Т

Тиотриазолин

Тиотриазолин (лат. Thiotriazolinum) — синтетический лекарственный препарат, применяемый в качестве кардиопротектора и гепатопротектора, и обладает антиоксидантным, мембраностабилизирующим, антиишемическое, антиаритмическое, иммуномодулирующее, противовирусное и регенеративное действие. Тиотриазолин является первым оригинальным лекарственным препаратом, созданным учеными Украины и введенным в широкую клиническую практику.

История создания

Начало разработки лекарственного средства «тиотриазолин» достигает 80-х годов прошлого века, когда на кафедре фармацевтической химии Запорожского медицинского института под руководством профессора Мазура Ивана Антоновича проводились синтез и исследование новых химических соединений. В 1986 году среди этих веществ для дальнейших исследований было отобрано соединение под первоначальным названием Е8252 (по химическому составу морфолиний 5-метил-1,2,4-триазолин-5-тиоацетат), которая в дальнейшем и получила название тиотриазолин. На начальных стадиях исследовались фармакологические свойства, токсичность, мутагенность и канцерогенность новой соединения. Общетоксическое действие тиотриазолина исследовалась с 1989 до 1991 года в соответствии с требованиями Фармакологического Комитета Министерства здравоохранения СССР, в том числе в клиниках Военно-медицинской академии имени С. М. Кирова и московском НИИ геронтологии. Вторая стадия клинических исследований тиотриазолина проведена в 1993 году на клинических базах высших медицинских учебных заведений и научно-исследовательских институтов Киева, Харькова, Донецка и Запорожья; и закончилась предоставлением разрешения до клинического применения тиотриазолина Фармакологическим комитетом Минздрава Украины в 1994 году. В 1994 году также впервые налажено производство инъекционных растворов и таблеток тиотриазолина на заводе «Галичфарм» во Львове. В дальнейшем был разработан другие лекарственные формы тиотриазолина — глазные капли, мазь, суппозитории и комбинации тиотриазолина с другими лекарственными средствами. После успешного внедрения в клиническую практику в Украине тиотриазолин был зарегистрирован для медицинского применения в Беларуси, Казахстане, Молдове, Грузии, Узбекистане, Азербайджане; а с 2010 года — в России. С 1999 года, согласно приказу МЗ Украины тиотриазолин включен в перечень жизненно необходимых лекарственных средств.

Фармакологические свойства

Тиотриазолин является синтетическим кардио- и гепатопротектором. Тиотриазолин предотвращает повреждение и гибель гепатоцитов; уменьшает жировую инфильтрацию и распространение некроза печени активирует процессы регенерации гепатоцитов и нормализует в них белковый, углеводный, липидный и пигментный обмен; ускоряет выделение желчи и улучшает ее химический состав. Тиотриазолин активирует антиоксидантную систему и переводит свободные радикалы кислорода в неактивное состояние, помогает сохранить резервы неферментативного антиоксиданта — токоферола. Повышает компенсаторную активацию анаэробного гликолиза и уменьшает угнетение процессов окисление в цикле Кребса с сохранением резервов АТФ. Тиотриазолин также мембраностабилизирующие свойства. Эти свойства препарата применяются при развитии у больных воспалительных и иммунологических реакций, поскольку проходит стабилизация мембран базофилов, лаброциты и эозинофилов; ограничивающего выброс биогенных аминов (гистамина, серотонина) в кровяное русло. Кроме этого, тиотриазолин обладает способностью к стабилизации мембран других клеток, в частности гепатоцитов, уменьшает проявления цитолитического синдрома при поражениях печени. Тиотриазолин имеет также антиишемические свойства, заключается в активации антиоксидантной системы и торможении процесса окисления липидов в пораженных участках миокарда, снижает чувствительность сердечной мышцы к действию катехоламинов, уменьшает угнетение сократительной активности миокарда и уменьшает размеры зоны некроза и ишемии. Кроме этого, препарат улучшает реологические свойства крови за счет активации фибринолитической системы и улучшения микроциркуляции в тканях. Препарат также антиаритмические свойства, которые наблюдались при применении лекарственного средства как у взрослых, так и у детей. Тиотриазолин имеет также противовоспалительные, иммуномодулирующие и анаболические свойства. При исследованиях обнаружено также противовирусные свойства препарата по отношению к вирусам гепатита B и гепатита С. Пока противовирусная активность препарата является малоизученной и связывается с иммуномодулирующими свойствами препарата. Тиотриазолин также предупреждает развитие церебральной вазодилятации, что предупреждает увеличение локального пробкового и суммарного мозгового кровообращения уменьшает явления астении, парезов, афазии и улучшает восстановление памяти и других проявлений высших психических функций. Тиотриазолин также стимулирует репаративные процессы при местном применении при заболеваниях глаз, кожи и слизистой оболочки ротовой полости, мочеполовой системы, прямой и сигмовидной кишки.

Фармакологические

Тиотриазолин после перорального и парентерального введения быстро всасывается. Максимальная концентрация в крови после приема внутрь достигается через 1,6 часа, после введения — в течение 50 минут, а после введения — за 6 минут после применения. При применении тиотриазолина в виде аппликаций в полости рта препарат всасывается в кровь и максимальная концентрация лекарственного средства в крови достигается через 1,5 часа после применения препарата. Препарат плохо связывается с белками плазмы крови. Тиотриазолин создает высокие концентрации во многих тканях организма; высокие концентрации наблюдаются в почках, миокарде, печени, селезенке, прямой кишке; низкие концентрации — в легких и тонком кишечнике. Биодоступность препарата при пероральном приеме составляет 53%, при ректальном применении биодоступность составляет 60%, при парентеральном применении — до 100%. Данные за метаболизм препарата отсутствуют. Выводится тиотриазолин преимущественно с мочой. Период полувыведения составляет 8:00, нет данных об увеличении этого времени при нарушениях функции печени и почек.

Показания к применению

Тиотриазолин применяется в комплексном лечении хронических гепатитов (в том числе вирусных), алкогольной болезни печени, фиброза и цирроза печени; в комплексном лечении ишемической болезни сердца (в том числе аритмий, стенокардии, инфаркта миокарда и постинфарктный кардиосклероз), функциональных заболеваний сердца (в том числе нейроциркуляторной дистонии). Тиотриазолин также применяется при остром панкреатите. В виде суппозиториев препарат применяется ректально при воспалительных и эрозивных поражениях слизистой оболочки прямой и сигмовидной кишки, а также анальной области; вагинально — при воспалительных и эрозивных процессах влагалища и шейки матки, а также для ускорения эпителизации при нарушениях целостности слизистых оболочек после диатермокоагуляции и криогенотерапии, а также после гинекологических операций. В виде мази тиотриазолин применяется для лечения ран, которые медленно заживают, гранулируют и эпителизируются; пролежней; трофических язв; при псориазе; пародонтите и язвах слизистой оболочки ротовой полости и десен. В виде глазных капель тиотриазолин применяется при травмах и ожогах глазных яблок, воспалительных и дистрофических поражениях роговицы, при вирусных кератитах и ​​конъюнктивитах.

Побочное действие

При применении тиотриазолина могут наблюдаться следующие побочные эффекты:

  • Аллергические реакции и со стороны кожных покровов — редко (менее 1%) высыпания на коже, зуд кожи, гиперемия кожи, лихорадка единичные случаи — отек Квинке, крапивница и анафилактический шок (один случай за время наблюдения).
  • Со стороны пищеварительной системы — крайне редко тошнота, рвота, вздутие живота, сухость во рту (преимущественно у лиц пожилого возраста).
  • Со стороны нервной системы — крайне редко общая слабость, головокружение и шум в ушах (преимущественно у лиц пожилого возраста).
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы — крайне редко (у лиц пожилого возраста) тахикардия и артериальная гипертензия (один случай за период наблюдения).
  • Со стороны дыхательной системы — у лиц пожилого возраста одышка (один случай за период наблюдения) и удушье (один случай за период наблюдения).
  • Изменения в лабораторных анализах — при передозировке повышение концентрации в моче калия и натрия.

Противопоказания

Абсолютным противопоказанием к применению тиотриазолина является повышенная чувствительность к препарату. Противопоказанием к применению тиотриазолина в официальных инструкциях указано почечную недостаточность, но более современными исследованиями снижена ограничения для применения препарата при почечной недостаточности. С осторожностью применяется тиотриазолин при беременности и кормлении грудью (эффективность и безопасность препарата не изучалась у беременных и кормящих женщин). Тиотриазолин рекомендован к применению у детей старше 5 лет.

Новые области применения

В Российской Федерации запатентовано консервирующее раствор для трансплантатов Б-2, в состав которого входит тиотриазолин.

Применение в ветеринарии

Тиотриазолин применяется в ветеринарии под названием «Тиопротектин» и применяется как кардио- и гепатопротектор для собак и кошек. Для ветеринарного применения препарат выпускается в виде таблеток по 0,1 и ампул по 2 мл 2,5% раствора. В эксперименте установлено увеличение массы и количества яичного белка после перединкубацийнои обработки яиц перепелов тиотриазолином и снижение затрат корма на содержание птиц.

Формы выпуска

Тиотриазолин выпускается в виде ампул по 2 и 4 мл 1% и 2,5% раствора; в виде таблеток по 0,1 и 0,2 г; 2% мази по 25 г в тубе; в виде суппозиториев по 0,2 г действующего вещества; в виде глазных капель по 5 мл 1% раствора. Тиотриазолин вместе с пирацетамом также входит в состав комбинированного препарата «Тиоцетам», который выпускается в виде ампул и таблеток .. тиотриазолин также вместе с амиодароном входит в состав комбинированного препарата «Тиодарон», выпускаемый в таблетках. Вместе с индометацином тиотриазолин входит в состав комбинированного препарата «Индотрил». Зарегистрирован патент на разработку противосудорожного средства на основе карбамазепина и тиотриазолина.

Изображения по теме

  • Тиотриазолин
Показать больше

Похожие статьи

Добавить комментарий

Проверьте также
Закрыть
Кнопка «Наверх»
Закрыть
Закрыть