Г

Гастрин

Гастрин — гормон, который секретируют G-клетки, расположенные в основном в пилорическому отделе желудка, а также дельта-клетки поджелудочной железы.

Существует три основные природные формы гастрина «большой гастрин», или гастрин-34 — полипептид из 34 аминокислот, «малый гастрин», или гастрин-17, состоящий из 17 аминокислот, и «минигастрин», или гастрин-14, состоящий с 14 аминокислот. Все виды гастрина гомологичные по химической структуре. Активной частью молекул гастрина связывается со специфическими гастриновых рецепторами, есть участок с 5 аминокислот. Синтетический аналог природных гастрин — пентагастрин — состоит как раз из этих 5 аминокислот.

Гастрин-34 производится в основном поджелудочной железой, тогда как гастрин-17 и гастрин-14 производятся в основном в желудке. Молекулы гастрина имеют линейную пространственную структуру.

Физиология

Гастрин связывается со специфическими гастриновимы рецепторами в желудке. Рецепторы к гастрина является метаботропных, их эффекты реализуются из-за повышения активности гормончутливои аденилатциклазы. Результатом усиления аденилатциклазного активности в париетальных клетках желудка является увеличение секреции желудочного сока, особенно соляной кислоты (HCl).

Гастрин также увеличивает секрецию пепсина главными клетками желудка, что, наряду с повышением кислотности желудочного сока, обеспечивает оптимальный pH для действия пепсина, способствует оптимальному перевариванию пищи в желудке.

Одновременно гастрин увеличивает секрецию бикарбонатов и слизи в слизистой желудка, обеспечивая тем самым защиту слизистой от воздействия соляной кислоты и пепсина. Гастрин тормозит опорожнение желудка, что обеспечивает достаточную для переваривания пищи продолжительность воздействия соляной кислоты и пепсина на пищевой комок.

Также гастрин увеличивает продукцию простагландина E в слизистой желудка, что приводит к местному расширение сосудов, усилению кровоснабжения и физиологической отека слизистой желудка, к миграции лейкоцитов в слизистую. Лейкоциты участвуют в процессах пищеварения, секретируя различные ферменты и производя фагоцитоз.

Рецепторы к гастрина есть и в тонкой кишке и поджелудочной железе. Гастрин увеличивает секрецию секретина, холецистокинина, соматостатина и ряда других гормонально активных кишечных и панкреатических пептидов, а также секрецию кишечных и панкреатических ферментов. Тем самым гастрин создает условия для осуществления следующей, кишечной, фазы пищеварения.

Регуляция секреции гастрина

Секреция гастрина повышается в ответ на холинергическую (блуждающим нервом) и в меньшей степени на симпатичную стимуляцию желудка. Также секреция гастрина повышается инсулином, гистамином, присутствием в желудке или в плазме крови олигопептидов и свободных аминокислот — продуктов расщепления белков. Увеличение секреции гастрина в ответ на олигопептиды и свободные аминокислоты, а также в ответ на симпатичную или холинергическую стимуляцию является физиологическим механизмом инициации пищеварения при виде и запахе пищи или при поступлении пищи в желудок. Секреция гастрина также повышается при гиперкальциемии.

Подавляется секреция гастрина высоким уровнем соляной кислоты в желудке (что является одной из отрицательных обратных связей, регулирующих секрецию гастрина), простагландина Е, эндогенными осадками — эндорфинов и энкефалинов, аденозином, кальцитонином. Сильно угнетает секрецию гастрина соматостатин, который одновременно подавляет секрецию других панкреатических и кишечных пептидов — холецистокинина, секретина, ВИП и других молекул. Повышение гастрином секреции соматостатина, угнетающего секрецию гастрина, является еще одним примером отрицательной обратной связи.

Секреция гастрина также подавляется Холецистокинин и секретином. Физиологическое значение этого механизма заключается в уменьшении секреции кислоты и пепсина после начала кишечной фазы пищеварения и обеспечении функционального покоя опустошенной желудка, а также в обратной связи, что ограничивает гиперсекрецию кислоты (так уровне секретина и холецистокинина зависят от pH поступает в двенадцатиперстную кишку пищевой кашицы ).

Патологические состояния

Повышенная секреция гастрина при Гастринома приводит к развитию синдрома Золлингера — Эллисона. Гастринома может располагаться в желудке, стенке 12-перстной кишки или поджелудочной железе.

Повышенные концентрации гастрина при синдроме Золлингера — Эллисона вызывают гипертрофию слизистой желудка, усиление ее складчатости, функциональную гиперплазию желез желудка, главных и париетальных клеток. Гиперсекреция гастрина, приводя к гиперсекреции соляной кислоты и пепсина, вызывает у больных с гастриномой развитие гастрита или язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеального рефлюкса.

В меньшей степени секреция гастрина повышается при инфекции желудка Helicobacter pylori. Однако этого повышение может оказаться вполне достаточно, чтобы спровоцировать развитие гиперацидного гастрита или язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки.

Секреция гастрина также повышается при стрессе (в результате усиления симпатической стимуляции желудка), при высоком уровне глюкокортикоидов или при приеме экзогенных глюкокортикоидов, ингибиторов биосинтеза простагландинов. Это объясняет появление «стрессовых» и страданиях язв желудка, гастритов и язв желудка при приеме нестероидных противовоспалительных препаратов.

Также секреция гастрина значительно повышается при угнетении секреции соляной кислоты, например, при приеме ингибиторов протонного насоса или блокаторов H2 — рецепторов. Возникающая при приеме этих лекарств выражена гипергастринемия может вызвать феномен "кислотного рикошета" при их резкой отмене — секреция кислоты может повыситься даже выше уровня, который был до лечения.

Показать больше

Похожие статьи

Добавить комментарий

Проверьте также
Закрыть
Кнопка «Наверх»
Закрыть
Закрыть