Кселода

• Наименование препарата: Кселода, таблетки по 500мг
• Международное непатентованное название: Капецитабин (capecitabine)
• Производитель: Roche (рецептурный), Франция
• Краткое описание: Противоопухолевые ср-ва
• Средняя цена на препарат: 19 рублей

Показания

Рак молочной железы (включая метастазирующий), в т.ч. резистентный к паклитакселу и антрациклинам (или при наличии противопоказаний к последним).

Фармакокинетика

Абсорбция - высокая (пища уменьшает всасывание). Метаболизируется в печени под воздействием карбоксилэстеразы до метаболита 5’-дезокси-5-фторцитидина (5’-ДФЦТ), который затем трансформируется в 5’-дезокси-5-фторуридин (5’-ДФУР) под действием цитидиндезаминазы в печени и опухолевых тканях. Дальнейшая трансформация до активного цитотоксического метаболита 5-ФУ происходит в опухоли под воздействием тимидинфосфорилазы. Содержание 5-ФУ и его активного фосфорилированного производного в опухоли значительно превышает уровни в здоровых тканях, благодаря чему обеспечивается онтосительная селективность цитотоксического эффекта.

Для капецитабина, 5-ДФЦТ, 5-ДФУР и 5-ФУ связь с белками плазмы составляет соответственно 54%, 10% и 62% и 10%, AUC - 7.4 мг/ч/мл, 5.21 мг/ч/мл, 21.7 мг/ч/мл, для 5-ФУ - 1.63 мг/ч/мл. TCmax - 2 ч. Затем концентрации снижаются по экспоненте, T1/2 - 0.7-1.14 ч. Альфа-фтор-бета-аланин (ФБА) - продукт распада 5-ФУ - достигает Cmax в плазме через 3 ч и имеет T1/2 - 3-4 ч. Выводится преимущественно почками (84% дозы), в т.ч. 57% - в виде ФБА. У больных с почечной недостаточностью при снижении КК на 50% концентрация ФБА повышается на 45%.

Лекарственное взаимодействие

Усиливает эффекты антикоагулянтов кумаринового ряда. Повышает концентрацию фенитоина в плазме. Антациды, содержащие алюминия и магния гидроксид, повышают концентрацию капецитабина и метаболита 5-ДФЦТ. Циклофосфамид усиливает цитотоксичность вследствие повышения активности тимидинфосфорилазы. Кальция фолинат усиливает токсический эффект капецитабина вследствие повышения токсичности фторурацила.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство, антиметаболит, является пролекарством, превращающимся в цитотоксическое соединение - 5-фторурацил (5-ФУ). Образование 5-ФУ происходит в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора - тимидинфосфорилазы, вследствие чего системное воздействие 5-ФУ на здоровые ткани организма минимально. Последовательный ферментный метаболизм в 5-ФУ создает в опухолевых клетках высокие концентрации последнего (активность тимидинфосфорилазы в первичной опухоли в 4 раза выше, чем в здоровой ткани).

Режим дозирования

Внутрь, через 30 мин после еды, в суточной дозе 2.5 г/кв.м/сут (за 2 приема) в течение 2 нед, с последующим перерывом на 1 нед. Расчет суммарной суточной дозы в зависимости от поверхности тела: менее 1.24 кв.м - 3 г, 1.25-1.36 кв.м - 3.3 г, 1.37-1.51 кв.м - 3.6 г, 1.52-1.64 кв.м - 4 г, 1.65-1.76 кв.м - 4.3 г, 1.77-1.91 кв.м - 4.6 г, 1.92-2.04 кв.м - 5 г, 2.05-2.17 кв.м - 5.3 г, более 2.18 кв.м - 5.6 г. Проявления токсичности в период лечения можно устранить симптоматической терапией и/или уменьшением дозы.

Изменение дозы в зависимости от степени токсических явлений (Канадская классификация цитотоксичности): I ст. - дозу не меняют; II ст. - при первом появлении признаков токсичности необходимо прекратить терапию до тех пор, пока они не исчезнут или не уменьшатся до I ст. Лечение возобновляют со 100% рекомендованной дозы; при втором появлении признаков токсичности - с 75%, при третьем появлении - с 50%; при четвертом появлении признаков токсичности - препарат отменяют; III ст. - при первом появлении признаков токсичности необходимо прекратить терапию до тех пор, пока они не изсчезнут или не уменьшатся до I ст. Лечение возобновляют с 75% рекомендованной дозы; при втором появлении признаков токсичности - с 50%; при третьем появлении признаков токсичности - препарат отменяют; IV ст. - препарат отменяют.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к фторпиримидину, фторурацилу), беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены). С осторожностью - ИБС, почечная/печеночная недостаточность, пожилой возраст (80 лет и старше).

Особые указания

Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение только при условии применения надежной контрацепции. В период лечения пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени, обусловленными метастазами в печень, и лицам пожилого возраста требуется тщательный контроль. При развитии гипербилирубинемии прием капецитабина следует прекратить до ее исчезновения.

При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами необходимо регулярно контролировать состояние свертывающей системы крови. В настоящее время безопасность применения у пациентов с почечной недостаточностью не установлена. С осторожностью применять у пациентов, занимающихся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Назначение антикоагулянтов кумаринового ряда возможно не ранее, чем через 1 мес после окончания терапии капецитабином ввиду наличия риска нарушений показателей свертываемости и развития кровотечений.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, абдоминальные боли, стоматит, запор, боли в эпигастрии, диспепсия, сухость во рту, метеоризм, анорексия, кандидоз полости рта, гипербилирубинемия. Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, парестезии, нарушения сна (в т.ч. сонливость, бессонница), астенический синдром, головная боль, головокружение.

Со стороны кожных покровов: ладонно-подошвенный синдром (онемение, парестезии, покалывание, отек и гиперемия, шелушение, образование волдырей), дерматит, эритематозная сыпь, сухость кожи, зуд, очаговое шелушение, гиперпигментация кожи, трещины кожи. Со стороны органов чувств: нарушение вкусовых ощущений, усиление слезоотделения. Со стороны обмена веществ: обезвоживание, уменьшение массы тела. Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, боли в конечностях, пояснице. Со стороны органов кроветворения: анемия, нейтропения, лимфоцитопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения. Со стороны ССС: проявления кардиотоксического действия (наиболее вероятно у больных ИБС). Прочие: повышение температуры тела, отеки нижних конечностей, алопеция, воспаление слизистых оболочек. Передозировка. Симптомы: угнетение костномозгового кроветворения, тошнота, рвота, диарея, кровотечение. Лечение: симптоматическое, гемодиализ.

Смотрите также

• Орвирем ремантадин
• Орвирем (ремантадин) Наименование препарата: Орвирем (ремантадин), сироп д,детей 0.2% флакон 100мл Международное непатентованное название: Римантадин (rimantadine) Производитель: Олифен Корпорация ЗАО (город Москва), Россия Краткое описание: Лечение простуды и гриппа Средняя цена на препарат:...
• Гемзар
• Наименование препарата: Гемзар, лиоф. д,инф 1г флакон 50мл Международное непатентованное название: Гемцитабин (gemcitabine) Производитель: Eli Lilly США, США Краткое описание: Противоопухолевые ср-ва Средняя цена на препарат: 15 рублей Показания рак мочевого пузыря;местнораспространенный или...
• Анжелик
• Наименование препарата: Анжелик, таблетки по Международное непатентованное название: Производитель: Schering AG, Германия Краткое описание: Гормональные препараты Средняя цена на препарат: 1 рублей Показания ЗГТ при климактерических расстройствах в постклимактерическом периоде, включая...
• Кселода
• Кселода Наименование препарата: Кселода, таблетки по 150мг Международное непатентованное название: Капецитабин (capecitabine) Производитель: Roche (рецептурный), Франция Краткое описание: Противоопухолевые ср-ва Средняя цена на препарат: 4...
• Фторурацил
• Фторурацил Наименование препарата: Фторурацил, раствор для инъекций 5% 5мл Международное непатентованное название: Производитель: Teva, Израиль Краткое описание: Противоопухолевые ср-ва Средняя цена на препарат: 105.8 рублей Показания Рак кожи, рак толстой кишки, рак прямой кишки, рак...