Кселода

Кселода

• Наименование препарата: Кселода, таблетки по 150мг
• Международное непатентованное название: Капецитабин (capecitabine)
• Производитель: Roche (рецептурный), Франция
• Краткое описание: Противоопухолевые ср-ва
• Средняя цена на препарат: 4 рублей

Показания

• местно-распространенный или метастазирующий рак молочной железы при неэффективности химиотерапии, включающей паклитаксел и препарат антрациклинового ряда, или при наличии противопоказаний к терапии антрациклинами;
• терапия первой линии метастазирующего рака толстой кишки.

Фармакокинетика

Всасывание После приема препарата внутрь капецитабин быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ, после чего происходит его трансформация в метаболиты - 5'-дезокси-5-фторцитидин (5'-ДФЦТ) и 5'-дезокси-5-фторуридин (5'-ДФУР). Фармакокинетику капецитабина изучали в диапазоне доз от 502 до 3514 мг/м в сут. Фармакокинетические параметры капецитабина, 5'-ДФЦТ и 5'-ДФУР на 1-й и 14-й дни были сходными. AUC 5-ФУ на 14-й день была на 30-35% выше, однако позже, на 22-й день, больше не возрастала. В диапазоне терапевтических доз фармакокинетические параметры капецитабина и его метаболитов, за исключением 5-ФУ, изменялись пропорционально дозе. C_max капецитабина в плазме достигались через 1.5 ч, а 5'-ДФЦТ и 5'-ДФУР - через 2 ч после приема. Одновременный прием пищи уменьшает скорость всасывания капецитабина, однако незначительно влияет на величину AUC 5'-ДФУР и следующего метаболита, 5-ФУ.

Распределение Капецитабин, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР и 5-ФУ in vitro связываются с белками (главным образом, с альбумином), соответственно, на 54%, 10%, 62% и 10%.

Метаболизм Карбоксилэстераза печени осуществляет первое метаболическое превращение капецитабина в 5'-ДФЦТ, который затем трансформируется в 5'-ДФУР под действием цитидиндезаминазы, находящейся, в основном, в печени и опухолевых тканях.

Образование 5-ФУ происходит в опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора, что уменьшает системное воздействие 5-ФУ на здоровые ткани организма. После приема рекомендованных терапевтических доз капецитабина средние значения AUC капецитабина и его метаболитов составляют: для капецитабина -7.40 мг х ч/л, для 5'-ДФЦТ - 5.21 мг х ч/л, для 5'-ДФУР -21.7 мг х ч/л и для 5-ФУ - 1.63 мг х ч/л. При этом AUC для 5-ФУ в 6-22 раза меньше, чем после в/в струйного введения 5-ФУ в дозе 600 мг/м². Метаболиты капецитабина становятся цитотоксичными только после превращения в 5-ФУ и анаболиты 5-ФУ.

Выведение После достижения максимальных значений концентрации метаболитов снижаются по экспоненте, с T_1/2 равным 0.7-1.14 ч. Альфа-фтор-бета-аланин (ФБА), продукт биотрансформации 5-ФУ имеет T_1/2 равный 3-4 ч.

После приема капецитабина внутрь его метаболиты выводятся, главным образом, с мочой. В неизмененном виде с мочой выводится 2.9% принятой дозы, в виде 5'-ДФЦТ - 7.2%, 5'-ДФУР - 11.1%, 5-ФУ - 0.54%, ФУН₂ - 0.36%, ФУФА - 4.5%, ФБА -57%. В общей сложности, в моче обнаруживается 84% принятой дозы, при этом основным метаболитом (57%) является ФБА. Фармакокинетика в особых клинических случаях У больных раком с легким и умеренным нарушением функции печени, обусловленным метастазами, клинически значимого изменения биоактивации и фармакокинетики капецитабина не происходит. Данные по фармакокинетике у больных с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют.

У больных с нарушением функции почек клиренс креатинина не влиял на фармакокинетику 5'-ДФУР и 5-ФУ у больных с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-80 мл/мин). Клиренс креатинина влиял на клиренс ФБА, а именно, снижение клиренса креатинина в 2 раза сопровождалось увеличением AUC ФБА на 53%. Данные по фармакокинетике у больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30 мл/мин) отсутствуют.

Возраст не влиял на фармакокинетику 5'-ДФУР и 5-ФУ. AUC ФБА с возрастом увеличивалась (увеличение возраста на 20% сопровождалось увеличением AUC ФБА на 15%), что, вероятно, было обусловлено изменением функции почек.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат для приема внутрь, производное фторпиримидина карбамата.

In vitro капецитабин не обладает цитотоксическим эффектом. In vivo активируется в ткани опухоли и, превращаясь в 5-фторурацил (5-ФУ), оказывает селективное цитотоксическое действие. Образование 5-ФУ происходит в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора - тимидинфосфорилазы, что, таким образом, сводит к минимуму системное воздействие 5-ФУ на здоровые ткани организма. В результате селективной активации содержание 5-ФУ в опухоли значительно превышает его уровни в здоровых тканях.

Для изучения селективного превращения капецитабина в опухоли было проведено фармакокинетическое исследование, сравнивавшее концентрации капецитабина в опухоли, здоровой ткани и плазме больных раком поперечноободочной и прямой кишки. После приема капецитабина внутрь (в дозе 1255 мг/м² 2 раза/сут за 5-7 дней до операции) концентрации 5-ФУ в первичной опухоли оказались значительно выше, чем в окружающих здоровых тканях и в плазме. Активность тимидинфосфорилазы в первичной опухоли в 4 раза выше, чем в здоровой ткани. В опухолях человека, таких как рак молочной железы, желудка, поперечноободочной и прямой кишки, шейки матки и яичника, содержится намного больше тимидинфосфорилазы, способной превращать 5-ДФУР (5'-дезокси-5-фторуридин) в 5-ФУ, чем в здоровых тканях.

Эффективность при раке толстой кишки. Данные 2 многоцентровых , рандомизированных, контролируемых исследований III фазы, проведенных по одному плану, подтверждают возможность применения Кселоды как препарата выбора при метастазирующем раке толстой (ободочной и прямой) кишки. В этих исследованиях 603 пациента были рандомизированы в группы на лечение Кселодой в дозе 2510 мг/м²/сут в течение 2 недель с последующим недельным перерывом (трехнедельные циклы), а другие 604 пациента - на лечение 5-ФУ и лейковорином (схема Мэйо). Суммарная частота объективной ремиссии составила 25.7% при лечении Кселодой и 16.7% при лечении по схеме Мэйо (p 0.0002). Медиана времени до прогрессирования заболевания составила 140 дней при лечении Кселодой и 144 дня при использовании схемы Мэйо, медиана выживаемости - 392 и 391 день, соответственно.

Эффективность при раке молочной железы. Противоопухолевую активность Кселоды оценивали у больных раком молочной железы IV стадии, уже получивших массивную терапию и рефракторных к ранее проводимому лечению паклитакселом. Кроме того, 41% больных были резистентны, а у 26% отсутствовал эффект от ранее проводимой терапии антрациклинами; 82% пациентов уже получали 5-ФУ. Первичным критерием эффективности исследования было объективное уменьшение размеров опухоли (там, где их можно было определить).

Ремиссией считали уменьшение суммы взаимоперпендикулярных диаметров опухоли не менее, чем на 50% на протяжении, по крайней мере, 1 мес. Кселоду назначали в суточной дозе 2510 мг/м² в течение 2 недель, затем делали недельный перерыв и вновь назначали препарат в виде трехнедельных циклов.Суммарная частота объективной ремиссии при анализе всех включенных больных (135 человек) равнялась 20% (27 ремиссий, в т.ч. 3 полных). Медиана времени до прогрессирования заболевания составила 93 дня, медиана продолжительности ремиссии - 241 день, медиана продолжительности жизни - 384 дня.Для оценки эффекта лечения использовали проспективно рассчитанный балл клинического ответа (боли, потребность в анальгетиках и общее состояние по Карнофски).

Суммарный клинический ответ равнялся 20% (29 больных). Из тех пациентов, у которых исходно болевой синдром оценивался по визуальной аналоговой шкале как превышающий 20 мм, у 47% была отмечена положительная динамика интенсивности боли (уменьшение на 50% и более).

Режим дозирования

Рекомендованная доза Кселоды составляет 1250 мг/м² 2 раза/сут (утром и вечером, что соответствует суммарной суточной дозе 2500 мг/м²) в течение 14 дней с последующим семидневным перерывом. Препарат принимают перорально, не позже, чем через 30 мин после окончания приема пищи, запивая таблетки Кселоды водой.

Дозу Кселоды рассчитывают на площадь поверхности тела следующим образом:

суточная доза 2500 мг/м2		число таблеток на каждый прием (утром и вечером)
площадь поверхности (м2)	суммарная суточная доза (мг)*	150 мг	500 мг
1.26	3000	-	3
1.27-1.38	3300	1	3
1.39-1.52	3600	2	3
1.53-1.66	4000	-	4
1.67-1.78	4300	1	4
1.79-1.92	4600	2	4
1.93-2.06	5000	-	5
2.07-2.18	5300	1	5
2.19	5600	2	5

* Суммарную суточную дозу делят на 2 равных приема утром и вечером.

Явления токсичности при лечении Кселодой можно устранить симптоматической терапией и/или изменением дозы Кселоды (прервав лечение или уменьшив дозу препарата). При токсичности 1 степени корректировать дозу не следует.

При токсичности 2 и 3 степени применение Кселоды следует прекратить. После того, как выраженность нежелательных явлений уменьшится до 1 степени, прием Кселоды можно возобновить в полной дозе или скорректировать в соответствии с рекомендациями. При развитии признаков токсичности 4 степени лечение следует прекратить или временно прервать до купирования или уменьшения симптоматики до 1 степени, после чего применение препарата возобновляют в дозе, составляющей 50% от прежней. Если из-за токсических явлений было пропущено несколько приемов капецитабина, то эти дозы не восполняют, а просто продолжают запланированные циклы терапии. Если дозу пришлось снизить, увеличивать ее впоследствии нельзя.

Ниже приводятся рекомендации по изменению дозы в случае токсических явлений (в соответствии с критериями часто встречающихся признаков токсичности, разработанными Национальным онкологическим институтом Канады):

• при появлении признаков токсичности 1 степени дозу не менять ни на данном, ни на последующих циклах терапии;
• при первом появлении признаков токсичности 2 степени следует прекратить терапию до тех пор, пока признаки токсичности не уменьшатся до степени 0-1, и возобновить следующий курс лечения со 100% рекомендованной дозы.
• при втором появлении признаков токсичности следует прекратить терапию до тех пор, пока признаки токсичности не уменьшатся до степени 0-1 и возобновить следующий курс лечения с 75% рекомендованной дозы.
• при третьем появлении признаков токсичности следует прекратить терапию до тех пор, пока признаки токсичности не уменьшатся до степени 0-1 и возобновить следующий курс лечения с 50% рекомендованной дозы.
• при четвертом появлении признаков токсичности следует отменить препарат и не возобновлять его прием;
• при первом появлении признаков токсичности 3 степени следует прекратить терапию до тех пор, пока признаки токсичности не уменьшатся до степени 0-1, и возобновить следующий курс лечения с 75% рекомендованной дозы.
• при втором появлении признаков токсичности необходимо прекратить терапию до тех пор, пока признаки токсичности не уменьшатся до степени 0-1, и возобновить следующий курс лечения с 50% рекомендованной дозы.
• при третьем появлении признаков токсичности следует отменить препарат и не возобновлять его прием;
• при появлении признаков признаков токсичности 4 степени препарат следует отменить и не возобновлять его прием. Если в интересах больного лечение необходимо продолжить, следует отменить препарат до тех пор, пока признаки токсичности не уменьшатся до степени 0-1 и возобновить следующий курс лечения с 50% рекомендованной дозы.

Побочное действие

В таблице представлены нежелательные явления, отмеченные в клинических исследованиях у >2% больных (n=875) и расцененные как отдаленно, возможно или наверное связанные с приемом Кселоды. Информация по безопасности основывается на 3 исследованиях II фазы у больных раком молочной железы (n=245) и 3 исследованиях (одно - 1 фазы, два - II фазы) у мужчин и женщин с раком толстой кишки (n=630).

система органов/вид нежелательных явлений	кселода по 2500 мг/м2 /сут, с перерывами, n=875
	всех степеней n (%)	3 степени n (%)	4 степени n (%)
со стороны пищеварительной системы
диарея	427 (48.8)	95 (10.9)	18(1.8)
тошнота	370 (42.3)	28 (3.2)	-
рвота	234 (25.7)	28 (3.2)	2 (0.2)
стоматит,все виды*	212 (24.2)	29 (3.3)	1 (0.1)
боли в животе	106 (12.1)	26 (3)	1 (0.1)
запор	74 (8.5)	5 (0.6)	-
боли в эпигастрии	60 (6.9)	7 (0.8)	-
диспепсия	54 (6.2)	1 (0.1)	-
сухость во рту	35 (4)	-	-
метеоризм	34 (3.9)	1 (0.1)	-
мягкий стул	21 (2.4)	1 (0.2)	-
дерматологические реакции
ладонно-подошвенный синдром	456 (52.2)	135 (15.4)	-
дерматит	89 (10.2)	3 (0.3)	-
сухость кожи	63 (7.2)	1 (0.1)	-
эритемазотная сыпь	55 (6.3)	1 (0.1)	-
алопеция	46 (5.3)	-	-
зуд	31 (3.5)	2 (0.2)	-
очаговое шелушение	22 (2.5)	-	-
гиперпегментация кожи	32 (3.7)	1 (0.1)	-
трещины кожи	23 (2.6)	-	-
со стороны организма в целом
утомляемость	213 (24.3)	23 (2.6)	-
повышение температуры	82 (9.4)	2 (0.2)	-
слабость	54 (6.2)	6 (0.7)	-
астения	358 (4)	6 (0.7)	-
боли в конечностях	33 (3.8)	1 (0.1)	-
сильная сонливость	27 (3.1)	1 (0.1)	-
со стороны нервной системы
головная боль	51 (5.8)	4 (0.5)	-
парестезии	43 (4.9)	-	-
головокружение (за исключением системного)	45 (5.1)	1 (0.1)	-
нарушение вкуса	41 (4.7)	2 (0.2)	-
бессонница	35 (4)	-	-
нарушения обмена веществ и питания
анорексия	90 (10.3)	10 (1.1)	-
уменьшение аппетита	68 (7.8)	4 (0.5)	-
обезвоживание	43 (4.9)	15 (1.7)	4 (0.5)
уменьшение массы тела	29 (3.3)	-	-
со стороны органа зрения
усиление слезоотделения	55 (6.3)	width=152 height="20">-	-
конъюнктивит	25 (2.9)	-	-
раздражение глаз	18 (2.1)	-	-
со стороны дыхательной системы
одышка	38 (4.3)	3 (0.3)	-
кашель	19 (2.2)	1 (0.1)	-
со стороны костно-мышечной системы
боли в пояснице	24 (2.7)	-	-
артралгии	18 (2.1)	-	-
со стороны сердечно-сосудистой системы
отеки нижних конечностей	34 (3.9)	-	-
со стороны системы кроветворения
анемия	20 (2.3)	3 (0.3)	-

* Все виды стоматита: стоматит, воспаление слизистой оболочки полости рта, язвенный стоматит.

Миалгии и трещины кожи были, по мнению исследователей, хотя бы отдаленно связаны с приемом Кселоды у менее 2% больных, участвовавших в 6 закончившихся клинических исследованиях (n=875). До завершения этих 6 исследований эти реакции, хотя бы отдаленно связанные с приемом Кселоды, отмечались у 2.1% больных. Перечисленные далее нежелательные явления отражают известные аспекты токсического действия фторпиримидинов; они были расценены исследователями как хотя бы отдаленно связанные с приемом Кселоды и встречались в 6 закончившихся клинических исследованиях менее, чем у 2% больных (n=875).

• Со стороны пищеварительной системы: эрозивно-язвенные поражения слизистых оболочек (эзофагит, гастрит, дуоденит, колит, желудочно-кишечные кровотечения).
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиалгии, стенокардия, кардиомиопатия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, внезапная смерть, тахикардия, предсердные аритмии (включая фибрилляцию предсердий), желудочковые экстрасистолы.
• Со стороны ЦНС: спутанность сознания, энцефалопатия, мозжечковая симптоматика (атаксия, дизартрия, нарушение равновесия и координации).
• Со стороны системы кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения.
• Дерматологические реакции: фотосенсибилизация, синдром, напоминающий лучевой дерматит, онихолизис, ломкость, обесцвечивание и дистрофия ногтей.
• Со стороны организма в целом: боли в грудной клетке.
• Инфекционные осложнения: инфекции, сопутствующие миелосупрессии, ослаблению иммунитета и нарушению целостности слизистых оболочек, местные и системные с фатальным исходом (бактериальные, вирусные и грибковые), сепсис. В следующей таблице представлены изменения лабораторных показателей, выявленные среди 875 больных, вне зависимости от их связи с приемом капецитабина.

параметр	капецитабин по 2500 мг/м2 /сут, прерывистый прием, n=875
	все степени токсичности, %	токсичность 3 и 4 степени, %	сдвиг на 1-2 степени по сравнению с исходным уровнем, %	сдвиг на 3-4 степени по сравнению с исходным уровнем, %
снижение уровня гемоглобина	40.7	2.4	40.1	0.6
уменьшение числа нейтрофилов	17.5	3.2	14.7	2.7
уменьшение числа гранулоцитов	2.1	0.2	1.8	0.2
уменьшение числа лимфоцитов	57.5	43.2	53.5	4
уменьшение числа тромбоцитов	19.8	1.7	18.5	1.3
повышение уровня билирубина	38.2	19.9	21.9	16.2
повышение активности алт	16	0.6	15.5	0.5
повышение активности аст	24.3	0.8	24.1	0.2
повышение уровня креатинина	9.9	0.6	9.5	0.5
повышение активности щелочной фосфатазы	26.8	0	26.8	0

.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к капецитабину;
• тяжелые и неожиданные реакции на лечение фторпиримидином или повышенная чувствительность к фторурацилу (метаболиту капецитабина) в анамнезе;
• одновременный прием соривудина и его структурных аналогов.

Беременность и лактация

Не следует применять Кселоду при беременности. Если препарат необходимо назначить при беременности или если беременность возникает у пациентки, уже принимающей этот препарат, ее следует предупредить о возможной опасности для плода.Клинических исследований по применению Кселоды при беременности нет, однако на основании фармакологических и токсикологических характеристик, можно предположить, что Кселода может оказать повреждающее действие на плод.

Женщинам детородного возраста необходимо рекомендовать избегать беременности во время лечения Кселодой.Неизвестно, выделяется ли капецитабин и его метаболиты с грудным молоком. Из-за возможных побочных реакций у грудных детей, назначения препарата кормящей матери следует избегать, если только преимущества терапии для матери не превышают возможный риск для ребенка.

В экспериментальных исследованиях репродуктивности на животных назначение капецитабина сопровождалось увеличением гибели эмбрионов и тератогенным действием, что является ожидаемым эффектом производных фторпиримидина. Капецитабин следует считать потенциально тератогенным для человека.В исследовании с разовым пероральным введением Кселоды лактирующим мышам в их молоке было обнаружено значительное количество метаболитов капецитабина.

Особые указания

Больных, получающих Кселоду, следует тщательно наблюдать на предмет возникновения токсичности. Большинство нежелательных явлений обратимы и не требуют постоянной отмены препарата, хотя может возникнуть необходимость в уменьшении его дозы или временном прерывании приема.Спектр кардиотоксичности при лечении Кселодой аналогичен таковому при использовании других фторпиримидинов и включает изменения на ЭКГ, инфаркт миокарда, стенокардию, аритмии, остановку сердца и сердечную недостаточность. Эти нежелательные явления более характерны для больных с ИБС.В редких случаях отмечаются неожиданно тяжелые явления токсичности, ассоциированные с 5-ФУ, в виде стоматита, диареи, нейтропении и нейротоксичности, обусловленные недостаточной активностью дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД).У больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-50 мл/мин), как и при лечении 5-ФУ, частота нежелательных явлений 3 и 4 степени тяжести выше, поэтому при назначении Кселоды таким пациентам следует соблюдать осторожность.Лечение Кселодой может вызвать диарею, иногда тяжелую.

Медиана времени до появления первых признаков диареи 2-4 степени составляла 31 день. Больных с тяжелой диареей следует тщательно наблюдать , проводя им возмещение жидкости и электролитов в случае дегидратации. При появлении диареи 2, 3 и 4 степени терапию Кселодой следует прервать до исчезновения диареи или уменьшения ее интенсивности до степени 1. При диарее 3 и 4 степени лечение Кселодой должно возобновляться с уменьшением дозы. Рекомендуется назначать стандартные противодиарейные препараты (например, лоперамид).Частота токсических явлений со стороны ЖКТ у пациентов в возрасте 60-79 лет была такой же, как в общей популяции больных. У пациентов 80 лет и старше обратимые желудочно-кишечные расстройства 3 и 4 степени, такие, как диарея, тошнота и стоматит, развивались чаще.

Кселода может вызвать развитие ладонно-подошвенного синдрома (син. - ладонно-подошвенная эритродизестезия, или акральная эритема, вызванная химиотерапией), который представляет собой проявление кожной токсичности (медиана времени до развития - 79 дней, диапазон - от11 до 360 дней), степень тяжести которого варьирует от 1 до 3. При возникновении 2 или 3 степени ладонно-подошвенного синдрома применение Кселоды следует прервать до исчезновения симптомов или их уменьшения до 1 степени; при синдроме 3 степени последующие дозы Кселоды следует уменьшить.При повышении уровня билирубина в сыворотке 2-4 степени прием Кселоды следует немедленно прекратить до исчезновения гипербилирубинемии или ее уменьшения до 1 степени.Больных с нарушением функции печени следует тщательно наблюдать. Влияние поражения печени, не обусловленного метастазами в печень, а также тяжелой печеночной недостаточности на распределение Кселоды не изучено. У больных, принимающих кумариновые антикоагулянты и капицетабин, необходимо регулярно контролировать параметры свертывания.

Использование в педиатрии Безопасность и эффективность применения Кселоды у детей не изучалась.

Передозировка

В клинических исследованиях случаев передозировки Кселоды не было.

Симптомы. Учитывая опыт назначения максимально переносимой дозы (3514 мг/м²/сут), можно ожидать, что острая передозировка будет проявляться тошнотой, рвотой, диареей, кровотечениями, а также угнетением костного мозга.

Лечение: проводят поддерживающую симптоматическую терапию. Возможно понижение концентрации 5'-ДФУР, низкомолекулярного метаболита препарата, с помощью диализа.

Лекарственное взаимодействие

Кселода обладает низким потенциалом фармакокинетических взаимодействий, поскольку слабо связывается с белками сыворотки, и ни капецитабин, ни его метаболиты не подавляют и не стимулируют активность изоферментов P₄₅₀ in vitro и in vivo у животных.При одновременном применении капецитабина с непрямыми антикоагулянтами (типа варфарина и фенпрокумона) описаны нарушение показателей свертывания и кровотечения. Они возникали в пределах нескольких дней - нескольких месяцев от начала терапии капецитабином, а в одном случае - через месяц после ее завершения.

При одновременном применении капицетабина и фенитоина описано повышение концентрации фенитоина в плазме, вследствие чего рекомендуется регулярный мониторинг последних.При совместном применении Кселоды с антацидами, содержащими гидроксиды алюминия и магния, отмечалось небольшое повышение концентраций капецитабина и одного метаболита (5'-ДФЦР) в плазме; на три основных метаболита (5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБА) они не влияли.

При одновременном применении лейковорин не влияет на фармакокинетику капецитабина и его метаболитов. При совместном применении капецитабин не влияет на фармакокинетику паклитаксела, а паклитаксел не оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику капецитабина.В литературе описано клинически значимое взаимодействие между соривудином и 5-ФУ, возникающее из-за подавления дигидропиримидин-дегидрогеназы соривудином. Это ведет к усилению токсичности фторпиримидинов, потенциально фатальному. Поэтому Кселоду не следует назначать с соривудином или его химическими аналогами, такими как бривудин.

Смотрите также

• Нотта
• Нотта Наименование препарата: Нотта, таблетки сублингвальные Международное непатентованное название: Производитель: Bittner Richard, Австрия Краткое описание: Гомеопатия Средняя цена на препарат: 125 рублей Показания к применению Неврозоподобные и психосоматические расстройства,...
• Ременс
• Ременс Наименование препарата: Ременс, таблетки сублингвальные Международное непатентованное название: Производитель: Bittner Richard, Австрия Краткое описание: Гомеопатия Средняя цена на препарат: 185 рублей Показания Комплексное лечение нарушений менструального цикла (предменструальный...
• Аллертест пластины липкие и
• Наименование препарата: Аллертест пластины липкие и Международное непатентованное название: Производитель: Nycomed ,Merck, Германия Краткое описание: Противоаллергические ср-ва Средняя цена на препарат: 1 рублей Описание Пластина №1 и №2 из полиэстера белого или белого с серым оттенком...
• Сульсен мите
• Сульсен мите Наименование препарата: Сульсен мите, паста 1% 75мл Международное непатентованное название: Производитель: Алые паруса ОАО НПКК, Украина Краткое описание: Лечение себореи Средняя цена на препарат: 85 рублей Действие шампуня борется с пятью причинами образования перхотиинтенсивно...
• Сульсен
• Сульсен Наименование препарата: Сульсен, паста 2% 75мл леч-проф д,волос Международное непатентованное название: Производитель: Алые паруса ОАО НПКК, Украина Краткое описание: Антисептические средства Средняя цена на препарат: 125 рублей Описание CУЛЬСЕНА- это комплексный подход в решении...