П

Преднизолон

Преднизолон — синтетический препарат из группы глюкокортикоидных гормонов для парентерального, перорального и местного применения. По химической структуре он является модифицированным производным гидрокортизона с образованием двойной связи между 1 и 2 атомами стероидного кольца, которое позволило увеличить противовоспалительную активность и снизило минералокортикоидное активность препарата, что привело к значительному увеличению биологической активности препарата.

Фармакологические свойства

Преднизолон — синтетический препарат из группы глюкокортикоидных гормонов. Препарат оказывает противовоспалительное, противошоковое, противоаллергическое и иммуносупрессивное действие. После проникновения внутрь клетки преднизолон взаимодействует со специфическими рецепторами в цитоплазме клетки и образует комплекс, который связывается с ДНК и стимулирует образование мРНК, что приводит к изменениям образований на рибосомах белков, отвечающих за свойства клеток. Преднизолон стимулирует синтез липокортина, что ингибирует фермент фосфолипазу А2, что приводит к подавлению синтеза простагландинов и лейкотриенов, участвующих в развитии воспалительных реакций. Преднизолон стабилизирует мембраны лизосом, ингибирует синтез гиалуронидазы и снижает синтез лимфокинов. Препарат обладает антипролиферативным эффект, обусловленный снижением миграции моноцитов в очаг воспаления и торможением пролиферации фибробластов. Преднизолон подавляет активность фермента коллагеназы, что предупреждает деструкцию костной ткани и хрящей при ревматоидном артрите. Противоаллергическое действие преднизолона обусловлена ​​уменьшением количества базофилов и прямым уменьшением синтеза и секреции медиаторов немедленной аллергической реакции. Гормон вызывает инволюцию лимфоидной ткани и развитие лимфопении, что приводит к иммуносупрессии. Преднизолон увеличивает количество рецепторов в клетках и повышает их чувствительность к физиологически активных веществ (в том числе к катехоламинов). Препарат уменьшает количество белков в плазме крови, усиливает катаболизм белков в мышечной ткани. Препарат подавляет всасывание кальция в желудочно-кишечном тракте и способствует вымыванию его из костей и увеличение экскреции кальция с мочой. Преднизолон задерживает натрий и воду в организме и способствует выведению калия из организма. Препарат способствует синтезу ферментов в печени, фибриногена, эритропоэтина, сурфактанта, липомодулину. Преднизолон способствует синтезу жирных кислот и триглицеридов, вызывает перераспределение жира (снижение отложений жира на конечностях и увеличение отложений жира на верхней половине туловища и лице). Препарат повышает всасывание углеводов в желудочно-кишечном тракте, способствует мобилизации глюкозы в кровоток и усилению глюконеогенеза. Преднизолон имеет противошоковое действие, стимулирует образование части клеток в костно мозга. Повышает количество в крови эритроцитов и тромбоцитов, снижает количество в крови лимфоцитов, эозинофилов, моноцитов, базофилов. Преднизолон уменьшает количество в крови половых гормонов, может быть следствием уменьшения выработки лютеинизирующего гормона в гипофизе и прямым действием препарата. Обнаружена способность препарата влиять на систему цитокинов, синтез которых имеет большое значение в развитии воспаления и иммунорегуляции. Преднизолон подавляет выработку цитокинов, участвующих в механизмах иммунного ответа, в том числе участвующих в Т-клеточном распознавании антигенов. Преднизолон стимулирует секрецию соляной кислоты и пепсина в желудке и может способствовать развитию язвенной болезни.

Фармакокинетика

Преднизолон при пероральном приеме быстро и полностью всасывается в тонком кишечнике, биодоступность 100%. при приеме внутрь максимальная концентрация в крови наблюдается в течение 0,5-1,5 ч. При введении максимальный эффект препарата наблюдается через 1-2 часа, при внутривенном введении действие препарата наступает медленнее, через 2-8 часов. Большая часть преднизолона (70-90%) связывается в плазме с белками — транскортином и альбумином. Препарат создает высокие концентрации в большинстве тканей организма. Преднизолон проникает через гематоэнцефалический барьер. Преднизолон проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко. Метаболизируется препарат преимущественно в печени, а также в почках, бронхах, тонком кишечнике. Выводится преднизолон из организма преимущественно почками в виде неактивных метаболитов, частично в неизмененном виде. Выводится из организма частично с желчью. При заболеваниях печени наблюдается увеличение периода полувыведения преднизолона.

Показания к применению

Преднизолон применяется: парентерально — при неотложных состояниях — тяжелые формы неспецифического язвенного колита и болезни Крона, при различных видах шока, астматическом статусе, печеночной коме, острой недостаточности коры надпочечников, анафилактическом шоке и других тяжелых аллергических реакциях, при гипогликемических состояниях при системных заболеваниях соединительной ткани — системной красной волчанке, системной склеродермии, узелковом периартериите, дерматомиозит, болезни Бехтерева; при заболеваниях крови — острой гемолитической анемии, лимфогранулематоз, агранулоцитозе и нейтропении, тромбоцитопенической пурпуре, лейкемиях; при заболеваниях кожи — экземе, многоформной экссудативной эритеме, эритродермии, псориазе, алопеции, себорейный дерматит, пузырчатки; а также с заместительной целью — при адреногенитальном синдроме. Перорально преднизолон применяется при ревматических заболеваниях — системной красной волчанке, системной склеродермии, узелковый периартериит, ревматоидном артрите, болезни Бехтерева, синовиитах, эпикондилите, плече-лопаточный периартрит, остеоартрозе и остеоартрите, подагре, псориатическом артрите; при заболеваниях дыхательной системы — бронхиальной астме, саркоидозе, бериллиоз, аспирационной пневмонии, остром альвеолите, фиброз легких, при раке легких в сочетании со специфической терапией, при туберкулезе легких и туберкулезном менингите в сочетании с противотуберкулезной терапией при остром гломерулонефрите и нефротическом синдроме при эндокринологических заболеваниях — первичной и вторичной недостаточности коры надпочечников, гиперплазии коры надпочечников, адреногенитальном синдроме, тиреоидите, гипогликемия при аллергических заболеваниях — сывороточной болезни, поллинозе, крапивнице, аллергическом рините, атопическом и контактном дерматите, токсикодермии, пищевой и медикаментозий аллергической реакции, синдроме Стивенса-Джонсона, отека Квинке при заболеваниях кожи — пузырчатки, герпетиформном дерматите, экземе, синдроме Лайелла, псориазе; при отеке мозга при заболеваниях крови — агранулоцитозе, панмиелопатия, миеломной болезни, остром лейкозе, лимфогранулематоз, тромбоцитопенической пурпуре и тромбоцитопении (у взрослых), гемолитических и гипопластических анемиях; при заболеваниях глаз — ирите, иридоциклите, медленных передних и задних увеитах, аллергической язве роговицы и аллергическом конъюнктивите, кератите, Хориоидит, неврите зрительного нерва, симпатическая офтальмия; после трансплантации донорских органов (для профилактики отторжения трансплантата), при онкологических заболеваниях — для устранения тошноты и рвоты после лечения цитостатиками и для лечения гиперкальциемии на фоне онкологических заболеваний. Для внутрисуставного введения преднизолон применяется при артрозе и остеоартрозе крупных суставов, ревматоидном артрите и посттравматическом артрите. Местно в виде мази преднизолон применяется при себорейный дерматит, аллергических дерматитах, псориазе, красной волчанке, эритродермии, экземе и круговом облысении.

Побочное действие

Побочное действие преднизолона при непродолжительном применении наблюдается крайне редко. При длительном применении препарата риск побочных эффектов препарата, составляют, по данным длительных наблюдений, 94% всех побочных эффектов ГКС (с 50% больных, у которых наблюдаются побочные эффекты при применении глюкокортикоидов). При длительном применении преднизолона возможны следующие побочные эффекты:

  • Аллергические реакции — изредка наблюдаются аллергический дерматит, иммуносупрессия, кожный зуд, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, анафилактический шок.
  • Со стороны кожных покровов — петехии, синяки, экхимозы, стрии, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, гирсутизм, угри, склонность к пиодермии, замедление процессов регенерации, повышенная потливость. Эти побочные эффекты наблюдаются чаще при местном применении препарата, чаще всего наблюдается кандидоз ротовой полости (в 5-45% местного применения преднизолона).
  • Со стороны пищеварительной системы — могут наблюдаться тошнота, рвота, боль в эпигастрии, панкреатит, диарея, стероидные язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный эзофагит, кровотечения в желудочно-кишечном тракте, перфорация язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, перфорация желчного пузыря, метеоризм, икота , повышение или снижение аппетита, язвенный колит. Согласно данным длительных наблюдений, побочное действие с стороны пищеварительной системы наблюдается в 24,4% больных, а развитие стероидных язв желудочно-кишечного тракта наблюдается в 3,5-7,5% случаев.
  • Со стороны нервной системы и органов чувств -могут наблюдаться головная боль, головокружение, повышение внутричерепного давления (чаще у детей после резкого уменьшения дозы препарата), судороги, катаракта, повышение внутриглазного давления, трофические изменения роговицы, экзофтальм, галлюцинации, делирий, дезориентация, эйфория , депрессия, нервозность, бессонница, парестезии, глаукома, отек диска зрительного нерва. Согласно данным длительных наблюдений, нервно-психические нарушения, как побочное действие лечения ГКС, наблюдается в 4-36% больных, развитие катаракты у 15% больных при длительном приеме преднизолона, повышение внутриглазного давления в 18-36% больных при длительном приеме преднизолона.
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы — при длительном применении могут наблюдаться брадикардия, асистолия, комбинированная желудочковая аритмия, тромбоз, васкулит, периферические отеки, сердечная недостаточность, атеросклероз, гипо- или гипертензия, разрыв миокарда вследствие инфаркта миокарда.
  • Со стороны опорно-двигательного аппарата — при длительном применении наблюдаются миопатия, остеопороз, разрыв сухожилий, атрофия мышц, асептический остеонекроз, переломы костей. По данным исследований, частота переломов костей у больных, длительное время принимали преднизолон в дозе 10 мг / сут, в 2 раза выше, чем у больных, принимавших препарат в дозе 5 мг / сут или плацебо.
  • Со стороны мочевыделительной системы — длительный прием приводит к риску возникновения мочекаменной болезни.
  • Со стороны эндокринной системы — может наблюдаться нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет, нарушения менструального цикла, замедление роста у детей, задержка полового развития у детей, угнетение гипофизарно-надпочечниковой системы, болезнь Кушинга. По данным длительных наблюдений, наиболее частой побочным действием глюкокортикоидов является кушингоид (до 30% случаев применения), часто наблюдается угнетение функции коры надпочечников и развитие стероидного диабета (данные о частоте этого осложнения противоречивые).
  • Другие побочные эффекты -часто наблюдаются при длительном приеме снижение устойчивости к инфекциям, обострение тубекульозу, увеличение массы тела, быстрая утомляемость, снижение объема лимфоидной ткани.
  • Изменения в лабораторных анализах — при длительном применении могут наблюдаться лейкоцитоз, моноцитопения, лимфопения, эозинопения, нарушение свертываемости крови, повышение уровня активности аминотрансфераз и щелочной фосфатазы, гипокалиемия, гиперлипидемия, гипергликемия, гипокальциемия, глюкозурия, лейкоцитурия, эритроцитурия.
  • Местные реакции — нечасто боль, ощущение прижигания в месте введения, атрофия кожи, стерильные абсцессы, липоатрофия, изменение пигментации кожи в месте введения.

Противопоказания

Абсолютным противопоказанием для применения преднизолона является повышенная чувствительность к препарату. Относительными противопоказаниями к применению препарата являются паразитарные и инфекционные заболевания — простой или опоясывающий герпес, ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз, системные микозы, активный или латентный туберкулез, поствакцинальные состояния, выраженный иммунодефицит, вызванный ВИЧ-инфекцией; заболевания пищеварительной системы — язвенная болезнь, пептические язвы, гастрит, эзофагит, недавно созданный анастомоз желудка, дивертикулит, неспецифический язвенный колит с перфорацией или абсцедированию; эндокринные заболевания — сахарный диабет, тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезни Кушинга, ожирение III-IV степени; сердечно-сосудистые заболевания — артериальная гипертензия, склонность к тромбоэмболии, декомпенсированная сердечная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда; тяжелая почечная недостаточно, нефролитиаз; системный остеопороз миастения, острый психоз, полиомиелит, глаукома.Пры внутрисуставном введении препарат противопоказан при предварительной артропластике, повышенной кровоточивости, инфекционно-септический воспалительный процесс в суставе или вокруг сустава, выраженном остеопорозе, отсутствии воспалительного процесса внутри сустава, асептический некроз суставных поверхностей, деструкции и деформации суставных поверхностей, нестабильном суставе, общем инфекционном заболевании, беременности. При местном применении преднизолон противопоказан при вирусных, бактериальных и грибковых поражениях кожи, кожных проявлениях сифилиса и туберкулеза; опухолях кожи; розовых и обычных угрях. С осторожностью применяется при беременности и кормлении грудью.

Формы выпуска

Преднизолон выпускается в виде ампул по 1 и 2 мл 3% раствора; таблеток по 1 и 5 мг в размере 0,5% мази по 10 и 15 г в тюбике. Преднизолон входит в состав комбинированного препарата для местного применения «Предникарб», в состав комбинированного препарата «Дермозолон» и в состав комбинированного препарата «Ауробин».

Запрет использования у спортсменов

Как и другие ГКС гормоны, преднизолон запрещен для использования спортсменами во время соревнований для внутривенного, внутримышечного, перорального и ректального применения по решению Всемирного антидопингового агентства. Запрет на использование преднизолона местно в виде мази для спортсменов отсутствует.

Показать больше

Похожие статьи

Добавить комментарий

Кнопка «Наверх»
Закрыть
Закрыть