М

Мидазолам

Мидазолам — лекарственное средство, относящееся к транквилизаторов из группы производных бензодиазепина, что анксиолитическое, противосудорожное, миорелаксирующее, снотворное и антеградную амнестической действие, и применяется перорально и парентерально.

Фармакологические свойства

Мидазолам — синтетический препарат, относящийся к транквилизаторов из группы производных бензодиазепина. Механизм действия препарата заключается во взаимодействии с бензодиазепиновыми рецепторами в аллостерический центре постсинаптических рецепторов гамма-аминомасляной кислоты, повышении чувствительности ГАМК-рецепторов к медиатору — гамма-аминомасляная кислота, предупреждает обратный захват ГАМК и способствует накоплению ее в синаптической щели, что приводит к торможения межнейронной передачи в головном и спинном мозге и обусловливает индукцию общего наркоза. Мидазолам имеет высокое сродство к бензодиазепиновым рецепторами, что вдвое превышает аналогичную чувствительность в диазепама. Мидазолам имеет анксиолитическое, противосудорожное, миорелаксирующее, снотворное и антеградную амнестической действие. Препарат имеет малый латентный период (вызывает засыпание через 20 минут после приема внутрь) и не имеет эффекта последействия. Мидазолам повышает эффективность вводного наркоза. Мидазолам не имеет неблагоприятного влияния на репродуктивную способность и не имеет тератогенных свойств.

Фармакологические

Мидазолам при приеме внутрь быстро всасывается и распределяется в организме, биодоступность препарата при пероральном приеме составляет 30-60% из-за эффекта первого прохождения через печень, при введении биодоступность составляет 90%. Препарат хорошо связывается с белками крови. Максимальная концентрация в крови достигается в течение 30-45 минут при введении, при пероральном применении максимальная концентрация в крови достигается в течение 1:00. Мидазолам создает высокие концентрации во многих тканях организма, высокие концентрации создает в жировой ткани. Мидазолам хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Препарат проникает через плацентарный барьер и, вероятно выделяется в грудное молоко. Метаболизируется мидазолам в печени с образованием малоактивных метаболитов. Выведение диазепама проходит в несколько этапов. Период полувыведения мидазолама из организма составляет 1,5-3 часов, и намного короче, чем период полувыведения других производных бензодиазепина. Выводится препарат из организма преимущественно почками в виде неактивных метаболитов. У больных с печеночной недостаточностью, а также новорожденных и пожилых людей период полувыведения мидазолама может повышаться.

Показания к применению

Мидазолам применяется при нарушениях сна внутрь, парентерально — для премедикации перед хирургическими и диагностическими процедурами, для вводного наркоза или длительной седации при интенсивной терапии, как снотворное при комбинированном наркозе и для атаралгезии у детей (совместно с кетамином).

Побочное действие

При применении мидазолама возможны следующие побочные эффекты:

  • Аллергические реакции — высыпания на коже, крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, кожный зуд, отек Квинке.
  • Со стороны пищеварительной системы — тошнота, икота, отрыжка, запор, сухость во рту, кишечные колики, снижение аппетита, желтуха.
  • Со стороны нервной системы — повышенная утомляемость, мышечная слабость, сонливость, атаксия, спутанность сознания, головная боль, головокружение, тремор, дизартрия, ухудшение настроения, анте или ретроградная амнезия, снижение или повышение либидо, депрессия, раздражительность, агрессивность, визуальные расстройства, галлюцинации, экстрапирамидные расстройства.
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы — артериальная гипотензия, брадикардия, тахикардия, аритмия, сердечная недостаточность, остановка сердца, ортостатический коллапс.
  • Со стороны дыхательной системы — дыхательная недостаточность, апноэ, одышка, угнетение дыхания.
  • Со стороны мочевыделительной системы — недержание или задержка мочи.
  • Изменения в лабораторных анализах — лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, нейтропения, анемия, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня активности аминотрансфераз и щелочной фосфатазы в крови.
  • Местные реакции — флебиты, флеботромбоз, боль и покраснение в месте введения, при внутривенном введении — икота.

Большинство побочных эффектов являются умеренными и чаще наблюдаются у лиц пожилого возраста и ослабленных пациентов. При передозировке мидазолама отмечается резкая заторможенность, выраженная сонливость, нистагм, апноэ, угнетение сердечной деятельности — гипотония, иногда брадикардия, снижение болевой чувствительности, нарушение координации движений, парадоксальное возбуждение, дизартрия, клонические подергивания конечностей, угнетение рефлексов, нарушение сознания с переходом в кому и летальный исход. Как антидот мидазолама при передозировке применяется флумазепил, что является специфическим антидотом бензодиазепиновых рецепторов. Длительное употребление мидазолама может привести к психологической или физической зависимости от препарата. Основными симптомами зависимости от диазепама является снижение концентрации внимания, дезориентация, головокружение, сонливость, вялость, нарушение координации движений, амнезия, иногда — эйфория, спутанность свидомоти, депрессия, тремор, головную боль, бесконтрольные движения тела, галлюцинации. При резкой отмене препарата могут наблюдаться раздражительность, тревожность, возбуждение, страх, головная боль, бессонница, спазмы гладких мышц, повышенное потоотделение, депрессия, тошнота и рвота, судороги, тремор, суицидальные мысли.

Противопоказания

Мидазолам противопоказан при повышенной чувствительности к препарату или к другим производным бензодиазепина, при тяжелой дыхательной недостаточности и синдроме ночных апноэ, при тяжелой печеночной недостаточности, тяжелой миастении, при закрытоугольной форме глаукоме и остром приступе глаукомы, беременности, кормлении грудью, в период родов и детям при вводном наркозе. Препарат применяется с антигистаминными препаратами из-за увеличения вероятности побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, ингибиторами протеазы из-за усиления седативного эффекта, противогрибковыми, антигипертензивными средствами и блокаторами кальциевых каналов.

Формы выпуска

Мидазолам выпускается в виде таблеток по 0,0075 и 0,015 г и ампул по 1 и 3 мл. 0,5% раствора и флаконов по 5 и 10 мл. 0,1% раствора.

Показать больше

Похожие статьи

Добавить комментарий

Проверьте также
Закрыть
Кнопка «Наверх»
Закрыть
Закрыть