Рак поджелудочной железы (РПЖ) — злокачественное новообразование поджелудочной железы. Частым типом РПЖ (около 95% случаев) является дуктального (протоковая) аденокарцинома, происходит с экзокринной части железы; к другим типам злокачественных опухолей поджелудочной железы относятся нейроэндокринные опухоли., РПЖ характеризуется чрезвычайно неблагоприятным прогнозом: в большинстве случаев рака показатель относительного выживания в течение 1 года составляет 25%, 5 лет — 6%, 10 лет — единичные случаи. 5-летняя выживаемость пациентов с местнораспространенного РПЖ составляет около 15%,, тогда как пациенты с метастазами РПЖ имеют выживания 6-12 месяцев. Однако индивидуальные особенности протекания РПЖ и постановке диагноза (на ранней стадии или на терминальной стадии) могут влиять на показатель выживания, улучшая его в некоторых случаях.

Этиология

При РПЖ (дуктального аденокарцинома) чаще всего определяются изменения в следующих генах: мутации в KRAS (96%) и TP53 (55%), мутации или делеции в CDKN2A (75%), SMAD4 (50%), и SWI / SNF (35% ). Высокий риск РПЖ наблюдается у родственников первой линии больного. Также РПЖ может возникать на фоне других болезней, возникающих в результате молекулярно-генетических аномалий:

  • Синдром Пейтца-Егерса, при котором наблюдаются генеративные мутации в гене STK11 / LKB1, что может увеличивать примерно на 30% риск развития рака предстательной железы
  • Синдром фамильной атипичной множественной меланоцитно-невусных меланомы (англ. Atypical Multiple Mole Melanoma, (FAMMM) ассоциируется с генеративной мутацией генов p16 / CDKN2A и повышает риск РПЖ до 17%
  • Cпадковий рак молочной железы и яичников (мутации BRCA 1/2),
  • Cпадковий неполипозный колоректальный рак
  • Фамильный аденоматозная полипозоз (мутации гена APC)

Классификация

Согласно классификации ВОЗ, опухоли поджелудочной железы, в том числе злокачественные, классифицируются в зависимости от функции клеток, подвергшихся злокачественной трансформации, разделяясь таким образом на экзокринные и эндокринные неоплазии.

Эндокринные карциномы

Эндокринные опухоли классифицируются в зависимости от функциональной активности и уровня дифференциации.

Высоко-дифференцированные

  • Функционирующие
    • Инсулинома
    • Глюкагонома
    • Соматостатинома
    • Гастринома
    • ВИПома
    • Серотонин-секретирующая опухоль с Карциноидный синдромом
  • Нефункционирующие — как правило злокачественные опухоли с низким потенциалом злокачественности и маловыраженными клинической картиной.

Низко-дифференцированная эндокринная карцинома

Низко-дифференцированная эндокринная карцинома — это злокачественная опухоль, которая характеризуется высоким уровнем биологической агрессивности, частота которой составляет менее 1% от всех типов рака предстательной железы. Преимущественно локализован в головке поджелудочной железы.

Смешанная Экзокринный-эндокринная карцинома

Злокачественная опухоль поджелудочной железы эпителиального происхождения, в которой наблюдается наличие минимум 1/3 экзокринных и эндокринных неопластических клинин в строме и метастазах опухоли. Чаще всего такие опухоли локализованы в головке поджелудочной железы и представляют собой дуктального-эндокринную карциному поджелудочной железы.

Экзокринные карциномы

Злокачественные опухоли, происходящие из экзокринной части поджелудочной железы классифицируются как эпителиальные, неэпителиальные, вторичные опухоли. В подавляющем большинстве случаев диагностируются эпителиальные опухоли, среди которых превалируют дуктального карциномы.

Эпителиальные опухоли

  • Дуктального аденокарцинома
    • Муцинозные некистозна карцинома
    • Перстневидно-клеточной карцинома (англ. Signet ring cell)
    • Адено- плоскоклеточная карцинома
    • Недифференцированный (анапластичний) рак поджелудочной железы
    • Недифференцированная карцинома с остеокласт-образными гигантскими клетками
    • Смешанная дуктального-эндокринная карцинома
  • Серозная цистаденокарциномой
  • Муцинозные цистаденокарциномой — бывает двух типов: инвазивная и неинвазивная
  • Интрадуктальна папиллярно-муцинозные карцинома бывает двух типов: инвазивная и неинвазивная
  • Ацинарная карцинома
    • Ацинарная цистаденокарциномой
    • Смешанная ацинарной-эндокринная карцинома
  • Панкреатобластома
  • Солидная-псевдопапилярна карцинома

Неэпителиальные опухоли

Диагностируются крайне редко. До сих опухолей принадлежат мезенхимальные новообразования (лейомиосаркомы и гастроинтестинальные стромальные опухоли) и лимфомы поджелудочной железы.

Диагноз

Основными симптомами у пациентов с РПЖ является потеря веса и желтуха, может также наблюдаться боль в мезогастральной участке. Для диагностики РПЖ рутинно определяют концентрацию в крови специфического к РПЖ маркера СА19-9 и CEA, что является более общим индикатором неопластического процесса. При подозрении на рак простаты пациентам рекомендовано проведение КТ (с контрастированием) и УЗИ огранить брюшной полости — оба высоко-информативные инструментальные неинвазивные методы исследования.

Лечение

В зависимости от стадии РПЖ, для лечения может применяться хирургическое, химиотерапевтическое лечение или лучевая терапия.

Хирургическое

При расположения дуктального карциномы в головке поджелудочной железы выполняется панкреато-дуоденальная резекция (операция Виппла (англ. Whipple procedure). При операции Виппла выполняется удаление головки пидшунковои железы пораженной РПЖ с 12-перстной кишкой en block, резекция желудка, удаление желчного пузыря. Формируется анастомоз между желудком и тонкой кишкой, холедохе-еюноанастомоз, при локализации аденокарциномы в хвосте поджелудочной железы показано проведение дистальной панкреатэктомии. После операции пациентам показано проведение адъювантной химиотерпаию гемцитабином, применение которого показало улучшение 5-летней выживаемости в рандомизированных исследованиях.

Химиотерапия

Адъювантная химиотерпаию РПЖ проводится отдельными препаратами или их комбинациями. Химиопрепараты, чаще всего застосовються: гемцитабин и таксаны, гемцитабин и иринотекан, гемцитабин и препараты платины, гемцитабин и капецитабин, гемцитабин и 5-ФУ.,

Лучевая терапия

Применение адъювантной радиотерапии для лечения РПЖ ограничено, а ее роль окончательно не подтверждена. Данный вид лечения применяется преимущественно с целью профилактики локо-регионарного метастазирования РПЖ.

Прогноз

РПЖ, что происходит с экзокринной части поджелудочной железы (аденокарцинома) характеризуется неблагоприятным прогнозом для в большинстве случаев. Метастатическое поражение приводит к развитию значительного болевого синдрома, значительной потери веса и желтухи. В некоторых случаях, РПЖ приводит к развитию сахарного диабета вследствие нарушения продукции инсулина. Показатели выживания:

  • Показатель относительного выживания для всех стадий составляет примерно 25% до 1 года, 5% — до 5 лет.
  • Примерно 20% пациентов с местно-распространенным РПЖ имеют 5-летняя выживаемость.
  • При наличии метастазов (что имеет место в 80-90% случаев) медиана выживаемости составляет 6-12 месяцев.

Изображения по теме

  • Рак поджелудочной железы
  • Рак поджелудочной железы
  • Рак поджелудочной железы
  • Рак поджелудочной железы
  • Рак поджелудочной железы
  • Рак поджелудочной железы
  • Рак поджелудочной железы
  • Рак поджелудочной железы