Ф

Фторхинолоны

Фторхинолоны — группа антибиотиков, являются производными 4-хинолонов и имеют в своем составе пиперазиновое цикл и атомы фтора.

Механизм действия

Фторхинолоны действуют бактерицидно, нарушая синтез ДНК в бактериальных клетках, блокируя два жизненно важных ферменты бактерий — ДНК-гиразу и топоизомеразу. Препараты этой группы действуют на микроорганизмы не только в период роста. Фторхинолоны обладают не только антибактериальным действием, а кроме этого постантибиотическим эффект и иммуномодулирующее действие.

Классификация

Общепринятой классификации фторхинолонов нет. Препараты группы фторхинолонов разделяют по поколениям, а также по количеству атомов фтора — одно-, двух-, трифторовани. По поколениями есть две классификации: в I поколения относят норфлоксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин. Ко второму поколению относятся левофлоксацин и спарфлоксацин. К третьего и четвертого поколения по этой классификации относятся моксифлоксацин, гатифлоксацин, гемифлоксацин, ситафлоксацин, тровалофлоксацин. Согласно другой классификации, к первому поколению относятся препараты — нефторовани производные хинолонов.

I поколения — (оксихинолоны) — Циноксацин, Налидиксовая кислота, оксолиновая кислота, Пиромидиева кислота, Пипемидовая кислота, Розоксацин.

II поколения — Норфлоксацин, Ципрофлоксацин, эноксацином, флероксацин, Ломефлоксацин, Надифлоксацин, Офлоксацин, Пефлоксацин, Руфлоксацин.

III поколения — Балофлоксацин, грепафлоксацин, Левофлоксацин, Пазуфлоксацин, Спарфлоксацин, Темафлоксацин, Тосуфлоксацин.

IV поколения — Клинафлоксацин, Гатифлоксацин, Моксифлоксацин, Гемифлоксацин, Ситафлоксацин, тровафлоксацин, Прулифлоксацин.

Спектр активности

Нефторовани хинолоны действуют преимущественно на грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriaceae (Е. coli, Enterobacter spp., Proteus spp., Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp.), А также Haemophillus spp. И Neisseria spp. Оксолиновая и пипемидиева кислоты, кроме того, активные в отношении S.aureus и некоторых штаммов P.aeruginosa, но это не имеет клинического значения.

Фторхинолоны имеют значительно более широкий спектр. Они активны в отношении ряда грамположительных аэробных бактерий (Staphylococcus spp.), Большинства штаммов грамотрицательных, в том числе Е. coli (включая энтеротоксигенные штаммы), Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Serratia spp., Providencia spp., Citrobacter spp., M.morganii, Vibrio spp., Haemophilus spp. , Neisseria spp., Pasteurella spp., Pseudomonas spp., Legionella spp., Brucella spp., Listeria spp.

Кроме того, фторхинолоны, как правило, активны в отношении бактерий, устойчивых к хинолонам I поколения. Фторхинолоны III и особенно IV поколения высокоактивные относительно пневмококков, более активны, чем препараты II поколения, относительно внутриклеточных возбудителей (Chlamydia spp., Mycoplasma spp.), M.tuberculosis, атипичных микобактерий (M.avium и др.), Анаэробных бактерий (моксифлоксацин). При этом не уменьшается активность в отношении грамотрицательных бактерий. Важным свойством этих препаратов является активность в отношении ряда бактерий, устойчивых к фторхинолонам II поколения. В связи с высокой активностью в отношении возбудителей бактериальных инфекций верхних и нижних дыхательных путей их иногда называют «респираторными» фторхинолонами.

Сравнительный спектр активности фторхинолонов

Препарат

Возбудители

Грампoзитивни

Грамотрицательные

Анаэробы

Штаммы Pseudomonas

Атипичные

Oфлoксацин

++

+++

0

++

+++

Ципрoфлoксацин

+

++++

0

++++

++ *

Левoфлoксацин

+++

+++

+

+++

+++

Спарфлoксацин

++

+++

+

0

+++

Гатифлoксацин

++

+++

+

++

+++

Мoксифлoксацин

+++

++

++

++

+++

Трoвафлoксацин

++

+++

+++

++

+++

Примечание: * недoстoвирна активность прoты Chlamidia trachomatis и Chlamidia pneumoniae

Фармакокинетика

Все фторхинолоны для перорального применения хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность препаратов колеблется от 30-40% (норфлоксацин) до 99% (левофлоксацин). Поскольку фторхинолоны парентерально вводятся только внутривенно, поэтому биодоступность при парентеральном введении в них составляет 100%. Большинство фторхинолонов (исключая норфлоксацина) имеют большой объем распределения в организме, создают высокие концентрации в большинстве тканей и жидкостей организма и проникают внутрь клеток. Через гематоэнцефалический барьер проникают ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, левофлоксацин. Все фторхинолоны проникают через плацентарный барьер и выделяются в грудное молоко. Большинство фторхинолонов метаболизируется в печени. Период полувыведения фторхинолонов колеблется от 4 ч. (норфлоксацин) до 20 ч. (спарфлоксацин). Выводятся из организма фторхинолоны преимущественно почками, значительная часть выводится с калом и желчью. При тяжелой почечной недостаточности период полувыведения всех фторхинолонов, при печеночной недостаточности период полувыведения пефлоксацину.

Применение

Фторхинолоны применяются при инфекциях, вызванных чувствительными к ним микроорганизмами. Норфлоксацин применяется только при инфекциях мочеполовой системы и желудочно-кишечного тракта из-за особенностей его фармакодинамики. Другие фторхинолоны обладают высокой активностью в отношении возбудителей заболеваний дыхательной системы: микоплазм, хламидий, анаэробной флоры. Ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин активны в отношении туберкулезной палочки и других микобактерий (в том числе возбудителя лепры). К фторхинолонов нечувствительны вирусы, грибки, спирохеты и простейшие.

Побочное действие

Среди наиболее частых побочных эффектов фторхинолонов являются разнообразные аллергические реакции, а также фотодерматоз (особенно часто в ломефлоксацина и спарфлоксацина). Из побочных реакций со стороны нервной системы часто отмечаются судороги, галлюцинации, головокружение, потеря слуха, повышение внутричерепного давления, нарушение зрения, парестезии. Со стороны опорно-двигательного аппарата тяжелым побочным эффектом является разрыв сухожилий. Со стороны сердечно-сосудистой системы могут наблюдаться гипотония или гипертензия, аритмии, удлинение интервала QT на ЭКГ. Чаще всего побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы наблюдались при применении грепафлоксацин, в результате чего он был отозван с фармацевтического рынка. Со стороны пищеварительной системы наблюдаются холестатический гепатит, панкреатит, некроз печени. Тяжелый побочный эффект со стороны пищеварительной системы — острая печеночная недостаточность, что может приводить к необходимости трансплантации печени, или заканчиваться смертью больного. Чаще всего такой побочный эффект наблюдался при применении тровафлоксацин, в связи с чем он был отозван с фармацевтического рынка, по сравнению с другими препаратами группы часто такое осложнение наблюдалось также при применении гатифлоксацина. Среди других побочных эффектов часто наблюдается нарушение усвоения глюкозы — как гипо-, так и гипергликемия (с возможной манифестацией сахарного диабета), которое чаще всего наблюдается при применении гатифлоксацина. Среди других побочных эффектов фторхинонолонив следует отметить появление гемолитической анемии при применении темафлоксацину, в связи с чем он также был отозван с фармацевтического рынка.

Противопоказания

Фторхинолоны противопоказаны при повышенной чувствительности к препаратам группы фторхинолонов, эпилепсии, тяжелых нарушениях деятельности ЦНС, при беременности и кормлении грудью, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, детям до 18 лет.

Видео по теме

Показать больше

Похожие статьи

Добавить комментарий

Проверьте также
Закрыть
Кнопка «Наверх»
Закрыть
Закрыть