П

Подагра

Подагра — медицинское состояние, чаще всего характеризуется постоянными нападениями острого воспалительного артрита: покраснением, чувствительностью, болью, отеком сустава. Обычно касается большого пальца ноги, плюсневые межфаланговые суставы в основе большого пальца — наиболее распространенное место поражения (примерно 50% случаев). Однако подагра может случаться в виде тофуса, камней в почках или уратной нефратопатии. Она возникает вследствие повышенного уровня мочевой кислоты в крови. Мочевая кислота кристаллизуется, а кристаллы накапливаются в суставах, сухожилиях и окрестных тканях.

Клинический диагноз подтверждается после анализа характерных кристаллов в синовиальной жидкости. Лечение с помощью нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), стероидов или колхицина улучшает симптомы. Когда острый приступ угасает, уровень мочевой кислоты снижают с помощью изменения стиля повседневной жизни, а у людей с частыми приступами аллопуринол или пробенецид обеспечивают долговременную профилактическое действие.

За последние десятилетия количество случаев подагры увеличилась, охватив около 1-2% населения Запада в определенный момент жизни. Считается, что такое повышение связано с увеличением факторов риска среди населения, например, метаболического синдрома, более длинной средней продолжительности жизни и изменения питания. Исторически подагра была известна как «болезнь королей» или «богачей».

Признаки и симптомы

Подагра может проявляться различным образом, однако наиболее распространенным является повторные приступы острого воспалительного артрита (покраснение, чувствительность, боль, отек сустава). Чаще всего поражение распространяется на плюсневой межфаланговый сустав в основании большого пальца ноги, что составляет половину случаев. Другие суставы, например, пятки, колени, запястья и пальцы рук также могут страдать. Боль в суставах обычно начинается в течение 2-4 часов и ночью. Причина начала боли ночью связана с уменьшением температуры тела. Среди других симптомов, которые редко сопровождают боль в суставах, — усталость и лихорадка.

Длительное повышение уровня мочевой кислоты (гиперурикемия) может привести к другим симптомам, включая твердые болезненные отложения кристаллов мочевой кислоты, известные как тофусы. Чрезмерные тофусы могут привести к хроническому артриту из-за эрозии костей. Повышенные уровни мочевой кислоты могут привести к отложению кристаллов в почках, что способствует образованию камней и дальнейшей уратной нефропатии.

Причины

Гиперурикемия — главная причина подагры. Она может случаться по разным причинам, включая режим питания, генетической предрасположенности или недостаточное выведение уратов (солей мочевой кислоты). Недостаточное выведение мочевой кислоты почками — главная причина гиперурикемии примерно в 90% случаев, тогда как чрезмерная выработка является причиной лишь в 10% случаев. Примерно у 10% людей с гиперурикемией возникает подагра в определенный момент жизни. Однако риск зависит от степени гиперурикемии. Если уровень составляет от 415 до 530 кмоль / л (7 и 8,9 мг / дл), риск составляет 0,5% в год; если уровень больше 535 кмоль / л (9 мг / дл), риск составляет 4,5% в год.

Стиль жизни

Причины, связанные с питанием, составляют примерно 12% случаев подагры, они очень тесно связаны с употреблением алкоголя, сладких напитков на основе фруктозы, мяса и морских продуктов. К другим факторам относят физические травмы и хирургическое вмешательство. Последние исследования доказали, что диетические факторы, которые ранее считали связанными с заболеванием, на самом деле не имеют отношения к ней, например, употребление овощей, богатых пурин (таких как бобы, орех, чечевица и шпинат), и чистых протеинов. Как оказалось, употребление кофе, витамина C и молочных продуктов, а также хорошая физическая форма помогают уменьшить риск. Считается, что это частично связано с их влиянием на уменьшение инсулинорезистентости.

Генетика

Явление подагры частично обусловлено генетически, что составляет примерно 60% изменчивости уровня мочевой кислоты. Как оказалось, три гена под названием «SLC2A9», «SLC22A12» и «ABCG2» были связаны с подагрой, а их изменения могут увеличить риск примерно вдвое. Потеря мутации функций в «SLC2A9» и «SLC22A12» вызывает наследственную гиперурикемией, уменьшая поглощение ураты и свободное выделение ураты. Некоторые редкие генетические нарушения, включая наследственную Мочекислый нефропатию подростков, Медуллярная кистозной нефропатию, сверхактивность фосфорибозилпирофосфат синтетазы и дефицит гипоксантингуанин-фосфорибозилтрансферазы, что наблюдается в случаях синдрома Леша-Нихана, усложняются заболеванием подагры.

Медицинские состояния

Подагра очень часто случается с другими медицинскими проблемами. Метаболический синдром, сочетание абдоминального ожирения, гипертензии, инсулинорезистентности и избыточного содержания липидов случается примерно в 75% случаев. К другим сословиям, которые обычно усложняются подагрой, относятся: полицитемия, отравление свинцом, почечная недостаточность, гемолитическая анемия, псориаз и трансплантация целых органов. Индекс массы тела, превышающий или равный 35, увеличивает риск возникновения подагры у мужчин в три раза. К факторам риска подагры относится хроническое воздействие свинца или алкогольных напитков, загрязненных свинцом, через вредное воздействие свинца на работу почек. Синдром Леша-Нихана очень часто связан с подагрическим артритом.

Лечение

Диуретики связанные с приступами подагры. Однако незначительные дозы гидрохлоротиазида, кажется, не увеличивают риск. К другим лекарствам, прием которых связывают с подагрой, относятся ниацин и аспирин (ацетилсалициловая кислота). Иммунодепрессивные препараты циклоспорин и такролимус также связаны с подагрой, последний в частности в сочетании с гидрохлоротиазида.

Патофизиология

Подагра — это нарушение метаболизма пуринов, которое случается, когда ее конечный метаболит, мочевая кислота, кристаллизуется в виде мононатрия урата, что откладывается в суставах, на связках и в окружающих тканях. Такие кристаллы начинают локальную иммуно-обусловленную реакцию воспалительную реакцию, в которой одним из главных протеинов воспалительного каскада является интерлейкин 1β. Потеря уриказы, что разрушает мочевую кислоту, в процессе развития человека и высших приматов делает это состояние типичным.

Причины отложения мочевой кислоты непонятные до конца. Она может кристаллизоваться при нормальном уровне, однако вероятность кристаллизации увеличивается с повышением уровня. К другим факторам, которые могут вызвать острый артрит, относятся низкие температуры, резкие изменения уровня мочевой кислоты, ацидоз, гидратация суставов и протеины внеклеточной матрицы, такие как протеогликаны, коллагены и хондроитинсульфат. Повышенное отложение при низких температурах отчасти объясняет, почему суставы на ногах более пораженными. Резкие изменения в мочевой кислоте могут случаться через несколько факторов, включая травмы, хирургии, химиотерапии, диуретики, прекращение или начало употребления аллопуринол. Антагонисты кальция и лозартан помогают уменьшить риск подагры по сравнению с другими препаратами от гипертензии.

Диагноз

Подагру можно диагностировать и лечить без дальнейшего проведения анализов у ​​некоторых людей с гиперурикемия и классической подагрой. Следует провести анализ синовиальной жидкости, если есть сомнения относительно диагноза. Несмотря на то, что рентгенография может помочь идентифицировать хроническую подагру, он почти не помогает в случае острых приступов.

Синовиальная жидкость

Окончательный диагноз подагры основан на определении кристаллов мононатрия ураты в синовиальной жидкости или тофусы. Все образцы синовиальной жидкости, полученные из недиагностированных пораженных суставов, следует проанализировать на предмет таких кристаллов. При изучении под микроскопом в поляризованном свете они игловидными морфологию и отрицательное двойное преломление. Этот тест очень тяжелый, очень часто для этого нужен квалифицированный наблюдатель. Жидкость следует анализировать достаточно быстро после аспирации, поскольку температура и pH влияют на ее растворимость.

Анализы крови

Гиперурикемия — классическая свойство подагры, однако она встречается примерно в половине случаев без гиперурикемии, а у большинства людей с повышенными уровнями мочевой кислоты никогда не бывает подагры. Поэтому диагностическая пользу установления уровня мочевой кислоты ограничено. Гиперурикемией определяют как уровень ураты в плазме, который превышает 420 мкмоль / л (7,0 мг / дл) у мужчин и 360 мкмоль / л (6,0 мг / дл) у женщин. Среди других анализов крови, которые обычно проводят: уровень лейкоцитов в крови, электролиты, функция почек и скорость оседания эритроцитов (ESR). Однако уровень лейкоцитов в крови и ESR могут быть повышенными из-за подагры при отсутствии инфекции. Зарегистрирован случай уровню лейкоцитов в крови, что составляет 40,0 × · 10 9 / л (40000 / мм 3).

Дифференциальный диагноз

Наиболее важный дифференциальный диагноз при подагре — это септический артрит. Его следует рассматривать в людей с признаками инфекции и у людей, которым не помогает лечение. Для его установке можно произвести окрашивание по Граму синовиальной жидкости и анализ на культуры. К другим подобным состояниям относятся псевдоподагра и ревматоидный артрит. Подагрические узлы, особенно если они находятся в суставе, можно ошибочно принять за базально-клеточный рак или другие неоплазмы.

Профилактика

Уровень мочевой кислоты можно уменьшить, изменив стиль жизни и употребляя медицинские препараты. Режим питания и повседневные привычки, уменьшают симптомы, — употребление таких продуктов, как мясо и морепродукты, употребление умеренного количества витамина C, ограничение употребления алкоголя и фруктозы и избежания ожирения. Низкокалорийная диета у полных людей помогает уменьшить уровень мочевой кислоты на 100 кмоль / л (1,7 мг / дл). Употребление 1500 мг витамина C в день уменьшает риск подагры на 45%. Употребление кофе, а не чай, связано с уменьшением риска подагры. Подагра может быть следствием апноэ во сне из-за выделения пурина клетками, в которых имеется дефицит кислорода. Лечение апноэ может уменьшить количество приступов.

Лечение

Главная цель лечения — ослабить симптомы острых приступов. Повторных приступов можно избежать с помощью различных лекарств, применяемых для снижения уровня мочевой кислоты в сыворотке крови. Для утоления боли прикладывают лед на 20-30 минут несколько раз в день. К возможным вариантам лечения относятся нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), колхицин и стероиды, тогда как к возможным средств профилактики относятся аллопуринол, фебуксостат и пробенецид. Уменьшение уровня мочевой кислоты также помогает вылечить болезнь. Важным может быть лечение сопутствующих заболеваний.

Нестероидные противовоспалительные препараты

НПВП — обычный первичный средство лечения подагры, ни один из этих препаратов не более или менее эффективным, чем другие. Улучшение можно наблюдать в течение четырех часов, а лечение рекомендуют проводить в течение одной-двух недель. Однако их не рекомендуют людям с другими проблемами здоровья, например, желудочно-кишечном кровотечении, почечной недостаточности или сердечной недостаточности. Тогда как индометацин исторически был наиболее распространенным среди применяемых НПВП, другим лекарствам, например, ибупрофена, может предоставляться преимущество через лучший профиль побочных эффектов при отсутствии лучшей эффективности. Людям, у которых существует риск желудочных побочных эффектов от НПВП, можно назначать дополнительный блокиратор протонного насоса.

Колхицин

Колхицин — альтернатива для тех людей, которые не переносят НПВП. Его побочные эффекты (обычно желудочно-кишечное расстройство) ограничивают его применение. Желудочно-кишечное расстройство, однако, зависит от дозы, а риск можно уменьшить с помощью меньших, но эффективных доз. Колхицин может взаимодействовать с другими распространенными лекарствами, например, аторвастатин, эритромицин и др.

Стероиды

Глюкокортикоиды оказались такими же эффективными, как НПВП, и могут применяться, если существуют противопоказания для употребления НПВП. Они также обеспечивают улучшение при применении суставной инъекции; однако следует исключить инфекцию суставов, поскольку стероиды ухудшают это состояние.

Пеглотиказа

Пеглотиказа (Krystexxa) было принято в США для лечение подагры в 2010 Это вариант лечения для 3% людей, которые не переносят другие препараты. Пеглотиказу вводят внутривенно каждые две недели; было установлено, что она снижает уровень мочевой кислоты в этой популяции больных.

Профилактика

Для профилактики дальнейших случаев подагры существует несколько препаратов, включая ингибитор ксантинооксидазы (в том числе аллопуринол и фебуксостат) и лекарства, способствующие выведению мочевой кислоты (в том числе пробенецид и сульфинпиразон). Обычно их начинают вводить через неделю-две после устранения острого приступа, поскольку существует теоретическая вероятность ухудшения нападений, очень часто в сочетании с НПВП или колхицином течение первых трех-шести месяцев. Их не рекомендуют, пока человек не перенесет два приступы подагры, за исключением наличия разрушительных изменений в суставе, тофусы или уратной нефропатии, поскольку экономическая целесообразность применения препаратов не была доказана до сих пор. Следует повысить дозировку препаратов, которые снижают уровень ураты, пока уровень мочевой кислоты в сыворотке не упадет ниже 300-360 кмоль / л (5,0-6,0 мг / дл), и продолжать терапию в течение неограниченного срока. Если эти препараты употребляют постоянно на момент нападения, рекомендуется прекратить их употребление. Если невозможно уменьшить уровень ниже 6,0 мг / дл, а приступы повторяются, это считается неэффективной терапией или стойкой подагрой. В общем пробенецид оказывается менее эффективным, чем аллопуринол.

Обычно предпочтение отдается лекарствам, способствующих выведению мочевой кислоты, в случае недостаточного выделения мочевой кислоты, на что указывает количество мочевой кислоты в анализе мочи менее 800 мг за 24 часа. Однако их не рекомендуют употреблять, если человек имел камни в почках. Обнаружение в моче в течение 24 часов 800 мг указывает на чрезмерное выработки мочевой кислоты, предпочтение отдается ингибиторам ксантиноксидазы.

Ингибиторы ксантиноксидазы (в том числе аллопуринол и фебуксостат) блокируют выработку мочевой кислоты долговременная терапия является безопасной и хорошо переносится, ее можно применять для лечения людей с ухудшениями функции почек или уратных камней, хотя аллопуринол вызывает гипертензию у небольшого количества людей. В таких случаях рекомендуется альтернативный препарат — фебуксостат.

Прогноз

Без лечения острый приступ подагры обычно длится от пяти до семи дней. Однако у 60% людей приступ повторяется в течение года. Люди, больные подагрой, имеют риск заболеть гипертонией, сахарным диабетом, метаболический синдром, почечную недостаточность и сердечно-сосудистое заболевание, таким образом, для них существует повышенный риск смерти. Частично причиной этого может быть связь с инсулинорезистентностью и ожирением, но в некоторых случаях повышение риска явно зависит от таких заболеваний.

Без лечения случаи острого приступа подагры могут привести к развитию хронической подагры с разрушением суставных поверхностей, деформацией суставов и возникновением безболезненных тофусов. Такие тофусы появляются у 30% людей, которые не лечили подагру течение пяти лет; чаще всего они появляются в спиралях уши, на локтевых отростках или ахиллесовых сухожилиях. После интенсивного курса лечения они могут исчезнуть. Камни в почках также часто вызывают осложнения подагры, поражая 10-40% людей, и появляются за низкого уровня pH в моче, что может привести к осаждению мочевой кислоты. Могут появиться другие формы хронической почечной недостаточности.

  • Узлы пальца и спираль уши, на которых представлены подагрические тофусы

  • Тофус колени

  • Тофус пальца большой ноги и внешней голени

  • Подагра, осложненная разрывом тофусы (анализ экссудата показал положительный результат на кристаллы мочевой кислоты)

Эпидемиология

Подагра поражает около 1-2% западного населения в определенное время в течение жизни и становится все более распространенной. Количество случаев заболевания подагрой увеличилась в два раза в течение 1990-2010 гг. Считается, что такой рост вызван увеличением средней продолжительности жизни, изменениями в питании, а также распространением заболеваний, связанных с подагрой, как метаболический синдром и высокое кровяное давление. Было найдено ряд факторов, которые влияют на увеличение количества случаев заболевания подагрой, к которым относятся возраст, раса, смена времени года. У мужчин в возрасте старше 30 лет и женщин старше 50 лет распространенность составляет 2%.

В Соединенных Штатах подагрой в два раза чаще болеют американцы, которые являются выходцами из Африки и Европы. Высокий уровень заболеваемости наблюдается среди населения Тихоокеанских островов и маори — население Новой Зеландии, однако заболевание не является распространенным у коренного населения Австралии, несмотря на более высокую среднюю концентрацию сыворотки мочевой кислоты в последних. Такое заболевание часто встречается в Китае, Полинезии и в городских территориях Центральной Африки. Некоторые исследования показали, что подагрой чаще болеют весной. Это связано с сезонными изменениями в питании, потреблением алкоголя, физической активности и изменением температуры.

История

Примерно в 1200 году н. е. Рэндольф из графства Бокинг был первым, кто начал использовать слово «подагра». Оно происходит от лат. Gutta, что означает «капля» (жидкости). Согласно Оксфордским словарем английского языка этот термин происходит из доктрины об основных соки человеческого тела и означает понятие «капание» патологических веществ из крови на суставы и вокруг них «.

Однако, о существовании подагры было известно еще с древних времен. Исторически сложилось, что это заболевание считали «королем болезней и болезнью королей». или «болезнью богачей». Первым документальным подтверждением болезни является описание артрита большого пальца ноги, найденный в 2600 году до н. е. в Египте. Примерно в 400 году до н. е. греческий врач Гиппократ прокомментировал подагрой в своих «Афоризмах», отметив ее отсутствие у евнухов и женщин в пре-менопаузе. Авл Корнелий Цельс (30 год н. Э.) Описал связь болезни с алкоголем, ее позднее начало у женщин и связаны проблемы с почками:

Опять-таки, густая моча, осадок из которых является белым, указывает на то, что боль и болезни могут касаться суставов и внутренних органов … Проблемы с суставами рук и ног очень частыми и устойчивыми, такими, которые бывают в случаях подагры и чеирагры. Они редко встречаются в евнухов и мальчиков, которые не имели половых связей с женщинами, или у женщин, за исключением тех, у кого месячные прекратились … некоторые из них обезопасили себя от заболевания вечно, воздерживаясь от вина, медовухи и половых связей .

В 1683 году английский врач Томас Сиденгам описал появление болезни рано утром и причины частого поражения мужчин старшего возраста:

Больные подагрой есть, чаще всего, престарелыми или людьми, которые настолько запустили себя в молодом возрасте, которые привели себя к преждевременной старости — среди таких пагубных привычек ничто не встречаются чаще, чем преждевременное и чрезмерное потакание хит и подобным изнурительным страстям. Жертва болезни идет в постель и засыпает в хорошем состоянии. Около двух часов ночи она просыпается от сильной боли в большом пальце ноги, реже в области пятки, лодыжки или подъема. Боль подобна боли от смещения сустава, но при этом человек чувствует, что пораженные части обливали холодной. Следом идет озноб и дрожь, и небольшая лихорадка … Ночь проходит в пытках, бессоннице, повороте пораженных частей, а также непрерывных изменениях положения тела метания тела непрерывные, как и боль от пораженного сустава, и состояние ухудшается, когда начинается приступ.

В 1679 году голландский ученый Антони ван Левенгук был первым, кто описал характеристики кристаллов мочи с помощью микроскопа. В 1848 году английский врач Альфред Беринг Гароди доказал, что избыток мочевой кислоты в крови является причиной подагры.

Подагра у животных

Подагра редко встречается у большинства животных благодаря их способности производить уриказу, которая расщепляет мочевую кислоту. Люди и другие приматы не имеют такой способности, поэтому среди них подагра является частым явлением. Однако считается, что тиранозавр рекс, также известный как «Сью», болел подагрой.

исследование

Ряд новых лекарств от подагры, таких как анакинры, канакинумаб и рилонацепт, находится в процессе разработки. Также существует энзим уриказы с рекомбинантив (рекомбинантной урат-оксидаза) но его использование ограничено из-за того, что он вызывает аутоиммунную реакцию. При разработке антигенным версиям лекарств уделяется меньше внимания.

Изображения по теме

  • Подагра
  • Подагра
  • Подагра
  • Подагра
  • Подагра
Показать больше

Похожие статьи

Добавить комментарий

Кнопка «Наверх»
Закрыть
Закрыть