Л

Лопинавир Ритонавир

Лопинавир / Ритонавир (международная транскрипция LPV / r) — комбинированный противовирусный препарат, в состав которого входят два препарата — лопинавир и ритонавир, которые оба относятся к группе ингибиторов протеазы.

Фармакологические свойства

Лопинавир / Ритонавир — синтетический комбинированный противовирусный препарат из группы ингибиторов протеазы. Механизм действия препарата заключается в подавлении лопинавиром активного центра фермента вируса ВИЧ — протеазы, нарушении образования вирусного капсида и угнетении репликации вируса ВИЧ с образованием незрелых вирусных частиц, которые не могут инфицировать клетки организма. Ритонавир имеет высокую степень сходства с некоторыми формами цитохрома P450, что позволяет использование препарата как фармакокинетического усилителя (бустера) лопинавира. К лопинавира чувствительны вирусы ВИЧ-1 и ВИЧ-2 и нечувствительны протеазы человека. К ритонавира чувствительны вирусы ВИЧ-1 и ВИЧ-2 и частично чувствительны протеазы человека.

Фармакокинетика

Лопинавир / Ритонавир при приеме внутрь быстро всасывается, максимальная концентрация в крови достигается в течение 4:00. Биодоступность препарата не исследована, во время приема комбинированного препарата в плазме крови значительно возрастает концентрация лопинавира и снижается концентрация ритонавира, в связи с этим противовирусная активность препарата определяется концентрацией лопинавира в крови. Биодоступность препарата увеличивается при приеме с жирной пищей. Как лопинавир, так и ритонавир хорошо связываются с белками плазмы крови. Препарат хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Лопинавир / Ритонавир проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко. Препарат метаболизируется в печени, выводится из организма преимущественно с калом, частично выводится почками в виде неактивных метаболитов. Период полувыведения составляет 5-6 часов, нет данных об изменении этого времени при печеночной недостаточности.

Показания к применению

Лопинавир / Ритонавир применяется для лечения инфекции, вызванной вирусом ВИЧ-1 и ВИЧ-2 в составе комбинированной терапии у взрослых и детей от 6 месяцев. Монотерапия препаратом не применяется в связи с быстрым развитием резистентности вируса ВИЧ к препарату.

Побочное действие

При применении лопинавира / ритонавира возможны следующие побочные эффекты:

  • Со стороны кожных покровов — часто (1-10% высыпания на коже, акне, крапивница нечасто (0,1-1%) кожный зуд, аллергический дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, себорея, гипергидроз, алопеция, изменение цвета кожи, изменение структуры ногтей, язвы на коже, редко (0,01-0,1%) капилярит.
  • Аллергические реакции — часто (1-10%) отек Квинке нечасто (0,1-1%) анафилактический шок, кашель, фарингит, лихорадка.
  • Со стороны пищеварительной системы — очень часто диарея (15-25%); часто (1-10%) тошнота, рвота, боль в животе, метеоризм нечасто (0,1-1%) геморрагический энтероколит, нарушение вкуса, гепатит, желтуха, холестаз, панкреатит, желудочно-кишечные кровотечения, стоматит, язва желудка, ректальные кровотечения редко (0,01-0,1%) геморрой, снижение аппетита.
  • Со стороны нервной системы — часто (1-10%) головная боль, бессонница или сонливость, повышенная утомляемость, парестезии нечасто (1-10%) гипостезия, головокружение, нечеткость зрения, потери сознания, судороги, паралич лицевого нерва, инфаркт мозга, повышение внутричерепного давления, тремор, экстрапирамидные нарушения, апатия, депрессия, возбуждение, шум в ушах.
  • Со стороны опорно-двигательного аппарата — нечасто (0,1-1%) миалгии, миопатии, артралгии, рабдомиолиз, боль в спине, боль в конечностях, остеоартрит.
  • Со стороны мочевыделительной системы — нечасто (0,1-1%) острая и хроническая почечная недостаточность, дизурия, нефролитиаз, нефрит.
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы — нечасто (0,1-1%) стенокардия, инфаркт миокарда, артериальная гипо- и гипертензия, васкулит, тахикардия, фибрилляция предсердий, тромбофлебит, лимфаденопатия, недостаточность трикуспидального клапана; редко (0,01-0,1%) блокада.
  • Другие побочные эффекты — нечасто (0,1-1%) липодистрофия, лактатацидоз, сахарный диабет, меноррагия, обострение подагры, увеличение частоты кровотечений у больных гемофилией, спленомегалия, гинекомастия, снижение либидо, новообразования кожи, пневмония, аменорея, меноррагии.
  • Изменения в лабораторных анализах — очень часто (более 10%) повышение уровня триглицеридов, холестерина и ГГТП в крови часто (1-10%) повышение уровня активности аминотрансфераз в крови, повышение уровня амилазы в крови нечасто (0,1-1%) гипергликемия, повышение уровня билирубина в крови, гипермагниемия, анемия, нейтрофилез, нейтропения, эозинофилия, тромбоцитопения, гематурия, протеинурия, снижение уровня свободного и общего тироксина в крови редко (0,01-0,1%) повышение уровня активности щелочной фосфатазы в крови.

При проведении комбинированной антиретровирусной терапии у больных возрастает вероятность лактатацидоза, остеонекроза, гепатонекроза. При проведении ВААРТ у больных возрастает вероятность развития сердечно-сосудистых осложнений, гипергликемии и гиперлактемии. При проведении ВААРТ возрастает вероятность синдрома восстановления иммунной системы с обострением латентных инфекций.

Противопоказания

Лопинавир / ритонавир противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам препарата, при печеночной недостаточности. С осторожностью применяют при беременности и кормлении грудью, больным в возрасте от 65 лет. Лопинавир / ритонавир не применяют у детей младше 6 месяцев. Препарат не рекомендуется применять вместе с астемизолом, цизапридом, терфенадином, мидазоламом, пимозидом, бепридилом, амиодароном, алкалоидами спорыньи, пропафеноном, рифампицин, симвастатином, ловастатином, сильденафилом, фузидовою кислотой, сальметеролом, препаратами зверобоя.

Формы выпуска

Лопинавир / ритонавир выпускается в виде таблеток по 100 мг лопинавира и 25 мг ритонавира и по 200 мг лопинавира и 100 мг ритонавира, и в виде раствора для приема внутрь по 80/20 мг / мл.

Показать больше

Похожие статьи

Добавить комментарий

Проверьте также
Закрыть
Кнопка «Наверх»
Закрыть
Закрыть