Лечение гепатологических болезнейУ

Урсосан Урсофальк

Препарат (лекарство): Урсосан урсофальк на сайте Фармацевтическая Web-энциклопедия

  • Наименование препарата: Урсосан (урсофальк), капсулы
  • Международное непатентованное название: Урсодеоксихолевая Кислота (ursodeoxycholic Acid)
  • Производитель: Pro.Med.CS Praha, Чешская республика
  • Краткое описание: Желчегонные средства
  • Средняя цена на препарат: 255.2 рублей

Урсодеоксихолевая кислота — гепатопротектор. Способствует разрешению внутрипеченочного холестаза и растворению холестериновых желчных камней. Оказывает желчегонное, иммуномодулирующее, антифибротическое, гипохолестеринемическое действие. Уменьшает концентрацию токсичных для печеночной клетки желчных кислот, стимулирует их выведение через кишечник. Оказывает цитопротективное мембраностабилизирующее действие на гепатоциты, холангиоциты и эпителиоциты.

Защищает печеночные клетки от повреждающих факторов. Вызывает частичное или полное растворение холестериновых желчных камней и предупреждает образование новых. Применяется при желчекаменной болезни с холестериновыми камнями, гепатитах различной этиологии, различных поражениях печени (алкогольные, лекарственные, токсические), билиарном рефлюкс-гастрите/эзофагите, дискинезии желчевыводящих путей, билиарном диспептическом синдроме, первичном билиарном цирроз печени и склерозирующем холангите, кистозном фиброзе печени, циррозе печени, холестатических заболеваниях печени у детей, холестазе при парентеральном питании и др.

Активное-действующее вещество

Урсодеоксихолевая кислота / Ursodeoxycholic acid.

Действие

Урсодеоксихолевая кислота — гепатопротектор. Оказывает холеретическое (желчегонное), антихолестатическое (способствует разрешению холестаза), холелитолитическое (способствует растворению холестериновых желчных камней), антилитогенное (препятствует образованию желчных камней), иммуномодулирующее, антифибротическое и гипохолестеринемическое действие.

Урсодеоксихолевая кислота уменьшает концентрацию токсичных для печеночной клетки желчных кислот. Обладает высокими полярными свойствами и образует нетоксичные смешанные мицеллы с токсичными неполярными (липофильными, гидрофобными) желчными кислотами. Смешанные мицеллы представлены в виде аполярного ядра (например, хенодеоксихолевая кислота) и оболочки (урсодеоксихолевая кислота). Это уменьшает способность желудочного содержимого повреждать клеточные мембраны при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите.

Урсодеоксихолевая кислота влияет на желудочно-кишечную циркуляцию желчных кислот. Ингибирует всасывание липофильных желчных кислот в кишечнике. Повышает их «фракционный оборот» при печеночно-кишечной циркуляции. Повышает секрецию желчи, богатой бикарбонатами, что приводит к увеличению пассажа желчи и стимулирует выведение токсичных желчных кислот через кишечник. Эффективно способствует разрешению внутрипеченочного холестаза.

Урсодеоксихолевая кислота оказывает прямое цитопротективное мембраностабилизирующее действие на гепатоциты, холангиоциты и эпителиоциты желудочно-кишечного тракта. Образует двойные молекулы, которые взаимодействуют с липофильными мембранными структурами, встраиваются в мембраны клеток (гепатоцитов, холангиоцитов) и стабилизируют их. Защищает печеночные клетки и клетки желчных протоков от повреждающих факторов, делает их невосприимчивыми к действию цитотоксических мицелл.

Урсодеоксихолевая кислота снижает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его всасывания в кишечнике, подавления синтеза в печени (гипохолестеринемичеcкое действие) и уменьшения секреции с желчью. Повышает растворимость холестерина в желчи, уменьшает литогенность желчи (снижает холато-холестериновый индекс / литогенный индекс желчи). Вызывает частичное или полное растворение холестериновых желчных камней и предупреждает образование новых камней.

Урсодеоксихолевая кислота обладает иммуномодулирующей активностью и влияет на иммунологические реакции в печени:

  • угнетает экспрессию HLA-антигенов на мембранах гепатоцитов и холангиоцитов (при билиарном циррозе на фоне длительного приема);
  • влияет на экспрессию дипептидилпептидазы-4;
  • влияет на образование интерлейкина-2;
  • нормализует активность цитотоксичных Т-лимфоцитов;
  • уменьшает повышенное содержание эозинофилов.

Урсодеоксихолевая кислота достоверно задерживает прогрессирование фиброза у больных первичным билиарным циррозом, муковисцидозом и алкогольным стеатогепатитом.

Уменьшает риск развития варикозного расширения вен пищевода.

Регулирует нарушенные при патологии печени и других органов процессы апоптоза (старения и гибели клеток). Замедляет процессы преждевременного старения и гибели гепатоцитов и холангиоцитов (антиапоптотический эффект).

Применение Урсодеоксихолевой кислоты тормозит рост клеток рака толстой кишки (противоопухолевое действие).

Фармакокинетика

Урсодеоксихолевая кислота всасывается в тощей кишке за счет пассивной диффузии (около 90%), а в подвздошной кишке — посредством активного транспорта. Максимальная концентрация Урсодеоксихолевой кислоты в плазме достигается через 1-3 часа после приема внутрь. При систематическом приеме Урсодеоксихолевая кислота становится основной желчной кислотой в сыворотке, составляя около 48% от общего количества желчных кислот в крови.

Связывание с белками плазмы — около 96-99%. Терапевтический эффект зависит в основном от концентрации Урсодеоксихоловой кислоты в желчи, а не в сыворотке крови. Концентрация в желчи зависит от дозы: при увеличении суточной дозы соответственно увеличивается содержание Урсодеоксихоловой кислоты в желчи. Максимальная концентрация в желчи отмечается при суточной дозе 10-15 мг/кг. При дальнейшем увеличении дозы концентрация Урсодеоксихоловой кислоты в желчи практически не повышается (фаза «плато»). Проникает через плацентарный барьер. Урсодеоксихолевая кислота метаболизируется в печени в тауриновый и глициновый конъюгаты. Выводится с желчью, очень малое количество — с мочой.

Показания

Урсодеоксихолевая кислота применяется при следующих заболеваниях и состояниях:

  • билиарный сладж, неосложненная желчекаменная болезнь с холестериновыми камнями (при невозможности их удаления хирургическим или эндоскопическим путем), профилактика рецидивов образования камней, в т.ч. после холецистэктомии;
  • гепатиты различной этиологии: хронический активный гепатит, хронический аутоиммунный гепатит, острый вирусный гепатит, в т.ч. с признаками холестаза;
  • алкогольные, лекарственные, токсические поражения печени; алкогольная болезнь печени;
  • профилактика поражений печени при использовании гормональных противозачаточных средств (контрацептивов), лечении цитостатиками (при трансплантации);
  • билиарный рефлюкс-гастрит и рефлюкс-эзофагит;
  • дискинезия желчевыводящих путей;
  • билиарный диспептический синдром (при холецистопатии, дискинезии желчевыводящих путей);
  • первичный билиарный цирроз печени и склерозирующий холангит;
  • кистозный фиброз печени (муковисцидоз);
  • цирроз печени;
  • неалкогольный стеатогепатит;
  • холестатические заболевания печени у детей: атрезия внутрипеченочных желчных путей, врожденная атрезия желчного протока;
  • холестаз при парентеральном питании;
  • профилактика рака толстой кишки у пациентов с высоким риском его развития.

Способ применения и дозы

Режим дозирования и длительность лечения Урсодеоксихолевой кислотой устанавливаются индивидуально, в зависимости от степени тяжести заболевания.

Препараты Урсодеоксихолевой кислоты принимают внутрь, можно вместе с едой, капсулы — не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Суспензия рекомендуется для применения у детей и у пациентов с затрудненным глотанием. Средняя суточная доза составляет 8-10 мг/кг (всю дозу принимают перед сном). Максимальная суточная доза — 20-30 мг/кг (делится на 2-3 приема).

Острые и хронические диффузные заболевания печени, растворение холестериновых желчных камней при желчнокаменной болезни, билиарный сладж. Применяют в дозе 10 мг/кг в сутки (до 12-15 мг/кг), непрерывно, в течение длительного времени.

При лечении хронических заболеваний печени суточная доза делится на 2-3 приема; длительность лечения может составлять от нескольких месяцев до 2 лет.

Длительность процесса растворения холестериновых желчных камней при применении Урсодеоксихолевой кислоты составляет от 6 месяцев до 2 лет. Суточная доза принимается однократно на ночь. После полного растворения камней прием продолжают в суточной дозе 500 мг еще 3 месяца (для профилактики рецидивов). Если через 12 месяцев от начала применения не наблюдается уменьшения желчных камней, то лечение не продолжают.

  • Билиарный рефлюкс-гастрит и билиарный рефлюкс-эзофагит. Назначают по 250 мг перед сном, капсулы — не разжевывая. Продолжительность применения, как правило, составляет 10-14 дней; при необходимости — до 6 месяцев и более.
  • Токсические, лекарственные, алкогольные поражения печени. Назначают по 10-15 мг/кг в сутки продолжительностью от 6 до 12 месяцев.
  • Первичный билиарный цирроз. Назначают в суточной дозе 10-15 мг/кг; при необходимости до 20 мг/кг в течение от 6 месяцев до нескольких лет.
  • Первичный склерозирующий холангит. Назначают в суточной дозе 12-15 мг/кг; при необходимости до 20 мг/кг в течение от 6 месяцев до нескольких лет.
  • Кистозный фиброз печени (муковисцидоз). Назначают в суточной дозе до 30 мг/кг в течение от 6 месяцев до нескольких лет.
  • Неалкогольный стеатогепатит. Назначают в суточной дозе 13-15 мг/кг в 2-3 приема; длительность терапии от 6 месяцев до нескольких лет.
  • Атрезия желчных путей. Суточную дозу устанавливают из расчета 10-15 мг/кг в 2-3 приема; длительность терапии составляет до 6 месяцев и более.
  • Детям в возрасте старше 2-х лет дозу Урсодеоксихолевой кислоты устанавливают индивидуально из расчета 10-20 мг/кг в сутки.

Передозировка

В настоящее время о случаях передозировки Урсодеоксихолевой кислоты не сообщалось.

Противопоказания

  • индивидуальная непереносимость (в т.ч. гиперчувствительность в анамнезе) урсодеоксихолевой кислоты;
  • острые воспалительные заболевания желчного пузыря, желчных протоков и кишечника (острый холецистит, острый холангит, эмпиема желчного пузыря и др.);
  • обезызвествленные желчные камни (с высоким содержанием кальция, рентгенположительные);
  • полная обструкция желчевыводящих путей;
  • нефункционирующий желчный пузырь;
  • цирроз печени в стадии декомпенсации;
  • выраженные нарушения функции поджелудочной железы, печени (печеночная недостаточность), почек (почечная недостаточность);
  • беременность и кормление грудью.

Урсодеоксихолевую кислоту применяют с осторожностью

капсулы — у детей в возрасте от 2 до 4 лет, т.к. возможно затруднение при проглатывании капсул (суспензия не имеет возрастных ограничений в применении).

Применение в период беременности и лактации

Адекватных строго контролируемых исследований применения Урсодеоксихолевой кислоты у беременных женщин не проводилось. Во время лечения женщинам детородного возраста следует применять негормональные средства контрацепции или пероральные гормональные контрацептивы с низким содержанием эстрогена. В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено мутагенного и канцерогенного действия Урсодеоксихолевой кислоты. Применение при беременности возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Имеются данные о применении препарата Урсодеоксихолевой кислоты при холестазе при беременности.

Данные о выделении Урсодеоксихоловой кислоты с грудным молоком в настоящее время отсутствуют. При необходимости назначения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Побочное действие

Редко: тошнота, рвота, боль в животе, диарея или запор, аллергические реакции (высыпания, кожный зуд), кальцинирование желчных камней, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз. Имеются сообщения о таких реакциях как: боль в спине, обострение ранее диагностированного псориаза, алопеция.

При лечении первичного билиарного цирроза может наблюдаться преходящая декомпенсация цирроза печени, которая исчезает после отмены Урсодеоксихоловой кислоты.

Показать больше

Похожие статьи

Добавить комментарий

Кнопка «Наверх»
Закрыть
Закрыть