Р

RB (белок)

RB, белок ретинобластомы (pRb, RB1) — белок, продукт гена супрессора опухолей Rb. Впервые обнаружен при изучении наследственной формы рака сетчатки у детей — ретинобластомы, из-за чего и получил свое название. Его функцией является сдерживание клеточного цикла, в частности прохождения через точку контроля G 1 / S. Однако потеря обоих рабочих копий гена Rb НЕ сразу приводит к чрезмерной пролиферации и возникновения опухолей сетчатки и других тканей, поскольку существуют вспомогательные механизмы остановки клеточного цикла в той же фазе.

Механизм действия Rb

Белок Rb выполняет свою функцию путем связывания и инактивации группы транскрипционных факторов E2F. Эти белки в активном состоянии присоединяются к специфических последовательностей в промоторных участках широкого спектра генов, продукты которых необходимы для прохождения S-фазы клеточного цикла, в частности такие как G 1 / S-циклины, S-циклины, ферменты и другие белки необходимы для репликации ДНК и удвоение хромосом. При нехватке митогеном стимулов Rb подавляет активность белков E2F и не пропускает клетку в S-фазу.

Когда клетка получает сигнал, что побуждает ее к делению, в ней накапливаются G 1 -циклин зависимые киназы, которые фосфорилируют Rb и переводят его в неактивную форму. В таком случае ингибирования снимается из факторов транскрипции E2F, и они могут запускать S-фазу.

Rb в раковых клетках

Ген Rb был обнаружен при изучении редкого наследственного заболевания — ретинобластомы. Для некоторых особей, страдающих этой болезнью, характерный визуально аномальный кариотип: у них не хватает одной специфической полосы на тринадцатой хромосоме. Делеция того же участка наблюдается у некоторых пациентов с ненаследственной формой заболевания. Эти данные позволили клонировать ген Rb. Было выяснено, что у людей пораженных наследственной формой ретинобластомы этот ген делетований или в нем состоялась мутация, приведшая к потере функции, в одной из двух копий тринадцатой хромосомы в каждой соматической клетке. Такие клетки более склонны к злокачественному перерождению, однако оно происходит только в случае инактивации нормальной копии гена Rb. Это может произойти путем потери одной хромосомы с последующей дупликацией хромосомы с мутантным или делетованим геном, митотической рекомбинации, конверсии генов, делеции или точечной мутации. Такие события случаются с частотой, позволяет независимое возникновение большого количества опухолей в обоих глазах.

Ненаследственная форма ретинобластомы случается очень редко, поскольку для ее возникновения необходимо инактивация обоих нормальных копий гена Rb. При этом возникает только одна опухоль в одном глазу. Функционального Rb также не хватает в нескольких других типах раковых заболеваний, в частности карциномы легких, молочной железы, мочевого пузыря. Эти злокачественные опухоли возникают в результате сложной серии генетических изменений чем ретинобластома и появляются позже в жизни человека. Во многих других типах злокачественных новообразований сигнальный путь Rb инактивируется за изменений в работе других его компонентов.

Изображения по теме

  • RB белок
Показать больше

Похожие статьи

Добавить комментарий

Проверьте также
Закрыть
Кнопка «Наверх»
Закрыть
Закрыть