Т

Тербуталин

Тербуталин (англ. Terbutaline, лат. Terbutalinum) — синтетический препарат, относящийся по химической структуре к фенилзамищених β-аминоспиртов, и применяется как местно (ингаляционно, в том числе в небулайзер), так и перорально и парентерально. Тербуталин относится к группе селективных бета-2-адренорецепторов. По своему химическому составу является рацематом двух энантиомеров (S-тербуталина и R-тербуталина). Тербуталин разработан компанией «AstraZeneca» в 80-х годах ХХ века и распространяется под торговой маркой «бриканил».

Фармакологические свойства

Тербуталин — синтетический препарат, являющийся по химической структуре фенилзамищеним β-аминоспиртамы и относится к группе селективных бета-2-адренорецепторов. Механизм действия препарата заключается в стимуляции β 2 -адренорецепторов, которые находятся в гладкой мускулатуре бронхов и миометрия путем активации внутриклеточной аденилатциклазы, которая образует комплекс с G-протеином, под влиянием которого повышается образование цАМФ и стимуляция протеинкиназы типа А, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры внутренних органов. Тербуталин не разрушается ферментом легочной катехол-О-метилтрансферазой, и поэтому при ингаляционном применении действует длительное по сравнению с неселективными адреностимуляторами. Тербуталин имеет выраженную бронхолитическое действие, наблюдается как при ингаляционном, так и при других путях применения препарата. Под влиянием тербуталина уменьшается выделение медиаторов воспаления с тучных клеток (в том числе выделение гистамина и лейкотриенов), уменьшается проницаемость капилляров (что способствует предупреждению развития отека слизистой оболочки бронхов) и модуляция выработку слизи бронхиальных желез, что приводит к оптимизации мукоцилиарного клиренса. Но снижение выделения медиаторов воспаления и снижения проницаемости капилляров при применении сальбутамола не сопровождаются уменьшением количества клеток воспаления в слизистой оболочке бронхов (в том числе активированных — макрофагов, эозинофилов и лимфоцитов), что теоретически может привести к усилению воспалительного процесса в дыхательных путях (например, при появлении после применения тербуталин возможности сделать свободных дыхание, и при этом вдохнуть большое количество экзогенных аллергенов). Тербуталин при ингаляционном введении действует исключительно на β 2 -адренорецепторы бронхов и практически не влияет на рецепторы в других органах, в том числе только в незначительной степени влияет на β 1 -адренорецепторы миокарда. Препарат также токолитическое действие, что приводит к снижению тонуса и расслабление гладких мышц матки, и применялся при угрозе преждевременных родов и дистресс-синдроме плода. На данный момент применение препарата в акушерской практике резко ограничено в связи с большим количеством побочных эффектов и увеличением риска смерти рожениц при применении тербуталина. При длительном применении тербуталина наблюдается развитие толерантности к препарату, а при применении значительно превышающих среднетерапевтических доз препарата резко возрастает вероятность тяжелых побочных эффектов, в том числе связанных с активацией адренорецепторов миокарда (в том числе тахикардию, фибрилляцию предсердий, явления ишемии миокарда, ортостатической гипотензии, удлинение интервала QT в связи с гипокалиемией и сопутствующим нарушением сердечного ритма с возможным асистолией) и метаболических нарушений, а также возможность возникновения эффекта «рикошета» — усиление бронхоспазма при превышении среднетерапевтической дозы препарата или слишком частом применении.

Фармакокинетика

Тербуталин хорошо всасывается и распределяется в организме как после перорального, так и после парентерального применения, но биодоступность составляет лишь 30-50% при пероральном применении в связи с эффектом первого прохождения через печень; при парентеральном применении биодоступность тербуталина составляет 100%. После приема максимальная концентрация в крови наблюдается за 1-3 часа, при подкожном введении в течение 15-30 минут. После ингаляционного применения действие препарата начинается через 4 минут после введения и длится 5-6 часов. При ингаляционном применении к нижних дыхательных путей доходит 30% тербуталина, а остальное оседает в верхних дыхательных путях, или проглатывается и всасывается в желудочно-кишечном тракте. Сальбутамол плохо (20% количества препарата) связывается с белками плазмы крови, не проходит через гематоэнцефалический барьер, проходит через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко. Метаболизируется препарат в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится сальбутамол из организма преимущественно с мочой, как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов, частично выводится с калом. Период полувыведения составляет 4:00.

Показания к применению

Тербуталин применяется при бронхиальной астме, хронической обструктивной болезнью легких, бронхоэктатической болезни и других заболеваниях, сопровождающихся бронхоспазмом, преимущественно ингаляционно, как у взрослых, так и детей. При необходимости приема поддерживающих доз сальбутамола при бронхообструктивных заболеваниях препарат применяется перорально, а для быстрого снятия приступа бронхиальной астмы может применяться внутривенно.

Побочное действие

При применении тербуталина побочные эффекты возникают реже, чем при применении ряда других β-адреномиметиков (фенотерол, орципреналин). Чаще других побочные явления может наблюдаться тремор конечностей, головная боль, головокружение, раздражение и сухость во рту при ингаляционном применении, кашель; реже наблюдаются бессонница, тошнота, рвота, изжога, мидриаз, аллергические реакции, атония мочевого пузыря; очень редко наблюдаются парадоксальный бронхоспазм, экстрасистолия), артериальная гипертензия или гипотензия, тахикардия, аритмия. При применении во время беременности могут чаще наблюдаться отек легких, гипокалиемия, ишемия миокарда, аритмии, преходящая гипергликемия и тахикардия.

Противопоказания

Тербуталин противопоказан при повышенной чувствительности к препарату, пороках сердца, тиреотоксикозе, синусовой тахикардии, экстрасистолии, маточных кровотечениях, отслойке плаценты, пиелонефрите беременных. Препарат применяется одновременно с бета-блокаторами в связи с антагонизмом их действия, а также с другими адреностимуляторами в связи с увеличением риска побочных эффектов. Препарат применяется с трициклическими антидепрессантами и ингибиторами МАО в связи с риском развития гипотонии. Рекомендовано прекратить лечение тербуталином в период кормления грудью.

Формы выпуска

Тербуталин выпускается в виде дозированного аэрозоля по 400 доз по 0,25 мг / дозе; порошка для ингаляций по 0,5 мг / дозе 200 доз; таблеток по 0,0025 г и ампул по 1 мл 0,05% раствора. Тербуталин вместе с амброксолом, гвайфенезином, Хлорфенирамин и ментолом входит в состав комбинированного препарата «Ренсрил Экспекторант». По состоянию на 2015 год тербуталин НЕ зареерестрований в Украине как отдельная действующее вещество.

Запрет использования у спортсменов

Тербуталин запрещен для использования спортсменами во время соревнований по решению Всемирного антидопингового агентства. Но часть спортсменов, страдающих бронхиальной астмой, имеют разрешение на использование сальбутамола от Всемирного антидопингового агентства.

Показать больше

Похожие статьи

Добавить комментарий

Проверьте также
Закрыть
Кнопка «Наверх»
Закрыть
Закрыть