Карведилол — синтетический антигипертензивный препарат, относящийся к группе неселективных бета-блокаторов, для перорального применения.

Фармакологические свойства

Фармакологические

Карведилол — синтетический лекарственный препарат, относящийся к группе неселективных бета-блокаторов. Карведилол имеет также свойства альфа-адреноблокаторы, благодаря чему нивелируются нежелательные метаболические эффекты. По химической структуре является рацематом, который состоит из двух энантиомеров: S (-) — энантиомера и R (+) — энантиомера. Согласно исследованиям, S (-) — энантиомер имеет более выраженные свойства β-адреноблокаторы, а α 1 -адреноблокуючи свойства характерны для обоих энантиомеров в одинаковой степени. Карведилол имеет β-блокирующее действие в 10-100 раз больше, чем α-адреноблокирующее. Препарат также умеренный вазодилятирующий эффект и снижает периферическое сосудистое сопротивление за счет биохимической нейтрализации супероксидного аниона, который инактивирует оксида азота, и торможение экспрессии эндотелина. За счет вазодилятации снижает постнагрузку на сердце. Карведилол вызывает снижение синтеза ренина. Альфа-блокирующая активность карведилола приводит дополнительно к высокой антиишемической активности препарата, что связано с вазодилятациею коронарных сосудов и развитием коллатералей в области кровотока выше стеноза коронарного сосуда. Также сильнее противовоспалительный эффект, чем метопролол при вирусном миокардите, благодаря комбинированной блокаде альфа и бета-адренорецепторов. Карведилол вызывает уменьшение сердечного выброса, объема циркулирующей крови и частичное снижение чувствительности барорецепторов. Все эти эффекты в сумме приводят к антигипертензивного эффекта. Карведилол снижает частоту сердечных сокращений, улучшает диастолическое наполнение сердца и потребность миокарда в кислороде, уменьшает массу миокарда, не имеет негативного влияния на липидный обмен. Препарат не имеет собственной симпатомиметической активности. Карведилол имеет также антиоксидантные свойства и антипролиферативным эффектом, снижает активность атерогенеза в сосудистой стенке. Карведилол оказался более эффективным, чем пропранолол для уменьшения протальнои гипертензии при циррозе печени. Вследствие β 2 -блокуючои действия карведилол может повышать тонус гладких мышц бронхов, некоторых сосудов микроциркуляторного русла, а также тонус и перистальтику кишечника.

Фармакокинетика

Карведилол быстро и хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, но биодоступность составляет лишь 25% из-за эффекта первого прохождения через печень, у больных с нарушением функции печени биодоступность карведилола может достигать 80%. Максимальная концентрация в крови достигается в течение 1:00. Карведилол хорошо связывается с белками плазмы крови. Препарат проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко. Метаболизируется карведилол в печени с образованием активных метаболитов. Выводится из организма препарат преимущественно с желчью и калом, частично выводится с мочой. Период полувыведения составляет 6-10 часов, при нарушениях функции печени и почек это время может увеличиваться. Фармакокинетически не взаимодействует с дигоксином.

Показания к применению

Карведилол применяется для лечения гипертонической болезни (как самостоятельное лечение, так и в комбинации с другими препаратами), стенокардии напряжения и сердечной недостаточности (в сочетании с дигоксином, ингибиторами АПФ и диуретиками).

Побочное действие

При применении карведилола возможны следующие побочные эффекты:

  • Аллергические реакции — часто (1-10%) высыпания на коже, зуд кожи, крапивница, лихорадка, бронхоспазм, одышка (в том числе подобная астматического), анафилактический шок.
  • Со стороны пищеварительной системы — часто (1-10%) тошнота, диарея, боль в животе нечасто (0,1-1%) рвота, метеоризм, запор, сухость во рту, периодонтит, молотый.
  • Со стороны нервной системы — часто (1-10%) головная боль, головокружение, быстрая утомляемость, парестезии, депрессия, ксерофтальмия, сонливость или бессонница редко (менее 0,01%) нарушение концентрации внимания, потеря сознания, нарушение зрения.
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы — часто (1-10%) брадикардия или тахикардия, недостаточность периферического кровообращения, артериальная гипотензия, ортостатическая гипертензия, периферические отеки редко (0,01-0,1%) усиление перемежающейся хромоты, AV-блокада, синдром Рейно, повышенная кровоточивость с образованием кровоизлияний, обострение стенокардии, ухудшение течения сердечной недостаточности.
  • Со стороны мочеполовой системы — очень редко (менее 0,01%) нарушение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), нарушения мочеиспускания (чаще у женщин), гематурия, протеинурия, импотенция.
  • Со стороны опорно-двигательного аппарата — часто (1-10%) артралгии; редко (0,01-0,1%) боль в конечностях, судороги мышц, атрофия мышц ,.
  • Другие побочные эффекты — часто (1-10%) обострение псориаза, гриппоподобный синдром, ринит, одышка, задержка жидкости, снижение массы тела или анорексия; нечасто (0,1-1%) гипергликемия у больных сахарным диабетом.
  • Изменения в лабораторных анализах — часто (1-10%) тромбоцитопения, гипергликемия, гиперхолестеринемия; редко (0,01-1%) анемия, гематурия, гипопротромбинемия, протеинурия, глюкозурия, гиперкалиемия, гипертриглицеридемия, гипонатриемия, повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гиперурикемия.

Противопоказания

Карведилол противопоказан при повышенной чувствительности к препарату, кардиогенном шоке или эпизодах декомпенсации сердечной недостаточности с необходимостью введения лекарственных препаратов с положительным инотропным эффектом, стенокардии Принцметала, синдроме слабости синусового узла, АВ-блокаде II-III степени, при бронхообструктивных заболеваниях или бронхиальной астме, нелеченной феохромоцитоме, брадикардии, артериальной гипотензии, метаболическом ацидозе, галактоземии, тяжелых нарушениях периферического кровообращения, миастении, депрессии. Карведилол не применяется в детском и подростковом возрасте. Карведилол противопоказан при беременности и кормлении грудью. С осторожностью назначается при тяжелых нарушениях функции печени и почек. С осторожностью назначается карведилол при гипертиреозе (в связи с возможным развитием тиреотоксического криза при резкой отмене препарата). С осторожностью применяют карведилол вместе с сердечными гликозидами и дилтиаземом в связи с усилением угнетения AV проводимости.

Формы выпуска

Карведилол выпускается в виде таблеток по 0,003125; 0,0625; 0,125; 0,25 и 0,05 г

Изображения по теме

  • Карведилол
  • Карведилол