Дилтиазем — синтетический препарат, являющийся производным бензотиазепина и относится к группе блокаторов кальциевых каналов, для перорального и парентерального применения. Впервые дилтиазем синтезирован в Японии в начале 70-х годов ХХ века.

Фармакологические свойства

Дилтиазем — синтетический препарат, является производным бензотиазепина и относится к группе блокаторов кальциевых каналов. Механизм действия препарата заключается в блокировании так называемых «медленных» кальциевых каналов, замедляя вхождения ионов кальция в клетки и снижая его концентрацию в клетках. Дилтиазем имеет антиангинальный и гипотензивный эффекты, не влияя при этом на нормальный уровень артериального давления, снижает тонус гладкой мускулатуры сосудов, расширяет коронарные и периферические артерии, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, уменьшает постнагрузку и потребность миокарда в кислороде и улучшает коронарное кровообращение. Вазодилятирующим свойства дилтиазема выражены в меньшей степени, чем в дигидропиридиновихблокаторив кальциевых каналов (в первую очередь нифедипина). Дилтиазем уменьшает сократимость миокарда и проводимость в атриовентрикулярном узле, но эти свойства препарата менее выражены, чем у верапамила. При применении дилтиазема наблюдается замедление частоты сердечных сокращений при наджелудочковой пароксизмальной тахикардии и восстановления синусового ритма, а также уменьшение частоты сердечных сокращений при тахисистолических формах фибрилляции предсердий и мерцательной аритмии. В отличие от других периферических вазодилататоров, не вызывает рефлекторной тахикардии. При лечении дилтиаземом не уменьшается фракция выброса левого желудочка и ударный объем. При длительном лечении дилтиаземом наблюдается достоверное уменьшение гипертрофии левого желудочка и улучшение состояния больных с дилатационной кардиомиопатией. Дилтиазем также может уменьшать головную боль сосудистого генеза и имеет положительный лечебный эффект при мигрени. Дилтиазем также лечебный эффект, как при пероральном, так и при местном применении, при анальных трещинах. Препарат не влияет на липидный спектр крови, уровень глюкозы и мочевой кислоты в крови в крови и чувствительность к инсулину. Согласно данным клинических исследований, при применении дилтиазема у больных с нестабильной стенокардией наблюдается противовоспалительное действие препарата проявляется в снижении концентрации интерлейкина-10 в крови.

Фармакокинетика

Дилтиазем после перорального приема быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, но биодоступность составляет при пероральном применении только 40% в связи с эффектом первого прохождения через печень. При внутривенном применении биодоступность составляет 100%. Дилтиазем хорошо связывается с белками плазмы крови. Максимальная концентрация препарата в крови после приема внутрь составляет 2-4 часа после приема стандартных таблеток, 5-7 часов после приема таблеток пролонгированного действия и 6-14 часов после приема капсул пролонгированного действия. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер. Дилтиазем проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко. Метаболизируется препарат в печени с образованием на первом этапе активных метаболитов, на втором этапе — неактивных метаболитов. Вывод дилтиазема из организма двухфазное. Выводится из организма преимущественно с желчью, частично выводится почками. При внутривенном применении период полувыведения составляет 1-3 часа. При пероральном применении при приеме стандартных таблеток период полувыведения дилтиазема составляет 3-4,5 часов, при приеме таблеток ретард составляет 5-7 часов, при приеме капсул период полувыведения возрастает до 7,3-14,7 часов. У больных с нарушениями функции печени и почек наблюдается увеличение периода полувыведения препарата.

Показания к применению

Дилтиазем применяется в комплексном лечении гипертонической болезни, для лечения пароксизмальной наджелудочковой тахикардии (кроме синдрома WPW и синдромов с укороченным сегментом PQ), мерцательной аритмии и фибрилляции предсердий, синусовой тахикардии, предсердной экстрасистолии, стенокардии (в том числе вазоспастической и ПОСТИНФАРКТНОЙ).

Побочное действие

При применении дилтиазема частыми побочными эффектами являются отеки голеней (2,4%), головная боль (2,1%), тошнота (1,9%), головокружение (1,5%) и высыпания на коже (1,3%) . Побочные явления со стороны сердечно-сосудистой системы (брадикардия, снижение сократительной способности миокарда, AV-блокада, сердечная недостаточность) наблюдаются редко, преимущественно у больных с нарушениями деятельности сердечно-сосудистой системы, которые наблюдались до применения препарата. При применении дилтиазема также могут наблюдаться такие побочные явления:

  • Аллергические реакции — редко (0,01-0,1%) кожный зуд, фотодерматоз, крапивница, синдром Лайелла; очень редко (менее 0,01%) синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке.
  • Со стороны пищеварительной системы — часто диарея, боль в животе, сухость во рту; редко (0,01-0,1%) запор, рвота, гингивит, гепатит, гиперплазия десен.
  • Со стороны нервной системы — редко (0,01-0,1%) быстрая утомляемость, сонливость, парестезии, тремор, экстрапирамидные симптомы, нервозность, гиперактивность, судороги, нарушение вкуса, нарушение обоняния.
  • Со стороны мочеполовой системы — редко (0,01-0,1%) полиурия, никтурия, гинекомастия, импотенция.
  • Со стороны обмена веществ — редко (0,01-0,1%) увеличение массы тела, гипергликемия.
  • Изменения в лабораторных анализах — очень редко (менее 0,01%) тромбоцитопения, лейкопения, повышение активности ферментов печени в крови.

Противопоказания

Дилтиазем противопоказан при повышенной чувствительности к производным бензотиазепина, остром инфаркте миокарда с осложнениями (в том числе кардиогенном шоке), атриовентрикулярной блокаде II и III степени и синдроме слабости синусового узла, при синдроме WPW и LGL, брадикардии, выраженной гипотонии, беременности и кормлении грудью. Дилтиазем не применяется при одновременном приеме бета-блокаторов, сердечных гликозидов, амиодарона, хинидина и других блокаторов кальциевых каналов. Дилтиазем не применяется в детском возрасте.

Формы выпуска

Дилтиазем выпускается в виде таблеток по 0,03; 0,06 и 0,09 г; таблеток и капсул ретард по 0,09; 0,12; 0,18; 0,24 и 0,3 г и порошка во флаконах для инъекций по 0,025 г.

Видео по теме