Зорстат

  • Наименование препарата: Зорстат, таблетки по 10мг
  • Международное непатентованное название: Симвастатин (simvastatin)
  • Производитель: Pliva, Хорватия
  • Краткое описание: Снижение холестерина в крови
  • Средняя цена на препарат: 233.8 рублей

Показания

Первичная гиперхолестеринемия IIа и IIб типа (при неэффективности диетотерапии у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза); комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, гиперлипопротеинемия, не поддающаяся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой; профилактика инфаркта миокарда (для замедления прогрессирования коронарного атеросклероза, инсульта и преходящих нарушений мозгового кровообращения.

Фармакодинамика

Гиполипидемический препарат, получаемый синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus. В организме является неактивным лактоном, подвергается гидролизу с образованием гидроксикислотного производного — основного метаболита. Активный метаболит ингибирует 3-гидрокси-3 метил- глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу), фермент, катализирующий начальную, ограничивающую скорость, стадию биосинтеза холестерина. Снижает содержание триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой (ЛПНП) и очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина в плазме крови. Повышает концентрацию липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП.

Активный метаболит симвастатина — специфический ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, катализирующего реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Так как переход ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой раннюю стадию биосинтеза холестерина, то применение симвастатина не должно способствовать накоплению в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах биосинтеза в организме. Снижает уровень общего холестерина и холестерина ЛПНП в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина является фактором риска. Начало эффекта наблюдается в течение 2-х недель и максимальный терапевтический эффект — в течение 4-6 недель.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро абсорбируется: максимальная концентрация препарата отмечается через 1,3 — 2,4 часа и через 12 часов снижается на 90%. Связь с белками плазмы крови составляет 95%.

Метаболизируется в печени, имеет эффект «первого прохождения» через печень, где гидролизуется до активных метаболитов, период полувыведения которых составляет 1,9 часов. Выводится препарат в основном с калом (60%) в виде метаболитов и только 10-15% выводится почками в неактивной форме.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к симвастатину и другим компонентам препарата; заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови неясной этиологии; сопутствующая терапия с препаратами из класса блокаторов «медленных» кальциевых каналов (БМКК); порфирия; редко встречающаяся наследственная проблема непереносимости галактозы; возраст до 18 лет (в виду отсутствия данных о безопасности и эффективности препарата у данной возрастной группы).

С осторожностью применять препарат у пациентов, злоупотребляющих алкоголем или имеющих в анамнезе заболевания печени, при повышенном риске возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности (вследствии тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, большой хирургической операции, травмы, тяжелых метаболических нарушений), при одновременном назначении его с иммунодепрессантами (циклоспорином), а также с производными фиброевой кислоты или никотиновой кислоты, так как возникает риск развития миопатий.

Беременность и лактация

Зорстат противопоказан при беременности и в период лактации. Однако, при острой необходимости, может назначаться кормящим матерям и в этом случае, учитывая его проникновение в молоко, рекомендуется на период лечения приостановить грудное вскармливание.

Режим дозирования

Внутрь, однократно, вечером. Перед началом лечения и в течение курса терапии пациенты должны соблюдать гипохолестеринемическую диету. При легкой или умеренной гиперхолестеринемии начальная доза — 5 мг, при выраженной гиперхолестеринемии — 10 мг. При необходимости доза может быть увеличена не ранее чем через 4 недели. Максимальная суточная доза — 40 мг—80 мг.

При ишемической болезни сердца — начальная доза — 20 мг; при необходимости дозу постепенно увеличивают через каждые 4 недели до 40 мг. Если содержание ЛПНП менее 75 мг/дл (1,94 ммоль/л), а содержание общего холестерина — менее 140 мг/дл (3,6 ммоль/л), дозу препарата следует уменьшить. Пациентам с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией препарат назначают в разовой дозе 40 мг/день (вечером) или 80 мг/день, разделенных на 3 приема: 20, 20 и 40 мг.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или получающих циклоспорин, фибраты, никотинамид — начальная доза препарата — 5 мг, а максимальная суточная доза — 10 мг.

Побочное действие

Зорстат, в основном, хорошо переносится.

  • Со стороны пищеварительного тракта побочные реакции встречаются наиболее часто: диспепсия (тошнота, рвота, гастралгия, боли в животе, запор или диарея, метеоризм). Изредка отмечаются гепатит, желтуха, повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, креатинфосфокиназы (КФК). Редко — острый панкреатит.
  • Со стороны нервной системы и органов чувств — чаще встречается головокружение, астенический синдром. Изредка — головная боль, парестезии, периферическая нейропатия, судороги, бессонница, расплывчатость зрения, нарушение вкусовых ощущений,
  • Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, миопатия, мышечная слабость, редко — рабдомиолиз.
  • Аллергические и иммунопатологические реакции: повышенная чувствительность, ангионевротический отек, волчаноподобный синдром, крапивница, васкулит, артрит, артралгия, фотосенсибилизация, лихорадка, гиперемия кожи, «приливы» крови к лицу, одышка, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение СОЭ.
  • Дерматологические реакции — кожная сыпь, зуд, алопеция
  • Прочие: анемия, сердцебиение, острая почечная недостаточность (вследствии рабдомиолиза), снижение потенции.

Особые указания

При приеме Зорстата возможно повышение уровня трансаминаз. В связи с чем, перед приемом препарата и в дальнейшем периодически (2 раза в год) в течение первого года лечения или в течение года после последнего подъема дозы рекомендуется проводить исследование функции печени. У пациентов, у которых отмечается повышение уровня трансаминаз следует более часто контролировать их концентрацию. При приеме препарата в суточной дозе 80 мг, функцию печени контролируют 1 раз в 3 месяца. В том случае, если уровень трансаминаз продолжает активно и стабильно расти и превышает норму в 3 раза, препарат следует отменить.

У больных с диффузными миалгиями, повышенной мышечной чувствительностью и/или выраженным повышением активности КФК лечение препаратом прекращают. У больных гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, у которых отмечается полное отсутствие ЛПНП-рецепторов лечение Зорстатом, как правило, не дает эффекта.

При одновременном приеме Зорстата с кумариновыми антикоагулянтами перед приемом и в течение терапии необходимо проводить регулярный контроль протромбинового времени. Несмотря на ограниченный опыт применения симвастатина у пожилых пациентов, у них не отмечено повышения побочных проявлений как клинических, так и лабораторных.

Передозировка

В некоторых случаях может отмечаться передозировка препарата без каких-либо специфических клинических проявлений, самостоятельно проходящих и без последствий.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном приеме Зорстата с непрямыми антикоагулянтами увеличивается риск кровотечений. Цитостатики, противогрибковые препараты — производные азола, фибраты, высокие дозы никотиновой кислоты, иммунодепрессанты, эритромицин, кларитромицин, ингибиторы протеаз повышают риск развития рабдомиолиза.

При одновременном приеме Зорстата с дигоксином повышается концентрация последнего в сыворотке крови. Колестипол и колестирамин снижают биодоступность симвастатина. В связи с чем симвастатин следует принимать через 4 часа после приема указанных препаратов, при этом, отмечается аддитивный эффект.