Дифенин

  • Наименование препарата: Дифенин, таблетки 100мг
  • Международное непатентованное название: Фенитоин
  • Производитель: Луганский ХФЗ, Украина
  • Краткое описание: Средства для лечения нервной системы
  • Средняя цена на препарат: 31.7 рублей

Показания

Эпилепсия, эпилептические припадки; наджелудочковые и, в особенности, желудочковые нарушения ритма сердца, обусловленные интоксикацией сердечными гликозидами; профилактика желудочковых аритмий после операций на сердце; желудочковые аритмии во время общей анестезии, катетеризации сердца, коронарографии; брадиаритмия или блокада сердца при передозировке трициклических антидепрессантов; нарушения ритма, связанные с органическим поражением ЦНС (особенно при эпилепсии); врожденный синдром удлиненного интервала QT (при неэффективности монотерапии бета-адреноблокаторами); перед электрическим восстановлением синусового ритма у больных с мерцанием предсердий после дигитализации (для профилактики развития нарушений ритма); невралгия тройничного нерва; эпизодические нарушения поведения (гипервозбудимость, гнев, тревога, раздражительность, бессонница), пароксизмальный хореоатетоз, миотония (в т.ч. врожденная).

Фармакокинетика

Абсорбция — 50-80%, медленная (у новорожденных – ниже). Биодоступность — 20-50%. Связь с белками плазмы — 90-95%. TCmax при приеме внутрь – вариабельно вследствие различной скорости абсорбции и составляет от 1.5-3 ч до 15 ч. Cmax — 18 мкг/мл. Проникает в СМЖ, слюну, сперму, желудочный и кишечный сок, желчь и грудное молоко. Проходит через плаценту (концентрации в сыворотке крови плода равны концентрациям в сыворотке крови матери). Имеет эффект первого прохождения через печень. T1/2 — 24 ч. Выводится почками — 35-60%, с желчью — 40-65%. Выведение повышается при щелочной реакции мочи.

Фармакологическое действие>

Противоэпилептический препарат без выраженного снотворного эффекта; оказывает мембраностабилизирующее, антиаритмическое и гипотензивное действие. Противоэпилептический эффект обусловлен стабилизацией нейрональных мембран тела нервной клетки, аксонов и в области синапса, и, таким образом, ограничением распространения нейронального возбуждения и судорожной активности. Блокирует быстрые натриевые каналы, уменьшает вхождение Na+ и Ca2+, удлиняя тем самым рефрактерный период в процессе генерации нервных импульсов. Антиаритмические свойства обусловлены влиянием на трансмембранный ионный обмен, при этом увеличивается отношение внеклеточного Na+ к внутриклеточному и, возможно, трансмембранному обмену Ca2+. Препятствует выходу под влиянием сердечных гликозидов К+ из миокарда и, в той или иной степени, нивелирует электрофизиологические изменения, вызываемые сердечными гликозидами. Существенно не влияя в средних дозах на автоматизм синусного узла и клеток предсердий, снижает автоматизм клеток системы Гиса-Пуркинье, сокращает продолжительность потенциала действия в ней за счет периода реполяризации, уменьшает эффективный рефрактерный период, прерывает механизм re-еntгу; уменьшает выраженность AV блокады, вызываемой наперстянкой, не оказывает заметного влияния на внутрижелудочковую проводимость (ширину комплекса QRS на ЭКГ). В ЦНС замедляет синаптическую передачу. Повышает порог болевой чувствительности при невралгии тройничного нерва и сокращает продолжительность приступа.

Противопоказания

Гиперчувствительность, синдром Морганьи-Адамса-Стокса, AV блокада II и III ст, синоаурикулярная блокада и синусовая брадикардия, беременность, период лактации. С осторожностью – алкоголизм, сердечная недостаточность, сахарный диабет, лихорадка, печеночная недостаточность, кахексия, порфирия, СКВ.

Режим дозирования

Внутрь, после еды, в качестве противосудорожного и седативного средства — по 0.1-0.3 г 1-3 раза в день. В качестве антиаритмического средства — по 0.1 г 4 раза в сутки (антиаритмический эффект проявляется на 3-5 день), после чего суточную дозу уменьшают до 0.3 г. Для быстрого достижения терапевтической концентрации — по 0.2 г 5 раз в первые сутки, по 0.1 г 5 раз — на 2-3 сутки и по 0.1 г 2-3 раза в сутки — с 4 дня лечения; в этом случае антиаритмический эффект достигается к концу 1-2 дня лечения. У детей суточная доза при пероральном приеме — 2-4 мг/кг/сут. При тяжелой печеночной недостаточности необходимо уменьшить суточную дозу на 50%.

Особые указания

Во время лечения необходим тщательный подбор доз (при эпилепсии определяют концентрацию в крови на 7-10 день лечения), т.к. элиминация — процесс насыщаемый, и увеличение дозы может сопровождаться непропорциональным повышением уровня в плазме. В период лечения необходимо контролировать содержание Ca2+ и фосфора в сыворотке крови. При выраженных побочных явлениях дозу препарата уменьшают или прекращают лечение.

Лекарственное взаимодействие

Фенобарбитал и карбамазепин увеличивают элиминацию (взаимно) фенитоина. Увеличивает токсичность хлорпромазина и др. производных фенотиазина, резерпина, сульфаниламидов. Препараты группы изониазидов, АСК, хлорамфеникол и дисульфирам тормозят метаболизм, усиливая побочные эффекты.

Побочные эффекты

Со стороны нервной системы: тремор, атаксия, дизартрия, диплопия, раздражительность, бессонница, головокружение. Со стороны органов чувств: нистагм, боль в глазах. Со стороны пищеварительной ситемы: гастрит, анорексия, тошнота, рвота, гастралгия. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, апластическая анемия, мегалобластная, B12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лимфоаденопатия. Аллергические реакции: кожная сыпь, лихорадка, эксфолиативный дерматит с гепатитом. Прочие: полиартрит, гирсутизм, гиперплазия десен, потеря массы тела, изменение соединительной ткани (огрубение черт лица, контрактуры Дюпюитрена), тератогенное действие в виде уродств лицевой части черепа, деформаций скелета и пороков сердца; при длительном применении (через 2-5 мес) — нарушение кальциево-фосфорного обмена, латентная остеопатия.