Микардис плюс

  • Наименование препарата: Микардис Плюс, таблетки 80мг,12.5мг
  • Международное непатентованное название:
  • Производитель: Boehringer Ingelheim, Германия
  • Краткое описание: Сердечно-сосудистые ср-ва
  • Средняя цена на препарат: 1 рублей

Показания

артериальная гипертензия (в случае неэффективности телмисартана или гидрохлортиазида в виде монотерапии).

Фармакологическое действие

Антигипертензивный препарат. Представляет собой комбинацию телмисартана (антагониста рецепторов ангиотензина II) и гидрохлоротиазида — тиазидного диуретика. Одновременное применение этих компонентов приводит к большему антигипертензивному эффекту, чем применение каждого из них в отдельности. Прием МикардисПлюс 1 раз/сут приводит к существенному постепенному снижению АД. Телмисартан — специфический антагонист рецепторов ангиотензина II. Обладает высоким сродством к подтипу AT1-рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Телмисартан вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан образует связь только с подтипом AT1-рецепторов ангиотензина II. Связывание носит длительный характер. Телмисартан не обладает сродством к другим рецепторам (в т.ч. к AT2-рецепторам) ангиотензина.

Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, не изучены. Телмисартан приводит к снижению уровня альдостерона в крови. Телмисартан не блокирует ренин в крови и ионные каналы, не блокирует АПФ, не инактивирует брадикинин. У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает систолическое и диастолическое АД, не оказывая влияния на ЧСС. Телмисартан в дозе 80 мг полностью блокируют гипертензивный эффект ангиотензина II. Действие его продолжается более 24 ч, включая последние 4 ч перед приемом очередной дозы. Начало гипотензивного действия отмечается в течение 3 ч после первого приема телмисартана.

В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома отмены. Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазидные диуретики влияют на реабсорбцию электролитов в почечных канальцах, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлоридов (примерно в эквивалентных количествах). Диуретическое действие гидрохлоротиазида приводит к уменьшению ОЦК, увеличению активности ренина плазмы, повышению секреции альдостерона и сопровождается увеличением содержания в моче калия и бикарбонатов, а также гипокалиемией. При одновременном приеме телмисартана отмечается тенденция к прекращению потери калия, вызываемой этими диуретиками, предположительно за счет блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Длительное применение гидрохлоротиазида уменьшает риск развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от них.

После приема гидрохлоротиазида диурез усиливается через 2 ч, а максимальный эффект наблюдается примерно через 4 ч. Диуретическое действие препарата сохраняется в течение приблизительно 6-12 ч. Максимальный антигипертензивный эффект МикардисПлюс обычно достигается через 4 недели после начала лечения.

Режим дозирования

МикардисПлюс следует принимать внутрь 1 раз/сут независимо от приема пищи.

МикардисПлюс 40/12.5 мг может назначаться пациентам, у которых применение Микардиса дозе 40 мг или гидрохлоротиазида не приводит к адекватному контролю АД. МикардисПлюс 80/12.5 мг может назначаться пациентам, у которых применение

Микардиса в дозе 80 мг или МикардисПлюс 40/12.5 мг не приводит к адекватному контролю АД. При легких или умеренных нарушениях функции почек не требует изменений дозы препарата. У таких пациентов следует контролировать функцию почек.

У пациентов с небольшими или умеренными нарушениями функции печени МикардисПлюс не следует применять в суточной дозе более 40/12.5 мг. Изменений режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется.

Побочное действие

Со стороны дыхательной системы:инфекции верхних отделов дыхательных путей (в т.ч. бронхит, фарингит, синусит), одышка. Со стороны сердечно-сосудистой системы:брадикардия, тахикардия, выраженное снижение АД, боль в груди. Со стороны ЦНС:возбудимость, чувство страха, депрессия, головокружение, обморок, бессонница, нарушение остроты зрения. Со стороны пищеварительной системы:сухость во рту, метеоризм, рвота, повышение активности ферментов печени.

Со стороны системы кроветворения:эозинофилия, снижение уровня гемоглобина. Со стороны костно-мышечной системы:артралгия, артроз, боль в спине, боль в голенях, миалгия, судорожные подергивания икроножных мышц, симптомы подобные тендиниту, слабость. Дерматологические реакции:экзема, эритема, зуд. Аллергические реакции:ангионевротический отек, крапивница и другие реакции, характерные для применения антагонистов ангиотензина II. Прочие:усиление потоотделения, снижение потенции, увеличение уровня мочевой кислоты, креатинина.Побочные эффекты, ожидающиеся на основании опыта применения гидрохлоротиазида Со стороны дыхательной системы:диспноэ, респираторный дистресс-синдром (включая пневмонию и отек легких). Со стороны сердечно-сосудистой системы:аритмии, ортостатическая гипотензия, некротический ангиит. Со стороны ЦНС:возбудимость, чувство страха, депрессия, чувство беспокойства, пошатывание при ходьбе, парестезии, вертиго, транзиторная нечеткость зрения, ксантопсия.

Со стороны пищеварительной системы:абдоминальные боли, диарея, диспепсия, гастрит, анорексия, снижение аппетита, сиалоаденит, запор, панкреатит, желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая). Со стороны эндокринной системы:потеря контроля уровня гипогликемии при сахарном диабете, гипергликемия, глюкозурия, нарушение толерантности к глюкозе. Со стороны обмена веществ:гиперхолестеринемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия, уменьшение ОЦК, нарушение электролитного обмена, гиперкальциемия, повышение уровня триглицеридов. Со стороны системы кроветворения:апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения. Со стороны мочевыделительной системы:инфекции мочевыделительной системы, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек. Со стороны костно-мышечной системы:слабость, мышечный спазм.

Аллергические реакции:анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз. Дерматологические реакции:«волчаночноподобные» реакции, васкулит, реакции фоточувствительности, сыпь, обострение кожных проявлений СКВ. Прочие:гриппоподобные симптомы, лихорадка.

Противопоказания– холестаз и обструктивные заболевания желчевыводящих путей;– выраженные нарушения функции печени;– выраженные нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);– гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;– наследственная непереносимость фруктозы;– детский и подростковый возраст до 18 лет;– беременность (II и III триместр);– период лактации;– повышенная чувствительность к препарату или другим производным сульфонамидов.

С осторожностью следует назначать препарат при нарушении функции печени или прогрессирующих заболеваниях печени; двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки; нарушении функции почек; состоянии после трансплантации почек; уменьшении ОЦК вследствие предшествующей диуретической терапии, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты; при хронической сердечной недостаточности; стенозе аортального и митрального клапана; обструктивной гипертрофической кардиомиопатии; сахарном диабете; ИБС; системной красной волчанке; подагре.

Передозировка

Симптомыпередозировки телмисартана: выраженное снижение АД, тахикардия и/или брадикардия.Передозировка гидрохлоротиазида сопровождается потерей электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия) и обезвоживанием, возникающими вследствие массивного диуреза. Наиболее частыми признаками и симптомами передозировки гидрохлоротиазида являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к спазмам мышц и/или усиливать аритмии сердца, вызываемые одновременным применением сердечных гликозидов или некоторых антиаритмических препаратов.

Лечение:симптоматическая и поддерживающая терапия, характер которой зависят от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от степени тяжести симптомов. Рекомендуется вызвать рвоту и/или провести промывание желудка, назначить активированный уголь. Необходим частый контроль электролитов и креатинина в сыворотке крови. В случае развития артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и быстро провести терапию, направленную на замещение электролитов и ОЦК. Телмисартан не удаляется с помощью гемодиализа. Степень удаления гидрохлоротиазида при проведении гемодиализа не установлена.

Особые указания

У пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени МикардисПлюс должен применяться с осторожностью, поскольку даже небольшие изменения водно-электролитного баланса могут способствовать развитию печеночной комы. У пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при использовании телмисартана повышается риск развития выраженной артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Опыта применения МикардисПлюс у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или у пациентов после трансплантации почки не имеется. Поскольку опыт применения МикардисПлюс у пациентов с небольшими и умеренными нарушениями функции почек невелик, в таких случаях рекомендуется периодическое определение уровней калия, креатинина в сыворотке крови. Применение гидрохлоротиазида у пациентов с нарушениями функции почек может приводить к азотемии.

Рекомендуется периодический контроль функции почек. У пациентов с уменьшенным ОЦК и/или гипонатриемией, возникшими вследствие массивной диуретической терапии, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты, может развиваться клинически выраженная артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Перед началом применения МикардисПлюс необходима коррекция этих нарушений. В тех случаях, когда тонус сосудов и функция почек в значительной степени зависят от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (например, у пациентов с выраженной хронической сердечной недостаточностью или сопутствующими заболеваниями почек, в т.ч. стенозом почечной артерии), применение препаратов, которые влияют на состояние этой системы, может сопровождаться развитием острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии или, в редких случаях, острой почечной недостаточности. У пациентов с первичным альдостеронизмом антигипертензивные препараты, механизм действия которых состоит в ингибировании активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон, обычно неэффективны. В таких случаях назначение МикардисПлюс не рекомендуется.

У пациентов с аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией применение МикардисПлюс (как и других вазодилататоров) требует особой осторожности. У пациентов с сахарным диабетом могут потребоваться изменения дозирования инсулина или пероральных гипогликемических средств. Во время проведения терапии гидрохлоротиазидом может манифестировать латентная форма сахарного диабета. В некоторых случаях при применении гидрохлоротиазида возможно развитие гиперурикемии и подагры.

При использовании МикардисПлюс необходимо периодическое определение уровня электролитов в сыворотке крови. Тиазидные диуретики, в т.ч. гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения электролитного баланса и КЩР (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Симптомами этих нарушений являются сухость во рту, жажда, общая слабость, вялость, сонливость, чувство беспокойства, миалгии или судорожные подергивания икроножных мышц (крампи), мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, тошнота или рвота. При использовании гидрохлоротиазида может развиться гипокалиемия, но одновременно применяющийся телмисартан, способен уменьшить это нарушение. Риск гипокалиемии наиболее велик у пациентов с циррозом печени, при усиленном диурезе, при неадекватном пероральном возмещении электролитов, а также в случае одновременного применения ГКС или АКТГ. Телмисартан, входящий в состав МикардисПлюс, наоборот, может привести к гиперкалиемии вследствие антагонизма к рецепторам ангиотензина II. Хотя при использовании МикардисПлюс, клинически значимая гиперкалиемия не была зарегистрирована, следует принимать во внимание, что к факторам риска ее развития относятся почечная и/или сердечная недостаточность и сахарный диабет. Данных о том, что МикардисПлюс может уменьшать или предотвращать гипонатриемию, вызываемую диуретиками, не имеется. Дефицит хлоридов обычно невелик и лечения не требует. Гидрохлоротиазид может уменьшать экскрецию кальция и вызывать (при отсутствии известных нарушений метаболизма этого иона) преходящее и небольшое повышение уровня кальция в сыворотке крови. Более значительная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед определением функции паращитовидных желез тиазидные диуретики должны отменяться. Показано, что гидрохлоротиазид увеличивает выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

У пациентов с ишемической кардиопатией или ИБС любой антигипертензивный препарат в случае чрезмерного снижения АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Рекомендуемая суточная доза МикардисПлюс 40/12.5 или 80/12.5 содержит 169 или 338 мг сорбитола соответственно. Поэтому препарат противопоказан пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы. Могут возникать реакции гиперчувствительности на гидрохлоротиазид, особенно у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе. МикардисПлюс может, при необходимости, применяться совместно с другим антигипертензивным препаратом. При совместном применении с МикардисПлюс калийсодержащих диуретиков, слабительных средств, кортикостероидов, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G (натриевая соль), салициловой кислотой и ее производных, рекомендуется регулярный контроль содержания калия в плазме крови. При совместном применении МикардисПлюс и калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, других средств, способных повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарина натрия), или при замене поваренной соли солями калия, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в плазме крови. Если требуется использовать препараты кальция, следует регулярно контролировать концентрацию кальция в крови и, если необходимо, изменять дозу этих препаратов.

Использование в педиатрииЭффективность и безопасность применения МикардисПлюс у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Влияние на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами Специального исследования влияния препарата на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами не проводилось. Однако при управлении автомобилем и работе с механизмами следует помнить о возможности развития головокружения и сонливости при применении препарата МикардисПлюс.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II (в т.ч. телмисартана) в редких случаях отмечалось повышение концентрации лития в сыворотке крови и усиление токсических явлений. Кроме того, применение тиазидных диуретиков снижает клиренс лития. Поэтому одновременное применение препаратов лития и МикардисПлюс допускается только при условии тщательного медицинского наблюдения; рекомендуется контроль уровня лития в сыворотке крови. Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида компенсируется калийсберегающим эффектом телмисартана. Однако гипокалиемический эффект гидрохлортиазида может усиливаться другими препаратами, которые приводят к выведению калия и к гипокалиемии (например, другими диуретиками, слабительными препаратами, кортикостероидами, АКТГ, амфотерицином, карбеноксолоном, пенициллином G (натриевая соль), салициловой кислотой и ее производными).

Одновременное использование калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, других средств, способных повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарина натрия), или замена поваренной соли солями калия, могут, напротив, приводить к гиперкалиемии. В тех случаях, когда МикардисПлюс применяется совместно с препаратами, действие которых меняется при снижении содержания калия в крови (например, сердечными гликозидами, антиаритмическими препаратами и препаратами, способными вызывать нарушения ритма сердца типа «пируэт»), рекомендуется периодический контроль уровня калия в плазме крови. Телмисартан может усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов. В фармакокинетических исследованиях были изучены такие препараты, как дигоксин, варфарин, гидрохлоротиазид, глибенкламид, ибупрофен, парацетамол, симвастатин и амлодипин. Поскольку выявлено увеличение медианы базальных концентраций дигоксина на 20% (в одном случае повышение концентрации достигло 39%), следует учитывать, что может потребоваться контроль концентраций дигоксина в плазме крови. При одновременном применении гидрохлоротиазида с этанолом, барбитуратами или опиоидными анальгетиками повышается риск развития ортостатической гипотензии; с метформином — риск развития лактоацидоза.

При одновременном применении гидрохлоротиазида с холестирамином и холестиполом нарушается всасывание гидрохлортиазида. При одновременном применении гидрохлоротиазида с сердечными гликозидами повышается риск развития «дигиталисных» аритмий за счет вызываемых гидрохлоротиазидом гипокалиемии или гипомагниемии.

При одновременном применении гидрохлоротиазида с НПВС уменьшается его диуретическое, натрийуретическое и антигипертензивное действие. При одновременном применении с гидрохлоротиазидом возможно ослабление эффекта прессорных аминов (например, норадреналина). Гидрохлоротиазид может усиливать эффект недеполяризующих миорелаксантов.

Поскольку гидрохлоротиазид способен повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови может потребоваться изменение режима дозирования урикозурических препаратов. Применение тиазидных диуретиков может увеличивать частоту реакций гиперчувствительности на аллопуринол. Гидрохлоротиазид может повышать уровень кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения его экскреции. Гидрохлоротиазид может усиливать гипергликемию, вызываемую бета-адреноблокаторами и диазоксидом. Антихолинергические препараты (например, атропин, биперидин) могут, уменьшая перистальтику желудка и кишечника, увеличивать биодоступность гидрохлоротиазида. Препарат может увеличивать риск нежелательных эффектов, вызываемых амантадином, уменьшать почечную экскрецию цитотоксических препаратов (например, циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивное действие.