- Наименование препарата: Этальфа, капсулы 1мкг
- Международное непатентованное название: Альфакальцидол (alfacalcidol)
- Производитель: Leo Pharmaceutical Products, Дания
- Краткое описание: Средства для лечения опорно-двигательного аппарата
- Средняя цена на препарат: 805.2 рублей
Фармакологическое действие
Альфакальцидол (1α-гидроксивитамин D3) быстро превращается в печени в 1.25-дигидроксивитамин D3 — метаболит витамина D, который действует как регулятор обмена кальция и фосфора. Недостаточный эндогенный синтез в почках 1.25-дигидроксивитамина D3 ведет к нарушениям метаболизма минеральных солей. Препарат повышает абсорбцию кальция и фосфора в кишечнике, увеличивает их реабсорбцию в почках, усиливает минерализацию костей, снижает в крови концентрацию паратиреоидного гормона.
Главные преимущества альфакальцидола по сравнению с витамином D — быстрое действие и возможность более точного регулирования дозы, что снижает риск гиперкальциемии.
Фармакокинетика
Всасывание и метаболизм
Альфакальцидол жирорастворим, его биодоступность при приеме внутрь — около 100%.
После всасывания альфакальцидол метаболизируется в печени с образованием активного метаболита 1,25-дигидроксивитамина D3. Сmax 1,25-дигидроксивитамина D3 в плазме крови достигается через 8-12 ч после однократной дозы альфакальцидола.
Выведение
T1/2 1,5-дигидроксивитамина D3 — около 35 ч. Выводится почками и с желчью примерно в одинаковом количестве.
Дозировка
Препарат назначают внутрь (независимо от приема пищи) 1 раз/сут. Длительность курса лечения определяется врачом индивидуально в каждом конкретном случае и зависит от характера заболевания и эффективности терапии. Капсулы принимают, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды.
Взрослые и дети с массой тела более 20 кг
Начальная доза — 1 мкг/сут; поддерживающая доза — 0.25-2 мкг/сут.
При рахите и остеомаляции — 1-3 мкг/сут; при гипопаратиреозе -1-4 мкг/сут; при остеодистрофии при хронической почечной недостаточности — 0.5-2 мкг/сут; при остеопорозе (в т.ч. постменопаузном, сенильном, стероидном) — 0.5-1 мкг/сут.
Начинать лечение рекомендуется с минимальных доз, контролируя 1 раз в неделю концентрацию кальция и фосфора в плазме крови. Дозу препарата можно повышать на 0.25 или 0.5 мкг/сут до стабилизации биохимических показателей.
При достижении минимальной эффективной дозы рекомендуется контролировать концентрацию кальция в плазме крови каждые 3-5недель.
Передозировка
Ранние симптомы гипервитаминоза D (обусловленные гиперкальциемией): запор или диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, головная боль, жажда, поллакиурия, никтурия, полиурия, анорексия, металлический привкус во рту, тошнота, рвота, общая слабость, гиперкальциурия.
Поздние симптомы гипервитаминоза D: боль в костях, помутнение мочи (появление в моче гиалиновых цилиндров), повышение АД, кожный зуд, светобоязнь, гиперемия конъюнктивы, аритмия, сонливость, миалгия, тошнота, рвота, снижение массы тела; редко — изменение психики и настроения, спутанность сознания.
Симптомы хронической интоксикации витамина D: кальциноз мягких тканей, кровеносных сосудов и внутренних органов (почек, легких), почечная и сердечно-сосудистая недостаточность, нарушение роста у детей.
Лечение: уровень кальция в сыворотке крови нормализуется через 2-7 дней после прекращения приема препарата.
Гиперкальциемия лечится временным прекращением приема альфакальцидола, введением диеты с низким содержанием кальция и прекращением приема добавок кальция. В тяжелых случаях острой случайной передозировки и устойчивой гиперкальциемии следует предпринять общие поддерживающие мероприятия.
В случае передозировки следует отменить препарат. В ранние сроки острой передозировки показано промывание желудка и/или прием внутрь минерального масла (вазелинового), способствующего уменьшению всасывания и увеличению выведения препарата через кишечник. В тяжелых случаях (уровень кальция в сыворотке крови больше 3 ммоль/л) может потребоваться проведение поддерживающих лечебных мероприятий — гидратации с введением инфузионных солевых растворов (с целью форсированного диуреза), в некоторых случаях — назначение глюкокортикостероидных препаратов, петлевых диуретиков, бисфосфонатов, кальцитонина, перитонеального диализа или гемодиализа с применением диализата, не содержащего кальций. Обязателен контроль содержания электролитов в сыворотке крови (особенно кальция), функции почек и состояния сердца (по данным ЭКГ) особенно у пациентов, принимающих дигоксин (или другие препараты наперстянки).
Лекарственное взаимодействие
Индукторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. фенитоин и фенобарбитал) снижают, а ингибиторы — повышают концентрацию альфакальцидола в плазме (возможно изменение его эффективности).
При одновременном применении альфакальцидола с препаратами наперстянки повышается риск развития аритмии.
Всасывание альфакальцидола уменьшается при его совместном применении с колестирамином, колестиполом, минеральным маслом, сукральфатом, антацидами. Для снижения вероятности взаимодействия альфакальцидол следует применять за 1 ч до или через 4-6 ч после приема вышеуказанных препаратов.
Кальцитонин, производные этидроновой и памидроновой кислот, пликамицин, галлия нитрат и ГКС снижают эффект альфакальцидола.
Альфакальцидол увеличивает абсорбцию фосфорсодержащих препаратов и риск возникновения гиперфосфатемии.
Одновременное применение альфакальцидола с препаратами кальция, тиазидными диуретиками может вызвать гиперкальциемию, за счет повышения абсорбции кальция в кишечнике, увеличения его реабсорбции в почках.
Сочетанная терапия магнийсодержащими антацидами и витамином D может вызвать повышение концентрации магния в крови, а алюминийсодержащими антацидами — алюминия в крови, особенно при хронической почечной недостаточности.
Одновременное применение различных аналогов витамина D сопровождается аддитивным действием с развитием гиперкальциемии. Препарат Этальфа не следует назначать одновременно с другими препаратами витамина D и его производными.
Беременность и лактация
Препарат противопоказан при беременности и в период лактации.
Побочные действия
Наиболее распространенными нежелательными эффектами препарата Этальфа являются гиперкальциемия, гиперкальциурия и витамин D-зависимая токсичность.
Ниже приводятся данные о неблагоприятных побочных реакциях, в зависимости от частоты их возникновения. Неблагоприятные побочные реакции, отличные от признаков гиперкальциемии, полученные как отдельные сообщения, также включены: очень часто (больше 1/10), часто (больше 1/100 и меньше 1/10), нечасто (больше 1/1000 и меньше 1/100), редко (больше 1/10 000 и меньше 1/1000), очень редко ( меньше 1/10 000, включая отдельные сообщения), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
- Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — гиперкальциемия; нечасто — метастатические кальцификации, гиперфосфатемия, высокое содержание кальциево-фосфатных соединений, анорексия; частота неизвестна — гипермагниемия, сниженный аппетит, снижение массы тела, дегидратация, прекращение роста, альбуминурия, гиперхолестеринемия, повышение уровня ACT и АЛТ в сыворотке крови.
- Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции гиперчувствительности с такими симптомами, как лихорадка, озноб, крапивница и отек языка.
- Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, дизестезия, дисгевзия; очень редко — нарушения психики, галлюцинации, кома, апатия; частота неизвестна — гипертермия.
- Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тахикардия, повышение АД.
- Со стороны пищеварительной системы: нечасто — тошнота, рвота, боль в животе, запор, диарея, диспепсия; очень редко — острый панкреатит; частота неизвестна — изъязвление языка, изъязвление десен, полидипсия.
- Со стороны кожных покровов: часто — кожный зуд; очень редко — многоформная эритема, псориаз; частота неизвестна — сыпь (эритематозная, макулопапулезная, пустелезная), эксфолиативный дерматит.
- Со стороны органа зрения: очень редко — кальциноз конъюнктивы и склеры.
- Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна — ринит.
- Со стороны мочевыделительной системы: часто — гиперкальциурия, повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови; частота неизвестна — почечная недостаточность, нефрокальциноз, инфекции мочевыводящих путей
- Со стороны репродуктивной системы: частота неизвестна — снижение либидо.
- Общие расстройства: редко — кальциноз, астения и повышенная утомляемость.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 2 года.
Показания
Заболевания, вызванные нарушением обмена кальция и фосфора вследствие недостаточного эндогенного синтеза 1,25-дигидроксивитамина D3:
- остеопороз (в т.ч. постменопаузный, сенильный, стероидный);
- остеодистрофия при хронической почечной недостаточности;
- гипопаратиреоз и псевдогипопаратиреоз;
- витамин D-резистентный рахит;
- остеомаляция.
Противопоказания
- гиперкальциемия;
- гиперфосфатемия;
- гипермагниемия;
- гипервитаминоз D;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- длительная иммобилизация;
- туберкулез легких (активная форма);
- детский возраст до 12 лет;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата, в т.ч. к кунжуту.
С осторожностью назначают препарат при органических поражениях сердца; атеросклерозе; острых и хронических заболеваниях печени и почек; нефроуролитиазе в анамнезе; заболеваниях ЖКТ (в т.ч. язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки); гипотиреозе; саркоидозе, туберкулезе или других гранулематозных заболеваниях (из-за предрасположенности к повышению чувствительности к витамину D).
Особые указания
Следует обратить внимание на пациентов, принимающих сердечные гликозиды, т.к. гиперкальциемия может привести к развитию аритмии у таких пациентов. Следует обратить внимание на пациентов, принимающих тиазидные диуретики, т.к. у таких пациентов может увеличиваться риск развития гиперкальциемии.
Эффективность альфакальцидола в целом сохраняется у пациентов со сниженной функцией печени. При тяжелой печеночной недостаточности концентрация активного метаболита 1,25-дигидроксивитамина D может уменьшаться за счет ослабления процесса гидроксилирования или ввиду снижения энтерогепатической циркуляции. В этом случае может потребоваться назначение препарата в более высоких дозах.
При применении препарата у пожилых людей корректировки дозы не требуется.
Препарат может способствовать развитию гиперкальциемии, поэтому пациентов следует информировать о клинических симптомах этого состояния.
Во время применения препарата Этальфа необходимо регулярно контролировать концентрацию кальция, фосфатов, кальциево-фосфатных соединений, щелочной фосфатазы и уровень паратиреоидного гормона в сыворотке крови.
Концентрацию кальция следует определять 1 раз в неделю или в месяц в зависимости от клинической ситуации. Более частое измерение содержания кальция требуется в начале лечения, особенно при состояниях без значительного поражения костей, например, гипопаратиреозе, и, если содержание кальция в плазме уже повышено, а также на более поздних этапах лечения при наличии признаков восстановления структуры костной ткани. Риск развития гиперкальциемии определяется такими факторами, как степень деминерализации кости, функциональная способность почек и доза препарата Этальфа. Появление гиперкальциемии может быть обусловлено тем, что доза препарата не снижается своевременно и адекватно при наличии биохимических признаков восстановления структуры костной ткани (нормализация щелочной фосфатазы в крови). Следует предотвращать развитие длительной гиперкальциемии, особенно при хронической почечной недостаточности, ориентируясь на такие показатели, как концентрация в сыворотке крови кальция, щелочной фосфатазы, паратиреоидного гормона, количество кальция, выделяющегося с мочой, рентгенологические и биохимические данные.
При развитии гиперкальциемии или стойком повышении уровня кальциево-фосфатных соединений, выходящим за пределы клинической нормы, препарат нужно немедленно отменить, по меньшей мере, до тех пор, пока данные показатели не нормализуются (обычно в течение одной недели), затем препарат можно назначить снова в дозе, составляющей половину от предыдущей.
Пациенты с выраженным поражением костей (в отличие от пациентов с почечной недостаточностью) могут переносить более высокие дозы препарата без признаков гиперкальциемии. Отсутствие быстрого повышения содержания кальция в сыворотке у пациентов с остеомаляцией не обязательно означает, что должна быть повышена доза препарата, так как кальций может проникать в деминерализованную кость за счет его возросшей абсорбции в кишечнике.
Необходимо избегать чрезмерного подавления паратиреоидного гормона. Для пациентов, находящихся на диализе, уровень паратиреоидного гормона в сыворотке крови должен соответствовать действующим руководствам по лечению.
Для того чтобы предотвратить развитие гиперфосфатемии у пациентов с поражением костей почечного генеза, препарат Этальфа можно назначать вместе с фосфатсвязывающими средствами.
При остеопорозе применение препарата Этальфа можно сочетать с эстрогенами и антирезорбтивными препаратами.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Этальфа не влияет или влияет незначительно на способность управлять автомобилем и сложными механизмами.
При нарушения функции почек
Состорожностью следует применять препарат при почечной недостаточности.
Применение в детском возрасте
У детей младшего возраста рекомендуется назначение препарата Этальфа в форме капель (дозирование и прием препарата в форме капсул затруднены).
При массе тела до 20 кг препарат назначают из расчета 0.01-0.05 мкг/кг/сут.
При массе тела более 20 кг — 1 мкг/сут (кроме случаев почечной остеодистрофии).
При почечной остеодистрофии у детей доза составляет 0.04-0.08 мкг/кг/сут. Дозу определяют в соответствии с динамикой биохимических показателей с целью предотвращения гиперкальциемии.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.