V (D) J-рекомбинация — это процесс в иммунной системе челюстных животных, который приводит к формированию вариабельной участки тяжелого цепи рецептора иммуноглобулинов лимфоцитов. V (D) J-рекомбинация вместе с соматическим гипермутагенезом лимфоцитов формирует адаптивную иммунный ответ — возможность T- и B-лимфоцитов запоминать и активно реагировать на патогенные микроорганизмы при следующем заражении.

Термин происходит от трех частей ДНК, которые формируют вариабельности часть рецептора: V (англ. Variable) — вариабельный, J (англ. Joining) — соединительный и D (англ. Diversity) — разнообразие. Такая реорганизация сегментов генов иммуноглобулинов происходит в клетках предшественниках B- и T-лимфоцитов.

Механизм

При рекомбинации участвует комплекс белков RAG1-RAG2 (англ. Recombination-activating gene), который имеет нуклеазного активность. RAG1-RAG2 комплекс является гетеротетрамером, то есть каждая пара RAG1-RAG2 белков представлена ​​4 раза. Такой гетеротерамерний комплекс имеет форму, напоминающую букву Y и имеет массу 230 кДа.

RAG-комплекс делает дволанцюгови разрезы ДНК по краям V, D и J генов, в местах, которые называются RSS (англ. Recombination signal sequences). Эти разрезы потом будут соединяться в дальнейших процессах рекомбинування. Такие последовательности RSS существуют в двух вариантах — 12 и 23 нуклеотиды, которые не имеют гомологии, разграничены между консервативными участками ДНК в 7 и 9 нуклеотидов. Для рекомбинации необходимо по крайней мере одна RSS каждого варианта.

Сшивания происходит с помощью белков Ku70, Ku80, cernunnos, XRCC4 и ДНК-лигазы IV, которые являются основными в процессе негомологические соединения концов. Перед соединением, фермент TdT (англ. Terminal deoxynucleotidyl transferase) добавляет несколько нуклеотидов к концам разорванных молекул ДНК. TdT-полимераза является специфической для процесса V (D) J-рекомбинации. Эта ДНК-полимераза не зависит от матрицы, то есть может синтезировать произвольные нуклеотиды без того, чтобы делать комплементарные копии уже существующих последовательностей (как это делают большинство ДНК-полимеразы, включая и те, которые активны при репликации).

Изображения по теме

  • V D J рекомбинация