Препарат (лекарство): Урсосан урсофальк на сайте Фармацевтическая Web-энциклопедия

  • Наименование препарата: Урсосан (урсофальк), капсулы
  • Международное непатентованное название: Урсодеоксихолевая Кислота (ursodeoxycholic Acid)
  • Производитель: Pro.Med.CS Praha, Чешская республика
  • Краткое описание: Желчегонные средства
  • Средняя цена на препарат: 255.2 рублей

Урсодеоксихолевая кислота — гепатопротектор. Способствует разрешению внутрипеченочного холестаза и растворению холестериновых желчных камней. Оказывает желчегонное, иммуномодулирующее, антифибротическое, гипохолестеринемическое действие. Уменьшает концентрацию токсичных для печеночной клетки желчных кислот, стимулирует их выведение через кишечник. Оказывает цитопротективное мембраностабилизирующее действие на гепатоциты, холангиоциты и эпителиоциты.

Защищает печеночные клетки от повреждающих факторов. Вызывает частичное или полное растворение холестериновых желчных камней и предупреждает образование новых. Применяется при желчекаменной болезни с холестериновыми камнями, гепатитах различной этиологии, различных поражениях печени (алкогольные, лекарственные, токсические), билиарном рефлюкс-гастрите/эзофагите, дискинезии желчевыводящих путей, билиарном диспептическом синдроме, первичном билиарном цирроз печени и склерозирующем холангите, кистозном фиброзе печени, циррозе печени, холестатических заболеваниях печени у детей, холестазе при парентеральном питании и др.

Активное-действующее вещество

Урсодеоксихолевая кислота / Ursodeoxycholic acid.

Действие

Урсодеоксихолевая кислота — гепатопротектор. Оказывает холеретическое (желчегонное), антихолестатическое (способствует разрешению холестаза), холелитолитическое (способствует растворению холестериновых желчных камней), антилитогенное (препятствует образованию желчных камней), иммуномодулирующее, антифибротическое и гипохолестеринемическое действие.

Урсодеоксихолевая кислота уменьшает концентрацию токсичных для печеночной клетки желчных кислот. Обладает высокими полярными свойствами и образует нетоксичные смешанные мицеллы с токсичными неполярными (липофильными, гидрофобными) желчными кислотами. Смешанные мицеллы представлены в виде аполярного ядра (например, хенодеоксихолевая кислота) и оболочки (урсодеоксихолевая кислота). Это уменьшает способность желудочного содержимого повреждать клеточные мембраны при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите.

Урсодеоксихолевая кислота влияет на желудочно-кишечную циркуляцию желчных кислот. Ингибирует всасывание липофильных желчных кислот в кишечнике. Повышает их «фракционный оборот» при печеночно-кишечной циркуляции. Повышает секрецию желчи, богатой бикарбонатами, что приводит к увеличению пассажа желчи и стимулирует выведение токсичных желчных кислот через кишечник. Эффективно способствует разрешению внутрипеченочного холестаза.

Урсодеоксихолевая кислота оказывает прямое цитопротективное мембраностабилизирующее действие на гепатоциты, холангиоциты и эпителиоциты желудочно-кишечного тракта. Образует двойные молекулы, которые взаимодействуют с липофильными мембранными структурами, встраиваются в мембраны клеток (гепатоцитов, холангиоцитов) и стабилизируют их. Защищает печеночные клетки и клетки желчных протоков от повреждающих факторов, делает их невосприимчивыми к действию цитотоксических мицелл.

Урсодеоксихолевая кислота снижает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его всасывания в кишечнике, подавления синтеза в печени (гипохолестеринемичеcкое действие) и уменьшения секреции с желчью. Повышает растворимость холестерина в желчи, уменьшает литогенность желчи (снижает холато-холестериновый индекс / литогенный индекс желчи). Вызывает частичное или полное растворение холестериновых желчных камней и предупреждает образование новых камней.

Урсодеоксихолевая кислота обладает иммуномодулирующей активностью и влияет на иммунологические реакции в печени:

  • угнетает экспрессию HLA-антигенов на мембранах гепатоцитов и холангиоцитов (при билиарном циррозе на фоне длительного приема);
  • влияет на экспрессию дипептидилпептидазы-4;
  • влияет на образование интерлейкина-2;
  • нормализует активность цитотоксичных Т-лимфоцитов;
  • уменьшает повышенное содержание эозинофилов.

Урсодеоксихолевая кислота достоверно задерживает прогрессирование фиброза у больных первичным билиарным циррозом, муковисцидозом и алкогольным стеатогепатитом.

Уменьшает риск развития варикозного расширения вен пищевода.

Регулирует нарушенные при патологии печени и других органов процессы апоптоза (старения и гибели клеток). Замедляет процессы преждевременного старения и гибели гепатоцитов и холангиоцитов (антиапоптотический эффект).

Применение Урсодеоксихолевой кислоты тормозит рост клеток рака толстой кишки (противоопухолевое действие).

Фармакокинетика

Урсодеоксихолевая кислота всасывается в тощей кишке за счет пассивной диффузии (около 90%), а в подвздошной кишке — посредством активного транспорта. Максимальная концентрация Урсодеоксихолевой кислоты в плазме достигается через 1-3 часа после приема внутрь. При систематическом приеме Урсодеоксихолевая кислота становится основной желчной кислотой в сыворотке, составляя около 48% от общего количества желчных кислот в крови.

Связывание с белками плазмы — около 96-99%. Терапевтический эффект зависит в основном от концентрации Урсодеоксихоловой кислоты в желчи, а не в сыворотке крови. Концентрация в желчи зависит от дозы: при увеличении суточной дозы соответственно увеличивается содержание Урсодеоксихоловой кислоты в желчи. Максимальная концентрация в желчи отмечается при суточной дозе 10-15 мг/кг. При дальнейшем увеличении дозы концентрация Урсодеоксихоловой кислоты в желчи практически не повышается (фаза «плато»). Проникает через плацентарный барьер. Урсодеоксихолевая кислота метаболизируется в печени в тауриновый и глициновый конъюгаты. Выводится с желчью, очень малое количество — с мочой.

Показания

Урсодеоксихолевая кислота применяется при следующих заболеваниях и состояниях:

  • билиарный сладж, неосложненная желчекаменная болезнь с холестериновыми камнями (при невозможности их удаления хирургическим или эндоскопическим путем), профилактика рецидивов образования камней, в т.ч. после холецистэктомии;
  • гепатиты различной этиологии: хронический активный гепатит, хронический аутоиммунный гепатит, острый вирусный гепатит, в т.ч. с признаками холестаза;
  • алкогольные, лекарственные, токсические поражения печени; алкогольная болезнь печени;
  • профилактика поражений печени при использовании гормональных противозачаточных средств (контрацептивов), лечении цитостатиками (при трансплантации);
  • билиарный рефлюкс-гастрит и рефлюкс-эзофагит;
  • дискинезия желчевыводящих путей;
  • билиарный диспептический синдром (при холецистопатии, дискинезии желчевыводящих путей);
  • первичный билиарный цирроз печени и склерозирующий холангит;
  • кистозный фиброз печени (муковисцидоз);
  • цирроз печени;
  • неалкогольный стеатогепатит;
  • холестатические заболевания печени у детей: атрезия внутрипеченочных желчных путей, врожденная атрезия желчного протока;
  • холестаз при парентеральном питании;
  • профилактика рака толстой кишки у пациентов с высоким риском его развития.

Способ применения и дозы

Режим дозирования и длительность лечения Урсодеоксихолевой кислотой устанавливаются индивидуально, в зависимости от степени тяжести заболевания.

Препараты Урсодеоксихолевой кислоты принимают внутрь, можно вместе с едой, капсулы — не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Суспензия рекомендуется для применения у детей и у пациентов с затрудненным глотанием. Средняя суточная доза составляет 8-10 мг/кг (всю дозу принимают перед сном). Максимальная суточная доза — 20-30 мг/кг (делится на 2-3 приема).

Острые и хронические диффузные заболевания печени, растворение холестериновых желчных камней при желчнокаменной болезни, билиарный сладж. Применяют в дозе 10 мг/кг в сутки (до 12-15 мг/кг), непрерывно, в течение длительного времени.

При лечении хронических заболеваний печени суточная доза делится на 2-3 приема; длительность лечения может составлять от нескольких месяцев до 2 лет.

Длительность процесса растворения холестериновых желчных камней при применении Урсодеоксихолевой кислоты составляет от 6 месяцев до 2 лет. Суточная доза принимается однократно на ночь. После полного растворения камней прием продолжают в суточной дозе 500 мг еще 3 месяца (для профилактики рецидивов). Если через 12 месяцев от начала применения не наблюдается уменьшения желчных камней, то лечение не продолжают.

  • Билиарный рефлюкс-гастрит и билиарный рефлюкс-эзофагит. Назначают по 250 мг перед сном, капсулы — не разжевывая. Продолжительность применения, как правило, составляет 10-14 дней; при необходимости — до 6 месяцев и более.
  • Токсические, лекарственные, алкогольные поражения печени. Назначают по 10-15 мг/кг в сутки продолжительностью от 6 до 12 месяцев.
  • Первичный билиарный цирроз. Назначают в суточной дозе 10-15 мг/кг; при необходимости до 20 мг/кг в течение от 6 месяцев до нескольких лет.
  • Первичный склерозирующий холангит. Назначают в суточной дозе 12-15 мг/кг; при необходимости до 20 мг/кг в течение от 6 месяцев до нескольких лет.
  • Кистозный фиброз печени (муковисцидоз). Назначают в суточной дозе до 30 мг/кг в течение от 6 месяцев до нескольких лет.
  • Неалкогольный стеатогепатит. Назначают в суточной дозе 13-15 мг/кг в 2-3 приема; длительность терапии от 6 месяцев до нескольких лет.
  • Атрезия желчных путей. Суточную дозу устанавливают из расчета 10-15 мг/кг в 2-3 приема; длительность терапии составляет до 6 месяцев и более.
  • Детям в возрасте старше 2-х лет дозу Урсодеоксихолевой кислоты устанавливают индивидуально из расчета 10-20 мг/кг в сутки.

Передозировка

В настоящее время о случаях передозировки Урсодеоксихолевой кислоты не сообщалось.

Противопоказания

  • индивидуальная непереносимость (в т.ч. гиперчувствительность в анамнезе) урсодеоксихолевой кислоты;
  • острые воспалительные заболевания желчного пузыря, желчных протоков и кишечника (острый холецистит, острый холангит, эмпиема желчного пузыря и др.);
  • обезызвествленные желчные камни (с высоким содержанием кальция, рентгенположительные);
  • полная обструкция желчевыводящих путей;
  • нефункционирующий желчный пузырь;
  • цирроз печени в стадии декомпенсации;
  • выраженные нарушения функции поджелудочной железы, печени (печеночная недостаточность), почек (почечная недостаточность);
  • беременность и кормление грудью.

Урсодеоксихолевую кислоту применяют с осторожностью

капсулы — у детей в возрасте от 2 до 4 лет, т.к. возможно затруднение при проглатывании капсул (суспензия не имеет возрастных ограничений в применении).

Применение в период беременности и лактации

Адекватных строго контролируемых исследований применения Урсодеоксихолевой кислоты у беременных женщин не проводилось. Во время лечения женщинам детородного возраста следует применять негормональные средства контрацепции или пероральные гормональные контрацептивы с низким содержанием эстрогена. В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено мутагенного и канцерогенного действия Урсодеоксихолевой кислоты. Применение при беременности возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Имеются данные о применении препарата Урсодеоксихолевой кислоты при холестазе при беременности.

Данные о выделении Урсодеоксихоловой кислоты с грудным молоком в настоящее время отсутствуют. При необходимости назначения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Побочное действие

Редко: тошнота, рвота, боль в животе, диарея или запор, аллергические реакции (высыпания, кожный зуд), кальцинирование желчных камней, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз. Имеются сообщения о таких реакциях как: боль в спине, обострение ранее диагностированного псориаза, алопеция.

При лечении первичного билиарного цирроза может наблюдаться преходящая декомпенсация цирроза печени, которая исчезает после отмены Урсодеоксихоловой кислоты.