у больных.

В то же время было установлено, что иногда возможно излечение инфекционного процесса, несмотря па устойчивость возбудителей к антибиотикам in vitro. Антибиотики, несомненно, оказывают и неспецифическое действие. По-видимому, это служит одной из причин их терапевтической эффективности в тех случаях, когда возбудители болезни резистентные к данному антибиотику. Кроме того, нельзя полностью отождествлять отношение микроорганизмов к антибиотикам in vitro и in vivo.

В дерматологической практике нашли применение представители всех групп антибиотиков. Вначале антибиотики чаще всего использовали при лечении пиодермических заболеваний. Однако затем выяснилось, что сфера их применения в дерматологии значительно шире. Однако очень широкое использование антибиотиков привело не только к возникновению резистентных штаммов микроорганизмов, но и к значительному учащению побочных явлений, большей частью аллергического характера.

Группа пенициллина. Пенициллин является активным терапевтическим средством при ряде заболеваний кожи, в первую очередь при большинстве клинических форм пиодермии как стафилококкового, так и стрептококкового происхождения, включая эпидемическую пузырчатку новорожденных, эксфолиативный дерматит новорожденных, рожу. Он эффективен также при сибирской язве, ангине Симановского-Плаута-Венсана, хронической мигрирующей эритеме и др. Кроме того, пенициллин оказывает благоприятное терапевтическое действие при хроническом атрофирующем акродерматите, лимфоцитоме, герпетиформном импетиго и др. Нередко пенициллин используют при проведении комплексной терапии и ряда других заболеваний — острой и подострой красной волчанки, диффузной и ограниченной склеродермии, красного плоского лишая и др. Пенициллин применяют также в тех случаях, когда различные кожные заболевания осложняются пиококковой инфекцией. Это нередко наблюдается при экземе, почесухе, герпетиформном дерматите и др.

Беизилпенициллина калиевую или натриевую соль вводят внутримышечно по 250 000-500 000 ЕД каждые 3-4 ч или же по 300 000-500 000 ЕД 2 раза в сутки. В качестве растворителя лучше использовать 1 — 2 мл 0,5% раствора новокаина. Курсовую дозу пенициллина определяют в зависимости от возраста больного, характера и тяжести заболевания и, главное, от степени терапевтической эффективности антибиотика в каждом конкретном случае.

Можно применять также новоцин, представляющий собой взвесь новокаиновой соли бензилненициллина в изотоническом растворе натрия хлорида. Новоцин вводят внутримышечно по 300 000 ЕД 3-4 раза в сутки.

Гораздо реже при лечении кожных болезней используют феноксиметилленициллин и бициллин.

Полусинтетические пенициллины весьма эффективны при инфекционных дерматозах, вызванных стафилококками и стрептококками, а также в тех случаях, когда последние осложняют течение неинфекционных дерматозов. По спектру антибактериального действия полусинтетические пенициллины подобны бензилпенициллину, но они эффективны в отношении штаммов микроорганизмов, резистентных к пенициллину, что связано с их устойчивостью к пенициллиназе.

Оксациллин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и сохраняет активность в кислой среде желудка, поэтому его назначают не только внутримышечно, но и внутрь за час до еды или через 2-3 ч после еды по 0,25-0,5 г каждые 4-6 ч. Продолжительность лечения варьирует от 7 до 20 дней. Оксациллин, как и метициллин, весьма эффективен при фурункулезе и вульгарном сикозе, превосходя по эффективности эритромицин и олеандомицин.

Ампициллин принимают внутрь независимо от времени приема пищи по 0,5 г 4 — 6 раз в сутки. В связи с тем что ампициллин воздействует также на ряд грамотрицательных микробов, его рассматривают как антибиотик широкого спектра действия.

При сопоставлении результатов лечения угревой сыпи оксациллином и ампициллином выявлено некоторое преимущество оксациллина. Хорошее терапевтическое действие при дерматозах стафилококковой природы оказывает ампиокс, представляющий собой комбинацию ампициллина и оксациллина в соотношении 2:1, так как благодаря содержанию оксациллина препарат активен в отношении пенициллиназообразующих стафилококков.

Препараты группы пенициллина могут вызывать разнообразные побочные явления. Чаще встречаются аллергические кожные высыпания — крапивница, сыпь, напоминающая таковую при кори, скарлатине, краснухе и др. При местном применении этих препаратов нередко развиваются аллергические контактные дерматиты, которые иногда возникают также у лиц, приготовляющих растворы пенициллина. Могут наблюдаться фиксированные высыпания, вызванные пенициллином. Необходимо также иметь в виду возможность появления высыпаний на коже в связи с наличием у больного повышенной чувствительности не к пенициллину, а к растворителям.

Пенициллин может не только обусловливать сенсибилизацию, но и явиться разрешающим фактором в развитии вторичных кожных реакций при грибковых и пиодермических заболеваниях. Особенно часто пенициллиновая сыпь наблюдается у больных эпидермофитией стоп. У лиц, склонных к аллергическим реакциям, особенно у тех, у кого периодически возникают крапивница, отек Квинке, приступы бронхиальной астмы и т.п., лечение пенициллином следует проводить с особой осторожностью. При длительном лечении пенициллином и некоторыми другими антибиотиками может развиться кандидоз.

В случае возникновения аллергических высыпаний при лечении пенициллином следует полностью прекратить его введение, назначить один из антигистаминных препаратов, хлорид кальция, кортикостероидный препарат.

При тяжелых аллергических и токсических явлениях, вызванных пенициллином, в последнее время применяют специфический энзим — пенициллиназу, разрушающую пенициллин, в результате чего он лишается антигенных и аллергизирующих свойств. В случае возникновения анафилактического шока необходимо немедленно ввести адреналин и кортикостероиды внутривенно. При длительном применении пенциллина в больших дозах целесообразно одновременно назначать витамины В1 и В2, а также хлорид кальция.

Группа цефалоспоринов. В дерматологической практике применяют цефалоридин, цефазолин и цефалексин. Эти препараты оказывают бактерицидное действие на грамположительные и грамотрицательные кокковые микроорганизмы, в том числе на стрептококки, устойчивые к пенициллину, а также на сибиреязвенные палочки. При этом цефалоридин вводят внутримышечно по 20-30 мг/кг в сутки в 2-3 приема. Препарат можно применять при наличии у больного аллергии к пенициллину. Цефалексин активен в отношении грамположительной флоры, устойчивой к другим видам антибиотиков, его назначают по 500 мг через 12 ч в течение 7-14 дней.

Тетрациклины — антибиотики широкого спектра действия Они активны в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, трепонем, риккетсий, хламидий и оказывают слабое действие на кислотоустойчивые бактерии. В основе их антибактериального действия лежит подавление биосинтеза белка микробной клетки на уровне рибосом. При этом микроорганизмы, устойчивые к одному из тетрациклинов, резистентны также к другим препаратам этой группы. Необходимо иметь в виду, что тетрациклины образуют трудно растворимые комплексы с ионами кальция, железа и других тяжелых металлов, поэтому во время лечения тетрациклинами не следует употреблять в пищу молочные продукты. Тетрациклины не рекомендуется принимать во время беременности и детям до 8 лет в связи с возможностью образования нерастворимых комплексов тетрациклина с кальцием и отложения их в костях, а также в эмали и дентине зубов.

В дерматологии из препаратов этой группы чаще применяют тетрациклин. Тетрациклин показан при тех же состояниях, что и пенициллин. Для предупреждения развития кандидоза его целесообразно применять вместе с нистатином. Тетрациклин хорошо зарекомендовал себя при лечении угревой сыпи. Мы назначаем его больным с угревой сыпью на длительный период, при этом в первые 20 дней по 1 000 000 ЕД в сутки, а затем 10 дней по 800 000 ЕД/сут. Имеются отдельные сообщения об эффективности тетрациклина при системной склеродермии.

Следует отметить эффективность тетрациклинов, в частности доксициклина гидрохлорида, у больных синдромом Рейтера, обусловленным хламидийной инфекцией. Доксициклина гидрохлорид, а также метациклина гидрохлорид и хлортетрациклина гидрохлорид иногда эффективны при актиномикозе, опоясывающем лишае, угревой сыпи, тяжело протекающей многоформной экссудативной эритеме и др. Доксициклина гидрохлорид оказывает выраженное действие, особенно в сочетании с левамизолом, у больных кожным лейшманиозом. Дозы препаратов и длительность лечения зависят от характера заболевания, переносимости лечения, а также от выраженности их терапевтического действия.

При поверхностных пиодермиях широко применяют мази и аэрозоли, содержащие тетрациклины, а также тетрациклины и кортикостероиды. Из побочных явлений, возникающих при применении тетрациклинов, следует отметить фиксированную медикаментозную эритему, лихеноидную реакцию, кандидоз, диспепсические явления и др. При длительном лечении тетрациклинами больные должны принимать нистатин, витамины В1 и B2.

Группа стрептомицина. Эта группа включает несколько препаратов, основным из которых является стрептомицина сульфат. Его вводят внутримышечно. Раствор для инъекций готовят непосредственно перед введением из расчета 1 000 000 ЕД на 2-5 мл стерильного изотонического раствора натрия хлорида, воды для инъекций или 0,25-0,5% раствора новокаина. Суточная доза препарата 0,5-1 г. Длительность его введения зависит от формы и тяжести заболевания.

Стрептомицин оказывает выраженное действие на некоторые грамотрицательные и грамположительные бактерии, а также на кислотоустойчивые бактерии и трепонемы. Наибольшее значение в медицинской практике имеет действие стрептомицина на микобактерии туберкулеза и синегнойную палочку.

В дерматологии стрептомицин применяют внутримышечно и местно. Он оказался эффективным при парентеральном применении у больных туберкулезными заболеваниями кожи, в первую очередь туберкулезной волчанкой, колликвативным и уплотненным туберкулезом кожи. Отмечены очень хорошие результаты при введении раствора стрептомицина в очаги поражения и фистулезные ходы. Имеются наблюдения клинического выздоровления некоторых больных острой красной волчанкой после повторного парентерального применения стрептомицина.

Стрептомицин может вызывать побочные явления. Наиболее тяжелым осложнением является токсическое действие на слуховой нерв, следствием чего может быть глухота большей или меньшей степени выраженности. Вероятность развития этого осложнения прямо пропорциональна величине суммарной дозы стрептомицина, введенной больному. Кроме того, стрептомицин может вызвать токсидермию и контактные аллергические дерматиты, так как он является довольно сильным аллергеном. В связи с этим лицам, занятым приготовлением раствора стрептомицина, рекомендуется работать в резиновых перчатках.

Антибиотики-аминогликозиды. Антибиотики этой группы близки по структуре к стрептомицину. Спектр их действия широк, они оказывают бактерицидное действие, особенно на грамотрицательные бактерии. К этим антибиотикам относятся неомицина сульфат, мономицин, канамицин, гентамицина сульфат.

Неомицина сульфат в дерматологии применяют в основном местно; его вводят в состав мазей, кремов, аэрозолей, содержащих кортикостероиды. При этом следует учесть, что неомицин весьма эффективен в отношении стафилококков и малоактивен в отношении стрептококков, поэтому применение наружных средств, содержащих неомицин, показано при поверхностных стафилококковых заболеваниях кожи, а также при зудящих и аллергических дерматозах, осложненных стафилококковой инфекцией.

Мономицин в дерматологической практике применяют главным образом для лечения лейшманиоза кожи. Препарат принимают внутрь по 0,25 г 4-6 раз в сутки, одновременно наружно назначают 2-3% мономициновую мазь. Внутримышечно мономицин вводят по 0,25 г 3 раза в сутки. Его применяю и течение 10-12 дней. Подобно другим антибиотикам этой группы, мономицин оказывает нефротоксическое действие, поэтому лечение кожного лейшманиоза мономицииом проводят под контролем состояния мочи больного.

Канамицин в дерматологии используют для лечения туберкулеза кожи, особенно при устойчивости микобактерий туберкулеза к стрептомицину.

Гентамицина сульфат действует на грамположительную и особенно па грамотрицательную флору. В дерматологической практике его применяют при пиодермии местно в виде 0,1% мази.

Как и препараты группы стрептомицина, антибиотики-аминогликозиды оказывают выраженное ототоксическое действие, поэтому бесконтрольное применение этих препаратов может привести к потере слуха.

Антибиотики-макролиды. В эту группу входит эритромицин, который по спектру действия близок к пенициллину. Оказывая выраженное действие на грамположительную флору, он слабо или совсем не действует на грамотрицательные бактерии. Препарат хорошо переносится, в том числе больными, страдающими аллергическими заболеваниями и в случае непереносимости пенициллина. Показаниями к его применению являются стафилококковые заболевания кожи. Эритромицин назначают внутрь по 0,25 г 3-4 раза в сутки, а также местно в виде эритромициновой мази.

В последние годы в дерматологической практике с успехом применяют эрициклин — препарат, содержащий смесь равных количеств эритромицина и окситетрациклина дигидрата. Причиной высокой лечебной активности комбинированного применения антибиотиков является одновременное действие компонентов на отдельные структурные элементы, ферментные системы и биохимические процессы в клетках микробов-возбудителей. Кроме того, применение сочетания антибиотиков с различной направленностью действия тормозит развитие антибиотикоустойчивости микроорганизмов, способствует восстановлению их чувствительности к антибиотику. Этим объясняется хороший терапевтический эффект эрициклина, назначаемого по 0,25 г 4 раза в сутки в течение 16-20 дней при хронических формах пиодермии, в том числе в комбинации с иммуномодуляторами.

Олеандомицина фосфат иногда дает эффект при заболеваниях, возбудители которых устойчивы к эритромицину. Обычно его применяют в комбинации с тетрациклином в виде препарата олететрина. Помимо кокковой флоры, препарат действует на хламидии, трепонемы, микобактерии туберкулеза. В связи с этим олететрин показан не только при туберкулезе, но и при всех формах пиодермии, болезни Рейтера хламидийной этиологии, туберкулезе кожи, язвенно-некротическом стоматите и др. Олететриновую мазь с успехом применяют при поверхностных пиодермиях.

Группа левомнцетина включает левомицетин и синтомицин. Левомицетин синтетический антибиотик. Его назначают внутрь по 0,5 г 4 раза в сутки при поверхностных пиодермиях, обыкновенных угрях для ликвидации вспышки заболевания, в том числе при устойчивости возбудителя заболевания к пенициллину стрептомицину, сульфаниламидным препаратам.

При лечении левомицетином могут возникать побочные явления, преимущественно аллергического характера: крапивница, коревидные, скарлатиноподобные и варнолиформные высыпания. Он может явиться причиной обострения экземы, сопровождающегося образованием экзематидов; иногда при применении левомнцетина наблюдаются желудочно-кишечные расстройства и др.

Синтомидин из-за возможности развития побочных явлении в настоящее время применяют только для наружного лечения поверхностных пиодермии, трещин сосков и др.

Рифамицины полусинтетические соединения, иногда используемые для лечения хронической пиодермии. Рифампицин в сочетании с диафенилсульфоном и диуцифоном с успехом используется для лечения лепроматозного типа лепры.

Новые антибиотики группы хинолинов — препараты широкого спектра действия, весьма активные в отношении грамположительной и грамотрицательной флоры. Они показаны во всех случаях дермии, при этом эноксацин лучше действует на грамотрицательные бактерии, устойчивые к другим антибиотикам. Эноксанин при пиодермии назначают внутрь по 400 мг. через 12 ч в течение 7-14 дней.

Все перечисленные антибиотики, особенно широкого спектра действия, при длительном применении могут вызвать кандидоз разной локализации. При этом чаще происходит активизация дрожжеподобных грибов на слизистой оболочке полости рта и наружных половых органов, реже кандидоз возникает на слизистой оболочке гортани, глотки, пищевода, прямой кишки, а также в бронхах и легких. Кандидоз внутренних органов может привести к смерти больных.

Основной причиной развития кандидоза при лечении антибиотиками является дисбактериоз, возникающий в результате подавления ими кишечных микроорганизмов — конкурентов дрожжеподобных грибов, вследствие чего нарушается процесс образования этими бактериями витаминов комплекса В, преимущественно В1 и В2. В то же время антибиотики оказывают стимулирующие влияние на рост дрожжеподобных грибов как в пищеварительном тракте, так и в других местах. При этом не исключена возможность токсического действия антибиотиков на слизистую оболочку пищеварительного тракта, что облегчает внедрение и развитие устойчивых к ним грибов.

При подозрении на развитие кандидоза следует произвести соответствующие лабораторные исследования и в случае подтверждения диагноза отменить применявшийся препарат в назначить нистатин, антигистаминные препараты, а также препараты кальция, витамины В1, В2, С. При длительном лечении антибиотиками широкого спектра действия с целью профилактики кандидоза больной должен принимать нистатин, витамины В, и В2.

При наличии пиодермии или осложнений дерматозов инфекцией, вызванной грамположительной флорой, мы наблюдали хороший терапевтический эффект от применения линкомицина гидрохлорида и фузидин-натрия. Мы использовали эти препараты и для санации организма больных дерматозами, у которых имелась фокальная инфекция, например при синдроме Мелькерсона-Розеиталя, многоформной экссудативно» эритеме и др. Имеются отдельные сообщения об эффективности линкомицина при угревой сыпи.

Линкомицина гидрохлорид принимают внутрь за 1-2 ч до еды по 0,5 г 3 раза в сутки или вводят внутримышечно по 0,6 г 2 раза в сутки, а также применяют как наружное средство в виде мази и пасты.

Фузидин-натрий принимают внутрь по 0,5 г 3 раза в сутки.

Грамицидин — антибиотик местного применения. Его выпускают в виде 2% спиртового раствора и с успехом применяют для лечения импетиго, вульгарной эктимы, хронических пиококковых язв, трещин кожи и др.

Гелиомициновая мазь хорошо зарекомендовала себя при лечении поверхностных пиодермии и дерматозов, осложненных вторичной инфекцией, трещин в области сосков у кормящих матерей и др.

При заболеваниях, вызванных синегнойной палочкой, показано применение полимиксиновой мази, содержащей 20000 ЕД полимиксина М сульфата на 1 г основы.

Противогрибковые антибиотики активны в отношении различного вида патогенных грибов.

Нистатин и леворий действуют на дрожжеподобные грибы рода Candida и аспергиллы. В связи с этим они эффективны при кандидозе любой локализации. Эти препараты применяются также с профилактической целью для предупреждения развития кандидоза при длительном лечении антибиотиками. С лечебной целью нистатин принимают внутрь по 5 000 000-6 000 000 ЕД/сут, с профилактической — по 1500 000 — 2 000 000 ЕД/сут. Для местного лечения кандидоза используют нистатиновую мазь, в 1 г которой содержится 100 000 ЕД нистатина. Дозы леворина примерно в 2 раза меньше указанных доз нистатина, его назначают по 500 000 ЕД 3 раза в сутки. Местно применяют левориновую мазь.

При лечении кандидоза слизистой оболочки полости рта местно можно рекомендовать полоскания водной взвесью леворина. Эту взвесь можно применить также для лечения кандидоза слизистых оболочек половых органов у женщин. Нистатин очень редко вызывает побочные явления в виде тошноты и расстройства деятельности кишечника.

Высокой антимикотической активностью против дрожжевых и дрожжеподобных грибов обладает полиеновый антибиотик амфотерицип В. Препарат вводят внутривенно при лечении тяжелых форм капдидоза, резистентных к другим методам лечения. При внутривенном введении амфотерицина В нередко возникают побочные явления, иногда тяжелые. Для наружного лечения кандидозов применяют амфотерициновую мазь, содержащую 30 000 ЕД на 1 г основы.

Амфоглюкамин — также противодрожжевой полиеновый антибиотик. В отличие от амфотерицина В его принимают внутрь по 400 000-600 000 ЕД/сут в течение 10 дней. Однако он вызывает те же побочные явления, что и амфотерицин В.

Микогентин против возбудителей глубоких микозов и дрожжеподобных грибов близок к амфотерицину В и обладает высокой активностью. Препарат назначают для приема внутрь при кандидозах по 250 000 ЕД 2 раза в сутки в течение 10- 14 дней. Микогептиновую мазь применяют для наружного лечения кандидоза.

Гризеофульвин-противогрибковый антибиотик, оказывающий фунгистатическое действие на разные виды дерматофитов, в связи с чем его с успехом применяют для лечения трихофитии, микроспории, фавуса, микозов стоп и др. Гризеофульвин принимают внутрь во время еды. Взрослым препарат назначают по 0,5-2 г/сут, при лечении детей разовая и суточная доза зависит от характера заболевания, возраста и массы тела ребенка. Лечение трихомикозов, микозов стоп с поражением ногтей проводят длительно. Одновременно с гризеофульвином рекомендуется принимать витамины С, B1, В2, никотиновую кислоту.

Гризеофульвин — малотоксичный антибиотик. Подавляющее большинство вызываемых им побочных явлений относится к категории легких: головная боль, головокружение, утомляемость, парестезии, тошнота и незначительные желудочно-кишечные расстройства, тяжесть в груди и др. Редко возникают изменения крови. В отдельных случаях возникает сыпь на коже, большей частью аллергического характера. После прекращения приема гризеофульвина побочные явления обычно проходят, причем в большинстве случаев затем можно продолжить лечение этим антибиотиком. При развитии слабо выраженных побочных явлений, как правило, достаточно лишь несколько уменьшить суточную дозу препарата, не прекращая его применения.

Исследования Ж. В. Степановой и соавт. показали, что при длительном лечении детей, больных микроспорией, гризеофульвином он подавляет защитные силы организма, вызывая обострения очагов хронической инфекции, в частности хронического тонзиллита. В связи с этим при выявлении у таких детей признаков хронического тонзиллита, а также других заболеваний ЛОР-органов у них следует как можно раньше санировать носоглотку.

Циклоспорин А, новый иммуносупрессивный антибиотик, по данным Н. Zachariae и К. Thestrup-Pedersen. эффективнее у больных псориазом из-за его селективного действия на Т-хелперы, в том числе и при пустулезном псориазе типа пустулезного акродермагита. Вначале циклоспорин А назначали в дозе 14 мг/кг в сутки, а затем дозу уменьшали до 5 мг/кг.

N. Kato и соавт. отметили, что циклоспорин A дает хорошие результаты при лечении псориаза и ихтиоза.

С. Frances и соавт. сообщили об успешном местном применении циклоспорина А у 4 больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта. Препарат растворяли в растительном масле, аппликации проводили 4 раза в сутки, на что было израсходовано 25 мг циклоспорина А. М. Pilgrim сообщила о возникновении саркомы Капоши у 40-летнего больного через 3 мес. после трансплантации почки на фоне иммуносупрессивной терапии циклоспорином А.