Препарат (лекарство): Коапровель на сайте Фармацевтическая Web-энциклопедия

  • Наименование препарата: Коапровель, таблетки 150мг,12.5мг
  • Международное непатентованное название:
  • Производитель: Sanofi-Winthrop, Франция
  • Краткое описание: Сердечно-сосудистые ср-ва
  • Средняя цена на препарат: 0 рублей

Показания

Артериальная гипертензия.

Фармакологическое действие

Гипотензивное.

Фармакокинетика

После приема внутрь Коапровеля абсолютная биодоступность ирбесартана— 60–80%, а гидрохлоротиазида— 50–80%. После приема внутрь Cmax в сыворотке крови достигаются через 1,5–2 ч— для ирбесартана и через 1–2,5 ч— для гидрохлоротиазида.Связывание ирбесартана с белками плазмы крови составляет приблизительно 96%; гидрохлоротиазида— 68%. Объем распределения ирбесартана составляет 53–93 л; гидрохлоротиазида— 0,83–1,14 л/кг.Для фармакокинетических показателей ирбесартана характерна линейная зависимость от дозы в диапазоне доз от 10 до 600 мг. Более слабое, чем пропорциональное, увеличение при всасывании наблюдалось при пероральном приеме в дозе выше 600 мг. Общий и почечный клиренс составляет 157–176 и 3,0–3,5 мл/мин соответственно. Т1/2 ирбесартана— 11–15 ч. Концентрации в сыворотке крови достигают устойчивого значения в течение 3 дней после начала терапии. При повторных приемах по схеме 1 раз в день наблюдается ограниченное накопление ирбесартана в плазме крови (20%). Несколько более высокие концентрации ирбесартана в сыворотке крови были обнаружены у женщин с повышенным АД, чем у мужчин. Однако не было различия в Т1/2 и накоплении ирбесартана. Следовательно, нет необходимости в коррекции дозировки ирбесартана у больных женского пола. Значения АUС и Сmax были выше у пожилых (65 лет), чем у молодых людей (18–40 лет). Однако Т1/2 не был значительно изменен. Поэтому коррекции дозировки у пожилых людей не требуется. Средний Т1/2 гидрохлоротиазида колеблется в пределах от 5 до 15 ч.После перорального приема 14С-ирбесартана 80–85% циркулирующих радиоактивных носителей в плазме крови представляют собой неизмененный ирбесартан. Ирбесартан метаболизируется в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является глюкуронид ирбесартана (приблизительно 6%). Исследования in vitro свидетельствуют о том, что ирбесартан окисляется главным образом с помощью изоэнзима цитохрома Р450 СYР2С9. Ирбесартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой. После приема внутрь или в/в введения 14С-ирбесартана 20% радиоактивности обнаруживается в моче и следы— в кале. Менее чем 2% неизмененного ирбесартана выделяется с мочой. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится через почки. По крайней мере, 61% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко, но не проходит через ГЭБ.Почечная недостаточность: у больных с почечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе фармакокинетические параметры ирбесартана изменяются незначительно. Ирбесартан не удаляется путем гемодиализа. Сообщалось, что у больных с Cl креатинина 20 мл/мин наблюдалось увеличение Т1/2 до 21 ч.Печеночная недостаточность: у больных с легкой и средней степенью нарушений функций печени фармакокинетические параметры ирбесартана изменяются незначительно. У больных с тяжелой формой печеночной недостаточности исследования не проводились.

Фармакодинамика

Коапровель является комбинацией антагониста рецепторов ангиотензина II— ирбесартана и тиазидного диуретика— гидрохлоротиазида. Комбинация этих ингредиентов обладает аддитивным гипотензивным эффектом, снижая АД в более высокой степени, чем каждый из них по отдельности.Ирбесартан является активной лекарственной формой селективного антагониста АТ1 рецепторов (подтип АТ1) ангиотензина II. Селективный антагонизм ирбесартана в отношении рецепторов АТ1 приводит к повышению уровней содержания ренина и ангиотензина II и к снижению уровня содержания альдостерона в сыворотке крови. Уровень калия в сыворотке крови незначительно изменяется на фоне лечения ирбесартаном при монотерапии в рекомендованных дозах.

Ирбесартан не подавляет АПФ (киназу II), который способствует образованию ангиотензина II, а также превращает брадикинин в неактивные метаболиты. Ирбесартан не нуждается в метаболической активации для проявления своего действия.Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазидные диуретики влияют на почечные механизмы реабсорбции электролитов, увеличивая экскрецию натрия и хлоридов в приблизительно эквивалентных количествах, тормозят реабсорбцию натрия. Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы, увеличивая активность ренина в плазме и секрецию альдостерона, с последующим повышением содержания калия в моче и снижением его содержания в сыворотке крови. Предположительно посредством блокады системы «ренин-ангиотензин-альдостерон» совместное применение с ирбесартаном ведет к предотвращению потери и снижения уровня калия в сыворотке крови, вызываемой этим диуретиком. В случае гидрохлоротиазида начало диуреза приходится на первые 2 ч после его приема внутрь, достигает пика примерно за 4 ч, действие сохраняется около 6–12 ч.Снижение АД проявляется после приема первой дозы Коапровеля, максимальный эффект наблюдается через 6–8 нед лечения. Эффект сохраняется в течение длительного лечения (одного года). Повышение АД, хотя и не изучавшееся в случае Коапровеля, не было выявлено при отмене ирбесартана или гидрохлоротиазида, применяемых отдельно.Не наблюдается различий в реакции на Коапровель в зависимости от возраста или пола.

Режим дозирования

Внутрь, во время или до еды, один раз в день.Коапровель может быть назначен пациентам, АД которых недостаточно контролируется ирбесартаном или гидрохлоротиазидом отдельно, в монотерапии.Дозы выше чем 300/25 мг 1 раз в день, не рекомендуются.Почечная недостаточность: т.к. в состав препарата входит гидрохлоротиазид Коапровель не рекомендуется больным с выраженными нарушениями функции почек (Cl креатинина 30 мл/мин). У этих больных применение петлевых диуретиков является более предпочтительным, чем применение тиазидов. Не требуется коррекции дозировки у больных с почечной недостаточностью, у которых клиренс креатинина 30 мл/мин (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).Снижение ОЦК: До начала применения Коапровеля необходимо скорректировать сниженные ОЦК и/или содержания натрия. Если это не удается, необходимо рассмотреть возможность приема более низкой начальной дозы.Печеночная недостаточность: Коапровель не рекомендуется больным с тяжелой формой печеночной недостаточности. У больных с нарушенной фунцией печени тиазиды должны применяться с осторожностью, но у больных с печеночной недостаточностью легкой и средней степени не требуется коррекции дозировки Коапровеля (см. «Противопоказания»).Пожилые больные: нет необходимости корректировать дозировку препарата у больных этой категории.Дети: безопасность и эффективность Коапровеля у детей (младше 18 лет) не были установлены.

Побочное действие

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему: очень часто— 1/10; часто— 1/100, 1/10; иногда— 1/1000, 1/100; редко— 1/10000, 1/1000; очень редко— 1/10000, включая отдельные сообщения. Комбинация ирбесартан/гидрохлоротиазид В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией, общая частота побочных явлений в группах ирбесартана/гидрохлоротиазида и плацебо не различалась. Прекращение терапии из-за какого-либо клинического или лабораторного побочного явления было менее частым у больных, принимавших комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида, чем у принимавших плацебо. Частота побочных явлений не зависела от пола, возраста, расы или дозы. В плацебо-контролируемых исследованиях, в которых различные дозы (от 37,5/6,25 до 300/25 мг ирбесартана/гидрохлоротиазида) получали 898 пациентов с артериальной гипертензией, отмечались следующие побочные явления: Нарушения нервной системы: часто— головокружение; иногда— ортостатическое головокружение. Сердечные нарушения: иногда— артериальная гипотензия, отеки, синкопе, тахикардия. Сосудистые нарушения: иногда— «приливы».ЖКТ: часто— тошнота/рвота; иногда— диарея. Скелетно-мышечная система, соединительные ткани и кости: иногда— отек верхних и нижних конечностей. Почки и мочеиспускательная система: часто— нарушенное мочеотделение. Репродуктивная система и молочные железы: иногда— изменения полового влечения, половая дисфункция. Общее состояние: часто— утомление. Лабораторные исследования: у больных, получавших лечение ирбесартаном/гидрохлоротиазидом, отмечали следующие изменения лабораторных параметров, редко достигавшие порога клинической значимости: часто— увеличение азота мочевины, креатинина и креатининкиназы плазмы; иногда— снижение уровней калия и натрия в сыворотке.Кроме того, с момента появления комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида на рынке, были также отмечены следующие побочные реакции:Нарушения иммунной системы: редко— аллергические реакции, такие как сыпь, крапивница, ангионевротический отек (как и у всех антагонистов рецепторов ангиотензина II). Нарушения метаболизма и питания: очень редко— гиперкалиемия. Нарушения нервной системы: очень редко— головная боль. Нарушения слуха и вестибулярного аппарата: очень редко— звон в ушах. Респираторные: иногда— кашель. Желудочно-кишечные нарушения: очень редко— изменение вкусовых ощущений, диспепсия. Гепато-билиарные нарушения: очень редко— аномалии функции печени, гепатит.Нарушения скелетно-мышечной системы, соединительной и костной тканей: очень редко— миалгия, артралгия. Нарушения функции почек и мочевыводящей системы: очень редко— нарушение почечной функции, в т.ч. отдельные случаи почечной недостаточности у больных повышенного риска.Дополнительная информация по отдельным компонентамВ дополнение к вышеперечисленным побочным реакциям, другие побочные эффекты, ранее сообщавшиеся в случае каждого из компонентов, могут быть возможными побочными эффектами в случае приема Коапровеля. Ирбесартан Общие нарушения: иногда— боли в грудной клетке. Гидрохлоротиазид: побочные явления (независимо от связи с препаратом), отмечаемые при применении гидрохлоротиазида в монотерапии, включают следующее: Кровь и лимфатическая система: апластическая анемия, депрессия костного мозга, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения. Психические нарушения: депрессия, нарушения сна. Нарушения нервной системы: головокружение, парестезии, беспокойство. Нарушения зрения: преходящая расплывчатость зрения, ксантопсия. Сердечные нарушения: аритмии. Сосудистые нарушения: постуральная гипотензия. Респираторные нарушения:респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отек легкого). Гепатобилиарные нарушения: желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха). Кожа и подкожные ткани: анафилактические реакции, токсический некроз эпидермиса, кожные реакции типа красной волчанки, некротизированный ангиит (васкулит, кожный васкулит), реакции фоточувствительности, сыпь, обострение кожных проявлений красной волчанки, крапивница.

Нарушения скелетно-мышечной системы, соединительной и костной тканей: мышечные спазмы, слабость. Нарушения почек и мочевыводящей системы: интерстициальный нефрит, дисфункция почек. Общие нарушения: повышенная температура. Лабораторные исследования: нарушения электролитного баланса (в т.ч. гипокалиемия и гипонатриемия), глюкозурия, гипергликемия, гиперурикемия, повышение уровня холестерина и триглицеридов.

Зависящие от дозы побочные эффекты гидрохлоротиазида (в особенности нарушения электролитного баланса) могут усиливаться при повышении дозы гидрохлоротиазида.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к активным веществам, к какому-либо из вспомогательных веществ или к другим препаратам, производным сульфонамидов (гидрохлоротиазид является сульфонамидным производным);
  • беременность (II и III триместры);
  • период лактации.

Противопоказания, связанные с применением гидрохлоротиазида:

  • тяжелая форма почечной недостаточности (Cl креатинина 30 мл/мин);
  • рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия;
  • тяжелая форма печеночной недостаточности, билиарный цирроз печени;
  • холестаз.

Беременность и лактация

Беременность: Коапровель противопоказан в течение II и III триместров беременности. Если беременность диагностирована, Коапровель должен быть отменен как можно быстрее. Если, по невнимательности, терапия продолжалась в течение длительного времени, функция почек и состояние черепа плода и должны быть проверены с помощью эхографии. Лактация: Коапровель противопоказан в течение всего периода лактации.

Передозировка

Симптомы: Не имеется специальной информации о передозировке при терапии Коапровелем. В качестве наиболее вероятных проявлений передозировки ирбесартаном можно ожидать появления артериальной гипотензии и тахикардии; также может иметь место и брадикардия.

Передозировка гидрохлоротиазидом сопровождается снижением содержания в организме электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия) и обезвоживанием в результате избыточного диуреза. Наиболее общие признаки и симптомы передозировки— тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к судорогам и/или усилению аритмий в случае сопутствующего применения гликозидов наперстянки и антиаритмических средств.

Лечение: в случае передозировки требуется тщательный контроль состояния больного и проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Вид помощи зависит от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от тяжести симптомов. Рекомендованные меры включают индукцию рвоты и/или промывание желудка, назначение активированного угля. Должен проводиться частый контроль уровня электролитов и креатинина в сыворотке крови. В случае артериальной гипотензии больного необходимо уложить на спину с приподнятием нижних конечностей и как можно быстрее провести возмещение солей и жидкости. Ирбесартан не выводится посредством гемодиализа. Степень выведения гидрохлоротиазида при гемодиализе не установлена.

Особые указания

Больные с артериальной гипотензией— пониженным ОЦК: Коапровель редко вызывает симптоматическую гипотензию у пациентов с повышенным АД. Симптоматическая гипотензия может предположительно наблюдаться у больных со сниженным ОЦК или низким содержанием натрия вследствии терапии диуретиками, при диете с ограничением соли, при диарее или рвоте. Такие состояния должны быть скорректированы до начала терапии Коапровелем.

Стеноз почечной артерии— вазоренальная гипертензия: обусловливает повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у больных с билатеральным стенозом почечной артерии или со стенозом артерии единственной функционирующей почки при применении ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина II. Хотя в случае Коапровеля сообщений об этом нет, подобный эффект необходимо учитывать.

Почечная недостаточность и трансплантация почки: когда Коапровель применяется у больных с нарушенной функцией почек, рекомендуется периодический контроль уровней калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. Нет опыта относительно применения Коапровеля у больных с недавней трансплантацией почки. Коапровель не должен применяться у больных с тяжелой формой почечной недостаточности (Cl креатинина 30 мл/мин). У больных с нарушенной функцией почек при терапии тиазидными диуретиками может иметь место азотемия.

Стеноз устья аорты и стеноз митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия: необходима особая осторожность при назначении Коапровеля таким больным.

Первичный альдостеронизм: применение Коапровеля не рекомендуется. Метаболические и эндокринные эффекты: терапия тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. У больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозировки инсулина или пероральных антидиабетических лекарственных средств. Терапия тиазидами может вызвать манифестацию латентного сахарного диабета.

Терапия гидрохлортиазидом в дозе 12,5 мг, содержащейся в Коапровеле, практически не влияет на уровень холестерина и триглицеридов. При терапии тиазидами у некоторых больных может наблюдаться гиперурикемия или обострение подагры.

Нарушение электролитного баланса: тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут обусловливать нарушение водного и электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Хотя при применении тиазидных диуретиков возможно развитие гипокалиемии, параллельная терапия ирбесартаном может снижать гипокалиемию, вызванную диуретиком. Риск гипокалиемии возрастает у больных , которые находятся на сопутствующем лечении ГКС или АКТГ. Наоборот, благодаря ирбесартану, компоненту Коапровеля, может иметь место гиперкалиемия, особенно при наличии почечной и/или сердечной недостаточности или сахарного диабета. Рекомендуется адекватный мониторинг уровня калия в сыворотке крови для пациентов группы риска. Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или калийсодержащие солезаменители должны с осторожностью назначаться вместе с Коапровелем (см. раздел «Взаимодействие»).

Нет подтверждения того, что ирбесартан может снижать или предотвращать гипонатриемию, вызванную диуретиками. Дефицит хлоридов обычно бывает незначительным и не требует лечения.

Тиазиды могут снижать выведение кальция через почки и вызывать незначительные увеличения уровня кальция в сыворотке крови при условии отсутствия нарушений в обмене кальция. Отмечаемая гиперкальциемия может быть признаком латентного гиперпаратиреоза. Прием тиазидов должен быть прекращен до проведения исследования функции паращитовидной железы.

Было продемонстрировано, что тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. Литий: комбинация лития с Коапровелем не рекомендуется. Анти-допинговый тест: гидрохлоротиазид может вызвать положительный аналитический результат в тесте на допинг.

Общие меры предосторожности: у больных, у которых сосудистый тонус и функция почек зависит, в основном, от активности системы «ренин-ангиотензин-альдостерон» (например у больных с хронической сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать острую артериальную гипотензию, азотемию, олигурию или, в редких случаях, острую почечную недостаточность. Чрезмерное снижение АД у больных с ИБС или другими сердечно-сосудистыми заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или мозговому инсульту.

Развитие аллергических реакций на гидрохлоротиазид более вероятны для больных, у которых подобные реакции отмечались в анамнезе. При применении тиазидных диуретиков отмечалось обострение системной красной волчанки.

Влияние Коапровеля на способность управления транспортными средствамии механизмами не изучалось, но на основании его фармакодинамических свойств, маловероятно, что препарат влияет на эту способность. Во время управления транспортными средствами или механизмами необходимо принимать во внимание, что в редких случаях может наблюдаться головокружение и повышенная утомляемость во время терапии повышенного АД.

Лекарственное взаимодействие

Другие антигипертензивные ЛС: антигипертензивный эффект Коапровеля может быть усилен применением других антигипертензивных ЛС. Ирбесартан и гидрохлоротиазид (при дозах: 300/25 мг соответственно) должны применяться с осторожностью вместе с другими антигипертензивными средствами, включая БКК и адреноблокаторы. Предварительная терапия диуретиками в высоких дозах может привести к гиповолемии и риску артериальной гипотензии («Меры предосторожности»).

Литий: обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке и токсический эффект отмечались при сопутствующем применении лития с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). В отношении ирбесартана аналогичные эффекты были до настоящего времени крайне редки. Кроме этого, почечный клиренс лития снижается тиазидами, поэтому в случае Коапровеля риск токсического эффекта лития может быть увеличен. Поэтому комбинация лития и Коапровеля не рекомендуется. Если комбинация необходима, рекомендуется тщательный контроль уровней лития в сыворотке крови.

ЛС, влияющие на уровень калия крови: гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида ослабляется калий-сберегающим эффектом ирбесартана. Однако данный эффект гидрохлоротиазида может быть усилен другими ЛС, вызывающими потерю калия и гипокалиемию (например диуретиками, слабительными, амфотерицином, карбеноксолоном, натриевой солью пенициллина G, производными салициловой кислоты). Наоборот, основанное на опыте применения других ЛС, которые снижают активность системы «ренин-ангиотензин», сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок, калийсодержащих солезаменителей или других лекарственных средств, способных повышать уровни калия в сыворотке крови (например натриевая соль гепарина), может привести к повышению количества калия в сыворотке крови. Больным группы риска рекомендуется проводить адекватный контроль уровня калия в сыворотке.

ЛС, на которые влияет нарушение калиевого баланса в сыворотке: рекомендуется периодический контроль уровней калия в сыворотке крови в случае совместного применения Коапровеля и ЛС, на которые влияет нарушение калиевого баланса в сыворотке крови (например гликозидов наперстянки, антиаритмических средств). НПВС: при одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС (например селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (3 г/сут) и неселективных НПВС) может произойти ослабление гипотензивного эффекта.

Как и в случае с ингибиторами АПФ, совместное применение антагонистов ангиотензина II и НПВС может увеличивать риск нарушения почечной функции, включая вероятность острой почечной недостаточности, и приводить к увеличению уровня калия в сыворотке крови, особенно у больных с уже нарушенной функцией почек. При введении этой комбинации следует соблюдать меры предосторожности, главным образом у пожилых пациентов. Пациенты не должны быть обезвожены. Мониторирование функции почек необходимо осуществлять после инициации комбинированной терапии и периодически в дальнейшем.

Дополнительная информация по взаимодействиям ирбесартана: фармакокинетика ирбесартана не подвергается воздействию при совместном применении с гидрохлоротиазидом. Ирбесартан, в основном, метаболизируется СYР2С9 и, в меньшей степени,— путем глюкуронизации. Не наблюдалось значительных фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий, когда ирбесартан применялся совместно с варфарином, препаратом, подвергающимся метаболизму с помощью CYP2C9. Влияние таких индукторов СYР2С9, как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не оценивалось. Фармакокинетика дигоксина не изменялась при совместном применении с ирбесартаном.

Дополнительная информация по взаимодействиям гидрохлоротиазида: С тиазидными диуретиками могут взаимодействовать следующие ЛС: Барбитураты или наркотические ЛС, алкоголь: может наблюдаться усиление ортостатической гипотензии. Гипогликемические ЛС (пероральные средства и инсулин): может потребоваться коррекция дозы гипогликемического средства (см. раздел «Меры предосторожности»). Колестираминовые и колестирольные смолы: всасывание гидрохлоротиазида снижается в присутствии анионообменных смол. ГКС, АКТГ: возможно более выраженное нарушение электролитного состава, в частности, усиление гипокалиемии. Гликозиды наперстянки: гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные тиазидным диуретиком, способствуют проявлению аритмий, вызванных наперстянкой (см. раздел «Меры предосторожности»). НПВС: применение этих препаратов может снизить эффекты тиазидных диуретиков у некоторых больных. Катехоламины (например норадреналин): эффект этих средств может быть ослаблен. Недеполяризующие миорелаксанты: эффект недеполяризующих миорелаксантов может быть усилен гидрохлоротиазидом. Противоподагрические средства: возможно понадобится коррекция дозировок противоподагрических средств, т.к. гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость увеличения дозировки пробенецида или сульфинпиразона. Совместное применение с тиазидными диуретиками может увеличивать частоту аллергических реакций на аллопуринол.

Соли кальция: тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови из-за сниженного выведения. Если должны быть назначены кальциевые добавки или препараты, влияющие на уровень кальция (например при терапии витамином D), то необходим контроль уровней кальция в сыворотке крови и проведение соответствующей коррекции дозировки препарата кальция.

Другие взаимодействия: гипергликемический эффект -адреноблокаторов и диазоксида может быть усилен тиазидами. Антихолинергические средства (например атропин) могут увеличивать биодоступность диуретиков тиазидного ряда путем снижения желудочно-кишечной моторики. Тиазиды могут повысить риск побочных эффектов, вызываемых амантадином. Тиазиды могут снижать выделение с мочой цитотоксических ЛС (например циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивные эффекты.