Сальбутамол (англ. Salbutamol, лат. Salbutamolum) — синтетический препарат, относящийся по химической структуре к фенилзамищених β-аминоспиртов, и применяется как местно (ингаляционно, в том числе в небулайзер), так и перорально, парентерально и ректально. Сальбутамол относится к группе селективных бета-2-адренорецепторов. По своему химическому составу является рацематом двух энантиомеров (S-сальбутамола и R-сальбутамола), из которых высшее бронхолитическое активность имеет R-изомер. Сальбутамол создан в 1967 году в Великобритании под торговой маркой «Вентолин» в лаборатории компании Allen & Hanburys, что на данный момент является подразделением компании GlaxoSmithKline, которая и проводила дальнейшие исследования и маркетинг препарата. В 1982 году сальбутамол был одобрен для использования FDA в США под торговой маркой «Альбутерол», и стал самым распространенным бронходилятаторами в большинстве стран мира. Сальбутамол также включен ВОЗ в список жизненно необходимых лекарственных препаратов.

Фармакологические свойства

Сальбутамол — синтетический препарат, являющийся по химической структуре фенилзамищеним β-аминоспиртамы и относится к группе селективных бета-2-адренорецепторов. Механизм действия препарата заключается в стимуляции β 2 -адренорецепторов, которые находятся в гладкой мускулатуре бронхов, миометрия и кровеносных сосудов путем активации внутриклеточной аденилатциклазы, которая образует комплекс с G-протеином, под влиянием которого повышается образование цАМФ и стимуляция протеинкиназы типа А, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры внутренних органов. Сальбутамол не разрушается ферментом легочной катехол-О-метилтрансферазой, и поэтому при ингаляционном применении действует длительное других представителей этой группы лекарственных препаратов. Сальбутамол оказывает выраженное бронхолитическое действие, наблюдается как при ингаляционном, так и при других путях применения препарата. Под влиянием сальбутамола уменьшается выделение медиаторов воспаления с тучных клеток (в том числе выделение гистамина и лейкотриенов), уменьшается проницаемость капилляров (что способствует предупреждению развития отека слизистой оболочки бронхов) и модуляция выработку слизи бронхиальных желез, что приводит к оптимизации мукоцилиарного клиренса. Но снижение выделения медиаторов воспаления и снижения проницаемости капилляров при применении сальбутамола не сопровождаются уменьшением количества клеток воспаления в слизистой оболочке бронхов (в том числе активированных — макрофагов, эозинофилов и лимфоцитов), что теоретически может привести к усилению воспалительного процесса в дыхательных путях (например, при появлении после применения сальбутамола возможности сделать свободных дыхание, и при этом вдохнуть большое количество экзогенных аллергенов). Сальбутамол имеет также способствует повышению выработки легочного сурфактанта, обладает антиоксидантным действием и способствует ремоделирование тканей дыхательных путей. Сальбутамол при ингаляционном введении действует исключительно на β 2 -адренорецепторы бронхов и не влияет на рецепторы в других органах. Сальбутамол только в незначительной степени влияет на β 1 -адренорецепторы миокарда. Препарат также токолитическое действие, что приводит к снижению тонуса и расслабление гладких мышц матки, и применяется при угрозе преждевременных родов и истмико-цервикальной недостаточности. При применении сальбутамола наблюдается снижение концентрации калия в крови, усиление выделения инсулина и повышение гликогенолиза вместе с повышением концентрации глюкозы в крови. При длительном применении сальбутамола наблюдается развитие толерантности к препарату, а при применении значительно превышающих среднетерапевтических доз препарата резко возрастает вероятность тяжелых побочных эффектов, в том числе связанных с активацией адренорецепторов миокарда (в том числе тахикардию, фибрилляцию предсердий, явления ишемии миокарда, ортостатической гипотензии, удлинение интервала QT в связи с гипокалиемией и сопутствующим нарушением сердечного ритма с возможным асистолией) и метаболических нарушений, а также возможность возникновения (хотя и ниже, чем при применении других агонистов адренорецепторов, как фенотерол) эффекта «рикошета» — усиление бронхоспазма при превышении среднетерапевтической дозы препарата или слишком частом применении.

Фармакологические

Сальбутамол хорошо всасывается и распределяется в организме как после перорального, так и после парентерального применения, биодоступность составляет 85% при пероральном применении и 100% при парентеральном введении. После приема появление сальбутамола в крови наблюдается через 30 минут после приема, максимальная концентрация в крови достигается в течение 2-3 часов. При ректальном применении (чаще применяется у детей) максимальная концентрация в крови достигается в течение 1:00. После инъекции действие препарата начинается через 4-5 минут после введения и длится 4-6 часов. При ингаляционном применении к нижних дыхательных путей доходит 10-15% сальбутамола, а остальное оседает в верхних дыхательных путях, или проглатывается и всасывается в желудочно-кишечном тракте. Действие препарата при ингаляционном применении начинается за 4-5 минут, с достижением максимального эффекта за 30 минут и продолжительностью эффекта 4-5 часов. Сальбутамол плохо (10% количества препарата) связывается с бельков плазмы крови. Сальбутамол создает высокие концентрации в большинстве органов, проходит через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко. Метаболизируется препарат в печени с образованием малоактивных метаболитов. Выводится сальбутамол из организма преимущественно с мочой, как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов, частично выводится с желчью. Период полувыведения составляет 3,7-6 часов, это время может увеличиваться при печеночной или почечной недостаточности.

Показания к применению

Сальбутамол применяется при бронхиальной астме, хроническом обструктивном заболевании легких, эмфиземе легких и других заболеваниях, сопровождающихся бронхоспазмом, преимущественно ингаляционно, как у взрослых, так и детей. При необходимости приема поддерживающих доз сальбутамола при бронхообструктивных заболеваниях препарат применяется перорально, а для быстрого снятия приступа бронхиальной астмы может применяться внутривенно, а у детей — и ректально. В акушерской практике применяется преимущественно внутривенно при истмико-цервикальной недостаточности, при угрозе преждевременных родов, при замедлении сердцебиения у плода (в периоды раскрытия шейки матки и изгнания плода), а также с профилактической целью при операциях на беременной матке при наложении внутреннего циркулярного шва при недостаточности внутреннего зева матки.

Побочное действие

При применении сальбутамола частым побочным эффектом является тремор рук, что, по разным оценкам, наблюдается от 30 до 42% случаев применения препарата (чаще при парентеральном применении и при передозировке препарата), часто также наблюдается тахикардия, при беременности наблюдается почащене сердцебиение как у матери, так и у плода. Среди других побочных эффектов могут наблюдаться:

  • Аллергические реакции — очень редко (менее 0,01%) высыпания на кожи, зуд кожи, крапивница, отек Квинке, гипергидроз, отек лица, коллапс с артериальной гипотонией.
  • Со стороны пищеварительной системы — нечасто (0,1-1%) тошнота, рвота, стоматит и фарингит (вследствие раздражения слизистых оболочек при ингаляционном применении).
  • Со стороны нервной системы — часто (1-10%) головная боль редко общая слабость, беспокойство, парестезии, возбуждение, судороги, шум в ушах.
  • Со стороны дыхательной системы — очень редко (менее 0,01%) парадоксальный бронхоспазм.
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы — очень редко (менее 0,01%) аритмии (в том числе фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия и экстрасистолия), артериальная гипертензия или гипотензия, явления ишемии миокарда.
  • Изменения в лабораторных анализах — очень редко гипергликемия, гипокалиемия, гиперлипидемия.

Противопоказания

Сальбутамол противопоказан при повышенной чувствительности к препарату, миокардите, пороках сердца, при некорригированной артериальной гипертензии, декомпенсированном тиреотоксикозе и сахарном диабете, выраженной сердечной недостаточности, при тахиаритмиях, глаукоме, печеночной и почечной недостаточности, эпилепсии, в I триместре беременности, при инфекциях родовых путей, внутриутробной гибели плода, пороках развития плода, преждевременной отслойке плаценты или кровотечения при предлежании плаценты, угрозе прерывания беременности во II-III триместре беременности. Сальбутамол не применяется одновременно с бета-блокаторами в связи с антагонизмом их действия, а также с другими адреностимуляторами в связи с увеличением риска побочных эффектов. Препарат применяется с сердечными гликозидами в связи с увеличением риска интоксикации гликозидами, трициклическими антидепрессантами и ингибиторами МАО в связи с риском развития гипотонии. При беременности препарат применяют по жизненным показах. Рекомендовано прекратить лечение сальбутамолом в период кормления грудью. В Украине применение сальбутамола разрешено у детей старше 4 лет.

Формы выпуска

Сальбутамол выпускается в виде не было для ингаляций 2,5 мг на 2,5 мл раствора по 40 доз; дозированного аэрозоля для ингаляций в дозировке по 0,025 и 0,1 г по 120, 200 и 400 доз; порошка для ингаляций по 0,1; 0,2 и 0,4 мг в дозе в виде капсул, ротадискив и циклохалерив; 0,1% раствора для ингаляций в ампулах по 2,5 мл и флаконах по 2,5; 5, 10 и 50 мл; таблеток по 0,002; 0,004; 0,006; 0,007 и 0,008 г 0,04% сиропа; ампул по 5 мл 0,1% раствора. Сальбутамол вместе с бромгексином входит в состав комбинированного препарата «Сальмодил». Сальбутамол вместе с гвайфенезином, бромгексином и ментолом входит в состав комбинированного препарата «Аскорил экспекторант»., А с гвайфенезином и бромгексином в состав препарата «Аскорил». Сальбутамол вместе с бромгексином и фенилэфрина входят в состав комбинированного препарата «Инстарил экспекторант». Вместе с теофиллином входит в состав комбинированного препарата «Комбипек». Вместе с ипратропия бромидом сальбутамол входит в состав комбинированного препарата «Ипрамол стер-Неб» вместе с амброксолом сальбутамол входит в состав комбинированного препарата «Сальброксол».

Запрет использования у спортсменов

Сальбутамол запрещен для использования спортсменами во время соревнований по решению Всемирного антидопингового агентства и выявление сальбутамола в организме спортсменов во время соревнований может служить причиной их дисквалификации. Но часть спортсменов, страдающих бронхиальной астмой, имеют разрешение на использование сальбутамола от Всемирного антидопингового агентства.

Изображения по теме

  • Сальбутамол