Препарат (лекарство): Нейронтин на сайте Фармацевтическая Web-энциклопедия

  • Наименование препарата: Нейронтин, капсулы 300мг
  • Международное непатентованное название: Габапентин (gabapentin)
  • Производитель: Goedecke GmbH, Германия
  • Краткое описание: Средства для лечения нервной системы
  • Средняя цена на препарат: 1 рублей

Показания

Эпилепсия: парциальные судороги со вторичной генерализацией и без нее у взрослых и детей старше 12 лет (монотерапия); парциальные судороги со вторичной генерализацией и без нее у взрослых (дополнительное средство); резистентная форма эпилепсии у детей старше 3 лет (дополнительное средство). Нейропатическая боль у больных старше 18 лет (лечение).

Фармакологическое действие

Габапентин по строению сходен с нейротрансмиттером ГАМК, однако, его механизм действия отличается от др. препаратов, взаимодействующих с ГАМК рецепторами (вальпроаты, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы ГАМК трансаминазы, ингибиторы захвата ГАМК, агонисты ГАМК и пролекарственные формы ГАМК) и терапевтических концентрациях не связывается со следующими рецепторами (ГАМК А и В, бензодиазепиновыми, глютаматными, глициновыми и N-метил-d-аспартатными). В исследованиях меченного габапентина in vitro идентифицированы новые пептидные рецепторы в ткани головного мозга крыс, включая neocortex и гиппокамп, которые могут опосредовать противосудорожную активность габапентина и его производных (строение и функция габапентиновых рецепторов до конца не изучены).

Фармакокинетика

Абсорбция — быстрая. Биодоступность не пропорциональна дозе: при увеличении дозы снижается и составляет: при дозе 300 мг – 60%, при 1600 мг – 30%, соответственно. Абсолютная биодоступность — 60% (капсулы). Пища, в том числе с большим содержанием жиров, не оказывает влияния на фармакокинетику. TCmax — 2-4 ч. Концентрации в плазме пропорциональны дозе. Cmax – 4.02 мкг/мл, при применении в дозе 300 мг каждые 8 ч и 5.50 мкг/мл, при дозе 400 мг. Проходит через ГЭБ, поступает в грудное молоко. Объем распределения — 57.7 л. У больных эпилепсией концентрации в СМЖ составляют примерно 20% от соответствующих Css препарата в плазме. Связь с белками плазмы – очень низкая (менее 5%). Практически не метаболизируется. Выводится почками. Выведение из плазмы имеет линейную зависимость. T1/2 – в среднем 5-7 ч, не зависит от дозы (при дозе 300 мг – 5.2 ч, при дозе 400 мг – 6.1 ч). Константа скорости выведения, клиренс из плазмы и почечный клиренс габапентина прямо пропорциональны КК. Удаляется при гемодиализе. Клиренс габапентина из плазмы снижается у пожилых людей и больных с нарушенной функцией почек, T1/2 при КК менее 30 мл/мин – 52 ч. Фармакокинетика не меняется при повторном применении.

Режим дозирования

Внутрь, независимо от приема пищи или вместе с пищей. Эпилепсия. Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет: начальная доза — 300 мг 3 раза в сутки в первый день, эффективная доза — 900-3600 мг/сут. Максимальная суточная доза — 3600 мг (за 3 равных приема). Максимальный интервал между приемом доз при назначении препарата 3 раза в сутки не должен превышать 12 ч. Возможно назначение по следующей схеме (этап подбора дозы): при дозе 900 мг, в первый день — 300 мг 1 раз в сутки, во второй день — 300 мг 2 раза в сутки, в третий день — 300 мг 3 раза в сутки; при дозе 1200 мг — 400 мг 1 раз в сутки, 400 мг 2 раза в сутки, 400 мг 3 раза в сутки, соответственно. Дети в возрасте 3-12 лет: эффективная доза — 25-35 мг/кг/сут в 3 приема. Титровать дозу до эффективной можно в течение 3 дней: 10 мг/кг/сут в первый день, 20 мг/кг/сут на второй и 30 мг/кг/сут на третий. В длительном клиническом исследовании переносимость препарата в дозах до 40-50 мг/кг/сут была хорошей. Нейропатическая боль у взрослых: начальная доза — 300 мг 3 раза в сутки, при необходимости дозу постепенно увеличивают максимум до 3600 мг/сут. Больным с нарушенной функцией почек: при КК больше 60 мл/мин — 400 мг 3 раза в сутки; при КК от 30 до 60 мл/мин – 300 мг 2 раза в сутки; при КК от 15 до 30 мл/мин – 300 мг 1 раза в сутки; при КК менее 15 мл/мин – по 300 мг через день. Больным, находящимся на гемодиализе, которые ранее не получали габапентин, рекомендуется назначать в насыщающей дозе 300-400 мг, а затем — по 200-300 мг каждые 4 ч гемодиализа.

Побочное действие

Со стороны ССС: повышение АД. Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, редко – тошнота, рвота, боль в животе, крайне редко — сухость во рту или глотке, запор, диарея, метеоризм, анорексия, гингивит, панкреатит, и повышение активности печеночных трансаминаз. При назначении совместно с др. противоэпилептическими средствами — повышение аппетита. Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — миалгия, артралгия. При назначении совместно с др. противоэпилептическими средствами — боль в спине. Со стороны нервной системы: cонливость, головокружение, атаксия, нистагм (дозозависимый), утомление, тремор, дизартрия, повышенная нервная возбудимость, редко – головная боль, амнезия, депрессия, крайне редко – нарушение мышления, спутанность сознания, тики, парестезии (дозозависимые), астения, недомогание, гиперкинезия; усиление, гипо- или арефлексия, тревога, враждебность. При назначении совместно с др. противоэпилептическими средствами — бессоница. Со стороны дыхательной системы: редко – ринит, фарингит. При назначении совместно с др. противоэпилептическими средствами — кашель. Со стороны мочеполовой системы: крайне редко – недержание мочи. При назначении совместно с др. противоэпилептическими средствами — снижение потенции. Со стороны органов чувств: нарушение зрения (диплопия, амблиопия), звон в ушах. Со стороны органов кроветворения: крайне редко – лейкопения. Аллергические реакции: крайне редко – кожная сыпь, зуд, лихорадка, мультиформная экссудативная эритема, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона). Прочие: пурпура, увеличение массы тела, крайне редко – периферические отеки, изменения окрашивания зубов, акне, отек лица, колебания гликемии в крови у больных сахарным диабетом. При назначении совместно с др. противоэпилептическими средствами — повышенная ломкость костей. Передозировка. Симптомы: головокружение, диарея, двоение в глазах, нарушение речи, сонливость, летаргия. Лечение: симптоматическая терапия, гемодиализ (при тяжелой ХПН).

Лекарственное взаимодействие

Возможно совместное применение с др. противоэпилептическими препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал), с пероральными контрацептивными средствами (содержащими норэтиндрон и/или этинилэстрадиол); препаратами, блокирующими канальцевую секрецию (снижают почечную экскрецию габапентина). Антациды (содержащие Al3+ и Mg2+) снижают биодоступность габапентина примерно на 20% (рекомендуется принимать через 2 ч после приема антацида).

Особые указания

В случае необходимости снижать дозу, отменять препарат или заменять его на альтернативное средство следует постепенно в течение минимум 1 нед. Резкое прекращение терапии противоэпилептическими средствами у больных эпилепсией может спровоцировать эпилептический статус. Не эффективен для лечения абсансных эпилептических припадков. Во время беременности применяется только в том случае, если предполагаемая польза для матери оправдывает возможный риск для плода (возможно замедление роста плода при превышении терапевтической дозы 3600 мг в пересчете на мг/кв.м). Выводится с грудным молоком. Влияние его на новорожденных, вскармливаемых грудью, неизвестно, поэтому применять у кормящих женщин следует только в том случае, если польза для матери явно перевешивает риск. В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Безопасность и эффективность назначения габапентина детям в возрасте до 3 лет в качестве дополнительной терапии эпилепсии и у детей в возрасте до 12 лет в качестве монотерапии не установлены. Безопасность и эффективность терапии нейропатической боли у пациентов в возрасте менее 18 лет не установлены. В случае появления у взрослых: сонливости, атаксии, головокружения, повышенной утомляемости, тошноты и/или рвоты, прибавки массы тела и у детей: сонливости, гиперкинезии и враждебности, следует прекратить лечение и проконсультироваться с врачом.