Препарат (лекарство): Лариам на сайте Фармацевтическая Web-энциклопедия

  • Наименование препарата: Лариам, таблетки 250мг
  • Международное непатентованное название: Мефлохин (mefloquine)
  • Производитель: Roche (рецептурный), Франция
  • Краткое описание: Иммунодепрессивные средства
  • Средняя цена на препарат: 1 рублей

Показания

Малярия – лечение легких и среднетяжелых форм, профилактика и самостоятельная неотложная терапия (в тех случаях, когда получить медицинскую помощь не представляется возможным).

Фармакокинетика

Абсорбция — высокая (прием пищи существенно ускоряет скорость и увеличивает степень всасывания на 40%). Биодоступность — 85%. TCmax — 6-24 ч. Концентрация в плазме после разового назначения в дозе 250 мг – 290-340 нг/ил, стационарная – 560-1250 нг/мл. МПК — 600 мкг/л. Объем распределения — 20 л/кг. Проникает через ГЭБ, плаценту и в грудное молоко.

Накапливается в эритроцитах в концентрации, в 2 раза превышающей плазменную. Связь с белками плазмы — 98%. Метаболизируется с образованием двух метаболитов: основной метаболит — 2,8-бистрифторметил-4-хинолиновая карбоксикислота и спирт. Максимальные концентрации метаболита в плазме на 50% превышают таковые мефлохина и достигаются через 2 нед. После этого снижение концентраций основного метаболита и мефлохина в плазме происходит с одинаковой скоростью. AUC основного метаболита в 3-5 раз превышает аналогичный показатель для исходного препарата. T1/2 — 2-4 нед. Общий клиренс — 30 мл/мин. Выводится в виде продуктов метаболизма, преимущественно, с желчью. Имеет тенденцию к кумуляции, может обнаруживаться в плазме в течение 1 мес после прекращения приема.

Фармакологическое действие

Противомалярийное средство. Действует на бесполые внутриклеточные формы возбудителей малярии человека: Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, на циркулирующие шизонты Plasmodium malariae и Plasmodium ovale. Эффективен в отношении возбудителей малярии, устойчивых к др. противомалярийным препаратам (хлорохину, прогуанилу, пириметамину, комбинации пириметамина с сульфонамидами). Не эффективен в отношении гамонтов Plasmodium falciparum и печеночных гистошизонтов и Plasmodium vivax. Достаточно быстро может возникать резистентность. Устойчивые штаммы могут обнаруживаться даже в тех регионах, где препарат ранее никогда не применялся. Оказывает хинидиноподобное действие на сердце. Лечебный эффект проявляется при еженедельном приеме в течение 4 нед после отъезда из эндемической зоны.

Режим дозирования

Внутрь, после приема пищи, запивая большим количеством жидкости (не менее 200 мл), в 2-3 приема (допустимо предварительное измельчение таблетки). Лечение: больным с резко сниженным иммунитетом и массой тела более 45 кг — 20-25 мг/кг/сут (1.25-1.5 г/сут), больным с умеренно сниженным иммунитетом — 15 мг/кг/сут (0.75-1 г/сут).

Если в течение 30 мин после приема у больного возникла рвота, следует повторно принять полную дозу, через 30-60 мин после приема — дополнительно половину дозы. После лечения малярии, вызванной P.vivax, для устранения печеночных форм плазмодиев показана профилактика рецидивов производными 8-аминохинолина. Если полный курс лечения через 48-72 ч не приводит к улучшению состояния больного, необходимо решить вопрос о назначении др. средства. При тяжелой острой малярии — только после начального курса в/в терапии хинином длительностью не менее 2-3 дней. Детям – 25 мг/кг, однократно. Профилактика: взрослым и детям с массой тела более 45 кг — 5 мг/кг (250 мг) 1 раз в нед; взрослым и детям с массой тела 30-45 кг — 187.5 мг (3/4 таблетки), 20-30 кг — 125 мг (1/2 таблетки), до 20 кг включительно — 62.5 мг (1/4 таблетки).

Первый раз следует принять не менее, чем за 1 нед до прибытия в эндемичный по малярии регион, и продолжать в течение 4 нед после возвращения. Если это невозможно, необходимо назначить ударную дозу: для взрослых с массой тела более 45 кг — 250 мг/сут в течение 3 дней подряд, а затем — 250 мг/нед. Еженедельные дозы следует принимать всегда в один и тот же день недели. Самостоятельная неотложная терапия: начальная доза для больных с массой тела 45 кг и более — 15 мг/кг/сут (750 мг/сут), если медицинская помощь продолжает оставаться недоступной в течение 24 ч, а побочные эффекты отсутствуют, то через 6-8 ч — 500 мг (больным с массой тела более 60 кг), через 6-8 ч после повторного приема — еще 250 мг.

Побочное действие

  • Со стороны пищеварительной системы: при использовании профилактических доз – преходящие тошнота, рвота, диарея, абдоминальные боли, повышение активности печеночных трансаминаз, анорексия, при использовании терапевтических доз — более выраженные диспепсические явления.
  • Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, судороги, депрессия, психотические или параноидальные состояния, при использовании терапевтических доз — сонливость, бессонница, кошмарные сновидения, нейропатия, парестезии, тревожность, снижение памяти, спутанность сознания, галлюцинации, энцефалопатия.
  • Со стороны органов чувств: нарушения зрения, шум в ушах, вестибулярные и лабиринтные нарушения (при использовании терапевтических доз).
  • Со стороны ССС: экстрасистолия, при использовании терапевтических доз — лабильность АД, сосудистый коллапс, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, аритмии, AV блокада.
  • Со стороны кожных покровов: кожная сыпь, экзантема, алопеция (при использовании терапевтических доз).
  • Аллергические реакции: крапивница, зуд, мультиформная эритема кожи, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
  • Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость, судороги в мышцах, миалгия, артралгия.
  • Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, лейкопения, лейкоцитоз, тромбоцитопения (побочные реакции при использовании терапевтических доз — более выряженные, при профилактических дозах – нестойкие).
  • Прочие: астенический синдром, слабость, лихорадка, озноб (при использовании терапевтических доз).

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, системные головокружения, боли в животе, нарушения центральной и периферической нервных систем, ССС.

Лечение: индукция рвоты и промывание желудка, симптоматическая терапия. Необходим продолжительный мониторинг гемодинамических показателей, ЭКГ, нервно-психического статуса.

Противопоказания

Гиперчувствительность, острые психозы, эпилепсия (в т.ч. в анамнезе) и др. эпилептические припадки, беременность. С осторожностью — печеночная недостаточность, беременность (I триместр), психические заболевания, возраст до 2 лет или масса тела до 15 кг.

Лекарственное взаимодействие

Хинин, хинидин, хлорохин увеличивают риск развития нарушений ритма сердца. Снижает эффективность противоэпилептических средств (в т.ч. вальпроевой кислоты, карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина). Уменьшает иммуногенность пероральных живых брюшнотифозных вакцин. Усиливает торможение проводимости и возбудимости сердечной мышцы, вызываемые бета-адреноблокаторами, хинином, хинидином, галофантрином, БМКК.

Особые указания

Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение только при условии применения надежной контрацепции в течение всего времени приема мефлоксина и 2 мес после приема его последней дозы. Не рекомендуется использовать при тяжелых формах малярии (эффект наступает медленно и невозможно парентеральное введение). Нейропсихические расстройства (тревога, депрессия, нарушения сознания) требуют отмены. После хинина или хинидина принимать мефлохин можно не ранее, чем через 12 ч. При профилактическом назначении в течение длительного времени (прием препарата более 1 года не желателен) необходим периодический анализ показателей функции печени и офтальмологическое обследование. В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.