Мирапекс

  • Наименование препарата: Мирапекс, таблетки
  • Международное непатентованное название: Прамипексол (pramipexole)
  • Производитель: Boehringer Ingelheim, Германия
  • Краткое описание: Противопаркинсонические средства
  • Средняя цена на препарат: 852.31 рублей

Показания

Мирапекс применяется для лечения болезни Паркинсона, как в виде монотерапии, так и в комбинации с леводопой.

Фармакокинетика

После приема Мирапекса внутрь прамипексол быстро абсорбируется из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 2 ч. после приема. Время достижения максимальной концентрации в плазме увеличивается примерно на 1 ч при приеме Мирапекса во время еды. Абсолютная биодоступность прамипексола составляет более 90%. Пища не влияет на степень абсорбции прамипексола. Равновесная концентрация достигается после 2 дней приема Мирапекса. Прамипексол широко распределяется в организме. Связывание с белками плазмы — около 15%. Прамипексол накапливается в эритроцитах. T1/2 составляет 8 ч у молодых здоровых и около 12 ч у пожилых. Прамипексол выводится преимущественно почками; около 90% — в неизмененном виде. Прамипексол секретируется почечными канальцами, возможно через систему транспорта органических катионов. Внепочечные пути выведения также могут играть роль в элиминации прамипексола.

Клиренс прамипексола на 30% ниже у женщин, чем у мужчин (различие может быть обусловлено различием в массе тела). Различие в значениях T1/2 у мужчин и женщин отсутствует. C возрастом клиренс прамипексола снижается; у пожилых лиц старше 65 лет T1/2 увеличивается до 12 ч.; общий клиренс снижается на 30%.

Фармакокинетика прамипексола у пациентов с печеночной недостаточностью не изучена. Вероятно нарушение функции печени не оказывает существенного влияния на выведение прамипексола.

При тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) клиренс прамипексола снижается примерно на 75%; при умеренных нарушениях функции почек (клиренс креатинина менее 40 мл/мин) — на 60%. У больных с ХПН рекомендуется применять Мирапекс в более низкой начальной и поддерживающей дозах. Клиренс прамипексола очень низок у больных, находящихся на гемодиализе, поскольку при диализе выводятся незначительные количества прамипексола. У пациентов с болезнью Паркинсона клиренс прамипексола может снижаться. Причиной этого возможно является снижение функции почек у больных с болезнью Паркинсона.

Описание

Мирапекс — противопаркинсонический препарат; агонист дофаминовых рецепторов. Стимулирует дофаминовые рецепторы в головном мозге. Применяется для лечения болезни Паркинсона (монотерапия или комбинация с леводопой).

Фармакологическое действие

Мирапекс — селективный агонист дофаминовых рецепторов; противопаркинсонический препарат. Мирапекс стимулирует дофаминовые рецепторы в головном мозге (в полосатом теле и черном веществе). Это подтверждается влиянием на уровень импульсации в нейронах полосатого тела. Вероятно также, что Мирапекс ингибирует секрецию пролактина у человека.

Прамипексол — активное вещестов препарата Мирапекс — не является эрголиновым производным; обладает высокой относительной специфичностью in vitro и полной собственной активностью в отношении подтипа D2-допаминовых рецепторов; связывается с большей аффинностью с D3, чем с D2 или D4-подтипами рецепторов.

Режим дозирования

Мирапекс назначают внутрь, начиная с субтерапевтических доз и постепенно повышая дозу в соответствии с клинической переносимостью (с учетом появления побочных эффектов — дискинезии, галлюцинаций, сонливости или сухости во рту). При появлении тошноты Мирапекс рекомендуется принимать с пищей.

Для взрослых начальная доза Мирапекса составляет 375 мкг в сутки в 3 приема, с постепенным повышением каждые 5-7 дней до достижения максимального терапевтического эффекта, который наблюдается при приеме 1,5-4,5 мг в сутки (вторая неделя лечения — 0.75 мг/сут, третья неделя — 1.5 мг/сут, четвертая — 2.25 мг/сут, пятая — 3 мг/сут, шестая — 3.75 мг/сут, седьмая — 4.5 мг/сут).

Поддерживающая доза Мирапекса составляет 1,5-4,5 мг в сутки в 3 приема. Прекращать лечение Мирапексом рекомендуется в течение 1 недели.

При поддерживающей терапии Мирапекс был эффективен и хорошо переносился в диапазоне доз от 1.5 до 4.5 мг/сут в 3 равных приема в течение дня с или без одновременного приема леводопы (примерно 800 мг в сутки). В исследованиях с фиксированной дозой у больных с ранней стадией болезни Паркинсона было показано, что Мирапекс в суточных дозах 3 мг, 4.5 мг, и 6 мг не обеспечивает каких либо существенных преимуществ по сравнению с суточной дозой 1.5 мг. В тех случаях, когда Мирапекс применяется в комбинации с леводопой, может потребоваться уменьшение дозы леводопы.

При ХПН (пациенты с нарушениями функции почек) необходима коррекция дозы Мирапекса: начальная доза составляет 125 мкг в сутки, частота приема 1-3 раза в сутки в зависимости от значений клиренса креатинина (КК):

функция почек начальная доза мирапекса максимальная доза мирапекса
норма или небольшое нарушение (кк 60 мл/мин) 125 мкг 3 раза в сутки 1.5 мг 3 раза в сутки
умеренное нарушение (кк 35-59 мл/мин) 125 мкг 2 раза в сутки 1.5 мг 2 раза в сутки
тяжелое нарушение (кк 15-34 мл/мин) 125 мкг 1 раз в сутки 1.5 мг 1 раз в сутки
очень тяжелое нарушение (кк менее 15 мл/мин и больные на гемодиализе) клинический опыт применения недостаточен

Побочное действие

  • Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: сонливость (в отдельных случаях — бессонница), дискинезии, экстрапирамидный синдром, головокружение, астения, тревожность, спутанность сознания, галлюцинации, суицидальная настроенность. При быстром снижении дозы Мирапекса, а также при резкой отмене возможно развитие ЗНС (злокачественный нейролептический синдром: гипертермия, мышечная ригидность, нарушение сознания, акатизия, вегетативная лабильность, нарушения мышления).
  • Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, запоры, диспепсия.
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, тахикардия, обострение стенокардии, аритмии.
  • Прочие: аллергические реакции, периферические отеки.

Противопоказания

  • гиперчувствительность к компонентам Мирапекса;
  • период беременности и лактации.

Мирапекс применяют с осторожностью:

  • почечная недостаточность;
  • артериальная гипотензия.

Беременность и лактация

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения Мирапекса при беременности не проводилось. Полагают, что применение Мирапекса возможно в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли прамипексол с грудным молоком. При необходимости применения Мирапекса в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Передозировка

  • Симптомы: не установлены. Клинический опыт при значительной передозировке Мирапекса отсутствует. Один пациент с 10-летним анамнезом шизофрении принимал 11 мг прамипексола в сутки в течение 2 дней; это в 2-3 раза больше рекомендованной протоколом суточной дозы. Нежелательных эффектов в связи с повышением дозы отмечено не было. Артериальное давление оставалось стабильным, хотя ЧСС увеличилась до 100-120 ударов в минуту.
  • Лечение: антидот для прамипексола неизвестен. При появлении симптомов стимуляции ЦНС можно применять нейролептики — производные фенотиазина (неулептил, сонапакс, хлорпромазин, промазин и др.) или бутирофенона (галоперидол, дроперидол и др.), однако эффективность этих препаратов в устранении эффектов передозировки Мирапекса не оценивалась. При лечении передозировки Мирапекса может потребоваться проведение поддерживающей терапии, промывание желудка, применение средств для регидратации и дезинтоксикации организма, контроль ЭКГ.

Особые указания

На ранних стадиях болезни Паркинсона Мирапекс может быть использован в виде монотерапии, а на поздних стадиях — в комбинации с леводопой или другими противопаркинсоническими препаратами, что позволяет уменьшить дозу леводопы и ослабить связанные с ее длительным приемом побочные эффекты. При комбинированной терапии с леводопой необходимо уменьшить ее дозировку. Отмена Мирапекса должна продолжаться не менее 1 недели.

Больные должны быть предупреждены о риске возникновения галлюцинаций (особенно пожилые пациенты), возможности развития ортостатической гипотензии (в начале лечения или при повышении дозы Мирапекса) и эпизодов внезапной сонливости.

В период лечения Мирапексом отмечались эпизоды внезапного засыпания на фоне дневного бодрствования. Сонливость обычно развивается при применении Мирапекса в дозах более 1.5 мг в сутки. Эпизоды внезапного засыпания на фоне дневного бодрствования возникают на фоне уже развившейся сонливости. К факторам, повышающим риск развития сонливости относятся: одновременный прием седативных препаратов, расстройства сна, одновременный прием препаратов, которые повышают уровень прамипексола в плазме крови (например, циметидин).

Перед назначением Мирапекса врач должен определить наличие указанных факторов риска. В ходе терапии необходимо контролировать состояние пациента для выявления склонности к сонливости. При развитии выраженной сонливости в дневное время или появлении эпизодов внезапного засыпания на фоне дневного бодрствования, которые требуют активного вмешательства, Мирапекс следует отменить. В случае необходимости продолжения терапии Мирапексом следует уменьшить дозу препарата и рекомендовать пациенту воздержаться от управления автомобилем и других потенциально опасных видов деятельности.

На фоне терапии Мирапексом частота развития артериальной гипотензии, как правило, не увеличивалась по сравнению с плацебо. С осторожностью назначают Мирапекс пациентам с почечной недостаточностью в анамнезе. Поскольку прамипексол выводится почками, пациентам с заболеваниями почек может потребоваться коррекция дозы Мирапекса. У пациентов с клиренсом креатинина (КК) менее 15 мл в минуту опыт применения Мирапекса недостаточен.

Пациентам пожилого возраста (65 лет и старше) требуется коррекция дозы Мирапекса. Безопасность и эффективность применения Мирапекса у детей не установлена. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами: В период лечения Мирапексом следует воздерживаться от управления автомобилем и других потенциально опасных видов деятельности.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Мирапекса и леводопы возможно развитие дискинезии (в таких случаях дозу леводопы следует уменьшить). Прамипексол повышает концентрацию леводопы на 40%, снижает ее TCmax с 2.5 до 0.5 ч.

Циметидин (является ингибитором почечной канальцевой секреции органических оснований за счет влияния на катионную транспортную систему) увеличивает AUC прамипексола на 50% и T1/2 — на 40%.

Ранитидин, дилтиазем, триамтерен, верапамил, хинидин, хинин выводятся катионной транспортной системой почек и снижают клиренс прамипексола на 20%. Антагонисты дофамина (производные фенотиазина, бутирофенона, тиоксантена, метоклопрамид) уменьшают противопаркинсоническое действие Мирапекса. Между прамипексолом и селегилином фармакокинетическое взаимодействие отсутствует.