Препарат (лекарство): Весаноид на сайте Фармацевтическая Web-энциклопедия

  • Наименование препарата: Весаноид, капсулы 10мг
  • Международное непатентованное название: Третиноин (tretinoin)
  • Производитель: Roche (рецептурный), Франция
  • Краткое описание: Противоопухолевые ср-ва
  • Средняя цена на препарат: 14 рублей

Показания

Индукция ремиссии при остром промиелоцитарном лейкозе. Препарат можно назначать как ранее не леченным больным, так и больным с рецидивами заболевания или рефрактерным к стандартной химиотерапии (даунорубицину и цитозин-арабинозиду или их аналогам).

Противопоказания

Беременность; лактация (грудное вскармливание); одновременное применение тетрациклинов, пероральных контрацептивов с малыми дозами гестагенов, витамина А; повышенная чувствительность к препарату.

Фармакокинетика

После приема внутрь транс-ретиноевая кислота хорошо всасывается. Cmax у здоровых лиц достигается через 3 ч. Степень всасывания препарата характеризуется значительной вариабельностью у одних и тех же и у разных пациентов.

Полностью транс-ретиноевая кислота — эндогенный метаболит витамина А, в норме присутствующий в плазме. После однократного приема в дозе 40 мг концентрация в плазме возвращаются к эндогенному уровню через 7-12 ч.

При повторном приеме возможно выраженное уменьшение концентраций активного вещества в плазме, вероятно, вследствие индукции цитохромоксидаз. При этом происходит увеличение клиренса и уменьшение биодоступности препарата при приеме внутрь.

Фармакологическое действие

Ретиноид, представляет собой полностью транс-ретиноевую кислоту, природный метаболит ретинола. Ретиноиды — вещества, структурно связанные с витамином A. В исследованиях in vitro показано, что транс-ретиноевая кислота индуцирует дифференциацию и подавляет пролиферацию трансформированных клеток гемопоэза, в т.ч. при миелолейкозах у человека. Механизм действия при остром промиелоцитарном лейкозе, возможно, заключается в изменении связывания транс-ретиноевой кислоты с ядерными рецепторами ретиноевой кислоты, при этом [a]-рецептор ретиноевой кислоты также изменяется вследствие слияния с белком PML.

Беременность и лактация

Все нижеперечисленные меры следует рассматривать во взаимосвязи с тяжестью заболевания и неотложностью терапии. Полностью транс-ретиноевая кислота тератогенна. Препарат противопоказан к применению у женщин при беременности, а также если беременность может наступить в течение 1 месяца после завершения лечения. Исключения составляют случаи, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает существующий риск для плода.

Если беременность возникает в тот период, когда женщина принимает полностью транс-ретиноевую кислоту, существует очень высокий риск рождения ребенка с пороками развития, независимо от дозы и продолжительности терапии. Лечение полностью транс-ретиноевой кислотой назначают пациенткам детородного возраста только в том случае, если удовлетворяются каждое из следующих условий:

Больная информирована врачами об опасности возникновения беременности в ходе и в течение 1 мес после лечения полностью транс-ретиноевой кислотой. Больная желает применять обязательные меры контрацепции. Абсолютно необходимо, чтобы каждая пациентка детородного возраста, получающая Весаноид, использовала эффективные противозачаточные меры в процессе лечения и в течение 1 мес после завершения лечения полностью транс-ретиноевой кислотой.

Во время лечения следует проводить обследования на наличие беременности не реже 1 раза/мес. Если, несмотря на эти меры предосторожности, в ходе лечения Весаноидом или в пределах 1 мес после отмены препарата наступила беременность, риск рождения ребенка с пороками развития очень высок, особенно если полностью транс-ретиноевая кислота была назначена в I триместре беременности. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Особые указания

У пациентов с гиперлейкоцитозом, возникающим на фоне монотерапии третиноином, профилактика развития синдрома ретиноевой кислоты (СРК) заключается в подключении полнодозной химиотерапии к приему Весаноида во всех случаях, если возникает значительное увеличение числа лейкоцитов. В настоящее время рекомендуется следующая схема терапии:

  • немедленное начало лечения, если в момент диагноза или в любое время на фоне комбинированной терапии полностью транс-ретиноевой кислотой и химиотерапией число лейкоцитов превышает 5000/мкл;
  • подключение полнодозной химиотерапии к лечению Весаноидом у больных с числом лейкоцитов менее 5000/мкл к моменту диагноза, если лейкоцитоз возрастает до: [=]6000/мкл — на 1-6 дни лечения, [=]10 000/мкл — на 7-10 дни лечения, [=]15 000/мкл — на 11-28 дни лечения;
  • при возникновении самых ранних признаков СРК немедленно следует начать курс лечения дексаметазоном (по 10 мг через каждые 12 ч в течение максимум 3 дней).

Полностью транс-ретиноевую кислоту следует назначать только при остром промиелоцитарном лейкозе под тщательным наблюдением гематолога или онколога. В ходе лечения Весаноидом больных с острым промиелоцитарным лейкозом необходимо проводить поддерживающие мероприятия (в т.ч. профилактику кровотечений и развития инфекций). В ходе лечения следует регулярно контролировать картину периферической крови, показатели свертывания, функцию печени и концентрации триглицеридов и холестерина. Весаноид не следует назначать одновременно с препаратами тетрациклинового ряда. Весаноид не следует применять в сочетании с витамином A.

Использование в педиатрии. Клинический опыт применения Весаноида у детей ограничен. Имеются сообщения об учащении токсических проявлений у детей, получающих Весаноид, в частности, развитие внутричерепной гипертензии.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и работу с машинами и механизмами. При лечении Весаноидом эта способность может быть нарушена, особенно если у больных появляется головокружение или сильные головные боли.

Побочное действие

Синдром ретиноевой кислоты (наблюдается у 25% больных на фоне терапии препаратом): лихорадка, одышка, острый респираторный дистресс-синдром, легочные инфильтраты, гиперлейкоцитоз (75%), артериальная гипотензия, плевральный выпот, отеки, признаки печеночной, почечной или полиорганной недостаточности. Без лечения этот синдром может привести к летальному исходу. Дерматологические реакции: ксеродермия, хейлит, сыпь; реже — эритема, зуд, алопеция, сухость кожи, сухость слизистых оболочек, ксерофтальмия, дерматит, усиленное потоотделение.

  • Со стороны пищеварительной системы: возможны повышение активности трансаминаз в плазме крови; реже — тошнота, рвота, боли в животе, диарея, запоры.
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — нарушения ритма сердца, тромбозы, приливы жара.
  • Со стороны дыхательной системы: возможны плевральный выпот, одышка, дыхательная недостаточность, бронхоспазм.
  • Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможны головная боль, внутричерепная гипертензия (главным образом у детей), головокружение, спутанность сознания, тревога, возбуждение, депрессия, парестезии, бессонница, нарушения зрения и слуха.
  • Со стороны костно-мышечной системы: возможны боли в скелетных мышцах, боли в грудной клетке.
  • Со стороны обмена веществ: возможны повышение концентрации триглицеридов, холестерина, креатинина в сыворотке; в отдельных случаях — гиперкальциемия.
  • Аллергические реакции: лихорадка, озноб, слабость, боли в пояснице и пневмония, инфекционные осложнения.

Способ применения и дозы

Взрослым препарат назначают в дозе 45 мг/м2/сут в 2 приема.

Детям рекомендуется такая же доза при отсутствии тяжелых токсических проявлений. При появлении сильных головных болей дозу следует уменьшить. Длительность лечения составляет 30-90 дней, до достижения полной ремиссии. После этого следует перейти на стандартную схему консолидирующей химиотерапии. Если ремиссия наступила при монотерапии Весаноидом, изменять его дозу при подключении химиотерапии не требуется. Из-за отсутствия достаточного клинического опыта пациентам с почечной и/или печеночной недостаточностью необходимо уменьшить дозу до 25 мг/м2.

Лекарственное взаимодействие

Поскольку полностью транс-ретиноевая кислота метаболизируется в печени системой цитохрома P450, существует вероятность изменения фармакокинетики одновременно принимаемых препаратов, являющихся индукторами или ингибиторами этой ферментной системы. Лекарственные средства, стимулирующие активность печеночных ферментов системы P450 — рифампицин, глюкокортикоиды, фенобарбитал и пентобарбитал; подавляющие активность этих ферментов — кетоконазол, циметидин, эритромицин, верапамил, дилтиазем и циклоспорин.

Данных, которые бы свидетельствовали об изменении эффективности или токсичности указанных препаратов при одновременном применении с полностью транс-ретиноевой кислотой, нет. Сведения о возможных фармакокинетических взаимодействиях между полностью транс-ретиноевой кислотой и дауномицином и цитозин-арабинозидом отсутствуют. Полностью транс-ретиноевая кислота уменьшает контрацептивное действие препаратов, содержащих малые дозы гестагенов (посткоитальные контрацептивы). При одновременном применении Весаноида с препаратами тетрациклинового ряда повышается риск развития внутричерепной гипертензии. При одновременном применении Весаноида с витамином А возможно усиление симптомов гипервитаминоза А.

Передозировка

До настоящего времени случаи острой передозировки не описаны.

Симптомы: случайная передозировка Весаноида будет проявляться, по-видимому, обратимыми симптомами, характерными для гипервитаминоза A.

Лечение: проводят симптоматическую терапию. Антидот неизвестен. Важно, чтобы больной был помещен в гематологическое отделение.