Препарат (лекарство): Гидроксиуреа на сайте Фармацевтическая Web-энциклопедия

  • Наименование препарата: Гидроксиуреа, капсулы 500мг
  • Международное непатентованное название: Гидроксикарбамид (hydroxycarbamide)
  • Производитель: Pliva Krakow, Польша
  • Краткое описание: Противоопухолевые ср-ва
  • Средняя цена на препарат: 1 рублей

Показания

Острый и хронический миелолейкоз, остеомиелофиброз, эритремия, тромбоцитоз на фоне миелопролиферативного синдрома, лимфогранулематоз, меланома, рак яичников, хорионэпителиома матки, опухоли головы (за исключением губ) и шеи, опухоль мозга, острый лимфобластный лейкоз у детей, метастазы рака молочной железы и желудка, рак толстой кишки, рак предстательной железы, рак легкого, рак шейки матки (для повышения эффективности лучевой терапии).

Фармакокинетика

Хорошо всасывается после перорального приема. TCmax после приема внутрь — 1-2 ч. Быстро распределяется по тканям организма, проходит через ГЭБ, в СМЖ находится 10-20%, а в асцитической -15-50% от концентрации в плазме. T1/2 -3-4 ч. Частично метаболизируется в печени и почках. 80% выделяется почками в течение 12 ч, через 24 ч в плазме не определяется.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство, антиметаболит (по некоторым данным — алкилирующего действия), тормозит синтез ДНК (ингибирует рибонуклеозиддифосфатредуктазу).

Режим дозирования

Внутрь, при лечении рака головы и шеи, рака яичников, меланомы назначают с перерывами по схеме: в течение 3 нед каждые три дня в дозе 80 мг/кг (3200 мг/кв.м), либо ежедневно по 20-30 мг/кг (800-1200 мг/кв.м/сут). При лечении хронического миелолейкоза используют схему с ежедневным приемом: суточная доза — 20-30 мг/кг (до 1600 мг/кв.м) за один прием (часто в сочетании с аллопуринолом 300 мг/сут). Рекомендуемые схемы назначения при продолжительном режиме приема: при миелозе и тромбоцитозе – начальная доза — 20-40 мг/кг/сут, далее — 10-30 мг/кг, при обострении — 25-60 мг/кг; при миелофиброзе – начальная доза — 20 мг/кг, поддерживающая — 10 мг/кг; при эритремии: обострение — 15-20 мг/кг, поддерживающая доза — 10 мг/кг; рак и меланокарцинома – 20-30 мг/кг/сут.

При снижении лейкоцитов ниже 20000/мкл уменьшают дозу до 600 мг/кв.м, ниже 5000/мкл — отменяют. Дозы рассчитываются на фактический или на должный вес в зависимости от того, какой из них является меньшим. Престарелые больные могут быть более чувствительны к гидроксикарбамиду. Срок, в течение которого можно оценить эффективность лечения — 6 нед. Если после 4 нед терапии продолжает наблюдаться выраженное прогрессирование заболевания, лечение прекращают. При достаточной эффективности лечение проводят в течение неограниченного времени. Средняя поддерживающая доза — 0.5-2 г/сут. Развитие анемии не требует прерывания курса лечения при условии проведения адекватной терапии (трансфузия эритроцитарной массы).

Лекарственное взаимодействие

Повышает эффект цитарабина, ослабляет – 5-фторурацила и метотрексата. Увеличивает (взаимно) миелотоксичность препаратов, угнетающих функцию костного мозга. Урикозурические средства увеличивают риск развития нефропатии. Антидепрессанты, антигистаминные, седативные, снотворные, наркотические препараты и алкоголь – усиливают торможение скорости реакции.

Противопоказания

Гиперчувствительность, лейкопения ниже 2500-3000/мкл, тромбоцитопения ниже 100000/мкл, анемия, период лактации. С осторожностью — печеночная и/или почечная недостаточность; беременность.

Особые указания

Терапию следует проводить в условиях тщательного врачебного наблюдения. Комбинация с лучевой терапией может приводить к усилению выраженности побочных эффектов (аплазия костного мозга, диспепсия и ульцерация ЖКТ). Может усиливать эритему, вызываемую облучением. Тошнота, рвота и анорексия, особенно часто встречающиеся на фоне подобного лечения, в результате временной отмены гидроксикарбамида могут исчезнуть.

Перед и во время лечения следует определять состояние гемопоэза (клинический анализ крови, исследование костного мозга), а также функции почек и печени. Анализ крови повторяют не реже 1 раза в неделю. При снижении числа лейкоцитов менее 2500/мкл, а тромбоцитов — менее 100000/мкл, лечение следует прекратить (до восстановления нормальной формулы крови). Во время лечения больные должны употреблять достаточное количество жидкости.

Побочное действие

Лейкопения, тромбоцитопения, анемия, стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, запоры, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, задержка мочи, интерстициальный нефрит, алопеция, макуло-папулезная сыпь, гиперемия кожи лица, повышенная утомляемость, головная боль, сонливость, головокружение, галлюцинации, судороги, повышение содержания мочевины, гиперкреатининемия, гиперурикемия; повышение СОЭ, повышение активности печеночных трансаминаз, гипертермия, озноб; редко – диффузные инфильтративные поражения легких, кожные аллергические реакции.