Препарат (лекарство): Мадопар на сайте Фармацевтическая Web-энциклопедия

  • Наименование препарата: Мадопар, капсулы
  • Международное непатентованное название: Бенсеразид (benserazide) Леводопа (levodopa)
  • Производитель: Roche (рецептурный), Франция
  • Краткое описание: Противопаркинсонические средства
  • Средняя цена на препарат: 1065.75 рублей

Показания

Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма (за исключением вызванного антипсихотическими средствами).

Фармакологическое действие

Противопаркинсоническое средство. Леводопа (левовращающий изомер ДОПА) является непосредственным предшественником дофамина. Устраняет гипокинезию, ригидность, тремор, дисфагию, слюнотечение. Противопаркинсоническое действие леводопы обусловлено ее превращением в дофамин непосредственно в ЦНС, что приводит к восполнению дефицита дофамина в ЦНС (большая часть превращается в дофамин в периферических тканях, что обусловливает возникновение большинства периферических побочных эффектов).

Образовавшийся в периферических тканях дофамин, не участвует в реализации противопаркинсонического эффекта леводопы (не проникает в ЦНС) и ответственен за большинство побочных эффектов леводопы. Бенсеразид — ингибитор периферической дофа-декарбоксилазы, снижает образование дофамина в периферических тканях, что косвенным образом приводит к повышению количества леводопы, поступающей в ЦНС. Оптимальное сочетание леводопы и бенсеразида — 4:1. Выраженный терапевтический эффект отмечается через 6-8 дней, а максимальный — через 25-30 сут. Капсулы ГСС — новая лекарственная форма, позволяющая быстро (за несколько часов) создать терапевтически эффективную концентрацию в плазме, без пиковых колебаний концентраций препарата.

Режим дозирования

Доза устанавливается индивидуально, с учетом клинической картины заболевания и тяжести состояния больного. Для начальной терапии рекомендуется 0.125 г (100 мг леводопы и 25 мг бенсеразида — 1 капсула) 2 раза в день. Повышение дозы производят на 1 капсулу в сутки еженедельно. При появлении побочных эффектов увеличение дозы прекращают.

Когда побочные эффекты исчезнут или будут переноситься легко, дозу вновь постепенно увеличивают на 1 капсулу в сутки, каждые 2 или 3 нед. Эффективная доза колеблется между 200-800 мг леводопы и 50-200 мг бенсеразида в сутки в 2-4 приема. Лечение проводится длительно. При сильных колебаниях эффекта в течение дня, рекомендуется применение капсул ГСС с медленным высвобождением активного вещества, при этом доза может быть увеличена через 2-3 дня, т. к. биодоступность капсул ГСС ниже обычных на 50-60%. При достижении максимальной суточной дозы 1.5 г в пересчете на леводопу и отсутствии клинического эффекта, рекомендуется вернуться к лечению обычными формами препарата.

Фармакокинетика

Данные по фармакокинетике бенсеразида ограничены. Леводопа при приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Абсорбция — 20-30% дозы, TCmax при пероральном приеме — 2-3 ч. Всасывание зависит от скорости эвакуации содержимого желудка и от pH в нем. Наличие пищи в желудке замедляет всасывание. Некоторые аминокислоты пищи могут конкурировать с леводопой за абсорбцию из кишечника и транспорт через ГЭБ.

В большом количестве содержится в тонкой кишке, печени и почках, только около 1-3% проникает в головной мозг. T1/2 — 3 ч. Выведение: почками, через кишечник — 35% в течение 7 ч. Метаболизируется во всех тканях, в основном путем декарбоксилирования с образованием допамина, который не проникает через ГЭБ, метаболиты — допамин, норэпинефрин, эпинефрин выводятся почками. Около 75% выводится почками в виде метаболитов в течение 8 ч.

Побочное действие

В начале лечения: тошнота, рвота, анорексия, боли в эпигастрии, дисфагия, ульцерогенное действие (у предрасположенных пациентов); в отдельных случаях: нарушения ритма, ортостатическая гипотензия. В ходе дальнейшего лечения — самопроизвольные движения (гиперкинезы), дискинезия. Гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Психические расстройства, бессонница, повышенная возбудимость, депрессия. Тахикардия, запоры, увеличение массы тела (при длительном применении).

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении леводопы с бета-адреностимуляторами, дитилином и средств для ингаляционной анестезии, возможно увеличение риска развития нарушений сердечного ритма; с трициклическими антидепрессантами — уменьшение биодоступности леводопы; с диазепамом, клозепином, фенитоином, клофелином, М-холиноблокаторами, антипсихотическими средствами (нейролептиками) производными бутирофенона, дифенилбутилпиперидина, тиоксантена, фенотиазина, а также с пиридоксином; папаверином, резерпином — возможно уменьшение противопаркинсонического действия; с препаратами Li+ повышается риск развития дискинезий и галлюцинаций; с метилдопой — усугубление побочного действия.

При одновременном применении леводопы с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО-В) возможны нарушения кровообращения (прием ингибиторов МАО должен быть прекращен за 2 нед). Это связано с накоплением под влиянием леводопы допамина и норадреналина, инактивация которых заторможена ингибиторами МАО и высокой вероятностью развития возбуждения, повышения АД, тахикардии, покраснения лица и головокружения. У пациентов, получающих леводопу, при применении тубокурарина повышается риск развития артериальной гипотензии.

Противопоказания

Гиперчувствительность. Тяжелые нарушения деятельности сердечно-сосудистой, эндокринной системы, печени, почек, психозы. Меланома (и подозрение на нее), угнетение костномозгового кроветворения, беременность, период лактации, возраст до 30 лет.

С осторожностью (в анамнезе) — аритмии, инфаркт миокарда, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, остеомаляция.

Особые указания

Больным глаукомой на фоне приема препарата следует регулярно контролировать внутриглазное давление. Рекомендуется принимать во время еды или с небольшим количеством жидкости, капсулы проглатывают целиком. Лечение следует прекратить за 2-3 дня до проведения хирургического вмешательства, требующего общей анестезии. Следует избегать внезапного прекращения приема леводопы. Следует избегать деятельности, при которой требуются высокая концентрация внимания и быстрота психомоторных реакций.