П

Пантопразол

Пантопразол — синтетический препарат, является производным бензимидазола, и относится к группе ингибиторов протонной помпы, для перорального и парентерального применения. Пантопразол впервые синтезирован в Германии и применяется в клинической практике с 1994 года.

Фармакологические свойства

Пантопразол — синтетический препарат, является производным бензимидазола и относится к группе ингибиторов протонной помпы. Механизм действия препарата заключается в подавлении фермента париетальных клеток желудка H + / K + АТФазы (который также называют протонной помпой), что приводит к блокированию переносення ионов водорода из париетальных клеток в полость желудка и торможения конечного этапа секреции соляной кислоты. После введения в организм пантопразол накапливается в каналах обкладочных клеток желудка, именно в просвет которых заходят части молекул протонной помпы, где исключительно и происходит взаимодействие препарата с ферментом H + / K + АТФазы исключительно париетальных клеток желудка и не взаимодействует с H + / K + АТФазы и H + / Na + АТФазы других тканей (эпителия желчных путей, гематоэнцефалического барьера, кишечного эпителия, эпителия роговицы и мышц, остеокластов и клеток иммунной системы). Самая высокая эффективность пантопразола наблюдается при высокой pH желудочного сока (pH <3), что выше аналогичного показателя других ингибиторов протонной помпы (омепразола, рабепразола, лансопразола и эзомепразола), что приводит к замедлению начала действия пантопразола по сравнению с другими препаратами группы, но обеспечивает высокую селективность действия препарата исключительно на париетальные клетки желудка и уменьшает количество побочных эффектов в связи с неактивностью пантопразола при низком уровне кислотности желудка. Пантопразол подавляет секрецию соляной кислоты париетальной клетки слизистой оболочки желудка; в том числе как спонтанную (базальную), так и стимулированную гистамином, гастрином и ацетилхолином. Поскольку применение пантопразола снижает уровень кислотности желудка, то это приводит к стимуляции выработки гастрина. Пантопразол имеет свою активность против Helicobacter pylori и используется в схемах эрадикации этого микроорганизма. Пантопразол имеет самый высокий среди всех блокаторов протонной помпы время связывания с протонной помпой, что приводит к значительному увеличению времени восстановления желудочной секреции после приема препарата — до 46 часов, который в лансопразола составляет лишь 15 часов, а в рабепразола и омепразола — 30 часов. Пантопразол в меньшей степени взаимодействует с системой цитохрома Р-450, что позволяет применять препарат, в отличие от омепразола, в частности, одновременно с клопидогрелем и циталопрамом. При применении пантопразола в дозе 40 мг / сут в течение 2 недель наблюдается заживление язвы двенадцатиперстной кишки у 89% больных, при применении в течение 4 недель аналогичной дозы при язве желудка заживление язвы наблюдается у 88% больных. Высокая эффективность пантопразола наблюдается при применении данного препарата и при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, а также для профилактики образования и лечения острых эрозивных поражений желудочно-кишечного тракта при остром панкреатите. При длительном применении пантопразола (более 3 лет) наблюдается увеличение количества хромаффинных клеток в слизистой оболочке желудка, что связано с повышенной выработкой гастрина на фоне длительного применения пантопразола. Экспериментально доказана связь длительного применения пантопразола с возникновением карциноида желудка, опухолей печени и щитовидной железы. В 2010 году FDA выпустило бюллетень с предупреждением о повышенном риске переломов бедра, запястья и позвоночника при длительном (более 1 года) или при применении в высоких дозах препаратов из группы блокаторов протонной помпы (в том числе пантопразола, а также омепразола, лансопразола, рабепразола, эзомепразола и декслансопразолу).

Фармакокинетика

Пантопразол быстро и полностью всасывается как при приеме внутрь, так и при внутривенном введении, биодоступность составляет в среднем 77% при пероральном применении. Максимальная концентрация пантопразола в крови достигается в течение 2-3 часов, действие препарата при введении начинается уже через 15 минут после инъекции. Пантопразол почти полностью (на 98%) связывается с белками плазмы крови. Пантопразол всасывается в слизистой оболочке тонкого кишечника, и накапливается в париетальных клетках желудка. После всасывания пантопразол превращается в активную форму — сульфенамид, и, в отличие от других препаратов группы ингибиторов протонной помпы, связывается с двумя молекулами цистеина протонной помпы, обеспечивает более устойчивую связь с ферментом H + / K + АТФазы, не разрушается глутатионом, и обеспечивает более длительное действие пантопразола по сравнению с другими препаратами группы. В других тканях пантопразол не создает высоких концентраций, плохо проходит через гематоэнцефалический барьер, может проходить через плацентарный барьер и выделяться в грудное молоко. Метаболизируется пантопразол в печени, частично с образованием активного метаболита (деметилпантопразол, и двух неактивных метаболитов. Выводится пантопразол из организма преимущественно с мочой (82%), частично с калом. Период полувыведения составляет 0,9-1,9 часов, активного метаболита в среднем 1,5 ч. При печеночной недостаточности период полувыведения пантопразола увеличивается в 2-3 раза, при почечной недостаточности период полувыведения возрастает незначительно (хотя и увеличивается в два раза период полувыведения основного метаболита).

Показания к применению

Пантопразол применяется при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, синдроме Золлингера-Эллисона, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и рефлюкс-эзофагит, в схемах эрадикации Helicobacter pylori. Пантопразол применяется также для лечения и профилактики эрозивно-некротических поражений слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта при остром панкреатите. Пантопразол применяется также для профилактики и лечения медикаментозных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, в том числе обусловленных нестероидными противовоспалительными препаратами и противоопухолевых химиотерапевтических препаратов.

Побочное действие

При применении пантопразола побочные эффекты наблюдаются редко. Чаще всего (более чем 1% случаев применения) наблюдаются гастроэнтерит, инфекции мочевых путей, боль в суставах или в спине, инфекции верхних дыхательных путей, одышка, гриппоподобный синдром. Также при применении препарата могут наблюдаться следующие побочные эффекты:

  • Аллергические реакции — редко (0,01-0,1%) высыпания на коже, зуд кожи, алопеция, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, лихорадка, крапивница.
  • Со стороны пищеварительной системы — нечасто (0,1-1%) диарея редко (0,01-0,1%) тошнота, рвота, вздутие живота, сухость во рту, боль в животе, метеоризм описан единичный случай карциномы желудка.
  • Со стороны нервной системы — редко (0,01-0,1%) головная боль, головокружение, сонливость, общая слабость, депрессия, парестезии, шум в ушах, фотофобия, нарушения зрения.
  • Со стороны мочеполовой системы — крайне редко (менее 0,01%) гематурия, импотенция, периферические отеки.
  • Изменения в лабораторных анализах — редко наблюдаются эозинофилия, гипергликемия, гиперхолестеринемия, гиперлипопротеинемия, повышение активности аминотрансфераз в крови, а также тромбоцитопения.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению пантопразола является повышенная чувствительность к препарату, неврогенная диспепсия, злокачественные опухоли пищеварительной системы, гепатит и цирроз печени, которые сопровождаются тяжелой печеночной недостаточностью, выраженные нарушения функции почек. Пантопразол рекомендуется применять с осторожностью при беременности и кормлении грудью. Пантопразол рекомендован для лечения детей в возрасте от 12 лет.

Формы выпуска

Пантопразол выпускается в виде таблеток по 0,02 и 0,04 г и порошка для инъекций во флаконах по 0,04 г пантопразол вместе с амоксициллином и кларитромицином входит в состав комбинированного препарата «Β-клатинол».

Изображения по теме

  • Пантопразол
Показать больше

Похожие статьи

Добавить комментарий

Проверьте также
Закрыть
Кнопка «Наверх»
Закрыть
Закрыть