Т

Тромбопоэтин

Тромбопоэтин — это белок, известный также как фактор роста и развития мегакариоцитов. Тромбопоэтин — это гликопротеиновый гормон, вырабатываемый главным образом печенью, в меньшей степени — в почках и поперечно-полосатой мускулатуре, который регулирует выработку тромбоцитов костным мозгом. Стимулирует выработку и дифференцировки мегакариоцитами, клеток костного мозга. Мегакариоцитопоэза — это процесс клеточного развития, приводит к продуцированию тромбоцитов. Белок является лигандом для MLP / C_MPL, продукта вирусного онкогена МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫМИ лейкемии.

Открытие

Тромбопоэтин был клонирован пятью независимыми группами в 1994 году. Гипотезы о его функции были выдвинуты еще более 30 лет назад, задолго до идентификации. В самых ранних публикациях тромбопоэтин был описан как лиганд мембранного рецептора с-Mpl. Тромбопоэтин входит в состав 1-го класса кроветворных цитокинов.

Генетика

Ген тромбопоэтина (у человека — THPO) располагается на длинном (q) плече 3-й хромосомы человека, в локусе 3q26.3-27. Мутации этого гена могут приводить к наследственной формы тромбоцитоза и некоторым случаев лейкемии. Первый участок из 155 аминокислот имеет заметную степень гомологии с эритропоэтином.

Функции и регуляция

В печени вырабатывается паренхимными клетками и синусоидальными эндотелиальными клетками. В почках вырабатывается проксимальными клетками канальцев. Вместе с этим тромбопоэтин производится клетками поперечно-полосатых мышц и стромальных клеток костного мозга. В печени его производство увеличивается за счет фактора стимуляции В-клеток 6. Физиологически именно печень и стромальные клетки костного мозга являются важнейшими участками производства тромбопоэтина. Тромбопоэтин регулирует дифференцировку мегакариоцитами и тромбоцитов, но исследования с помощью удаления рецепторов тромбопоэтина показывают, что его влияние на гемопоэз более разносторонний.

Регуляция его действия с помощью отрицательной обратной связи отличается от таковой для большинства гормонов: эффектор непосредственно регулирует гормон. Тромбопоэтин связывается с mpl (CD 110) рецептором на поверхности тромбоцитов и уничтожается, таким образом уменьшается влияние гормона на мегакариоциты.

Следовательно, повышение и снижение концентрации тромбоцитов регулирует уровень тромбопоэтина. Низкий уровень тромбоцитов приводит к увеличению влияния тромбопоэтина на недифференцированные клетки костного мозга приводит к дифференцировке и дальнейшему развитию этих клеток. С другой стороны, высокая концентрация тромбоцитов приводит к ингибирования этого влияния.

Терапевтическое использование

Несмотря на многочисленные испытания, тромбопоэтин не используется в терапии. В теории его можно применять для заготовки донорских тромбоцитов, а также — для восстановления количества тромбоцитов после миелосупрессивной химиотерапии.

Исследование модифицированных рекомбинантных форм фактора роста и дифференцировки мегакариоцитов (ФРДМ) были остановлены, когда у здоровых добровольцев были обнаружены аутоиммунные антитела, а позже у добровольцев была выявлена ​​тромбоцитопения.

Вместо тромбопоэтина используются препараты, которые влияют на его рецепторы.

Показать больше

Похожие статьи

Добавить комментарий

Проверьте также
Закрыть
Кнопка «Наверх»
Закрыть
Закрыть