АЛечение паразитарных заболеваний

Амфотерицин В

Амфотерицин В

  • Наименование препарата: Амфотерицин В, порошок для инфузий, 50мг флакон 10мл
  • Международное непатентованное название: Амфотерицин В (amphotericin B)
  • Производитель: Синтез АКО ОАО (город Курган), Россия
  • Краткое описание: Противогрибковые ср-ва
  • Средняя цена на препарат: 19.3 рублей

Фармакологическое действие

Противогрибковый антибиотик широкого спектра действия из группы полиенов. Продуцируется актиномицетом Streptomyces nodosus. Оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и чувствительности возбудителя.

Механизм действия препарата основывается на его способности связываться со стеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране чувствительного к амфотерицину В гриба. В результате нарушается проницаемость мембраны, и внутриклеточные компоненты попадают во внеклеточное пространство.

Активен в отношении грибов рода Candida, Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans, Aspergillus, Coccidioides immitans, Blastomyces dermatitidis, Sporothtrix schenckii, Fonsecaea, а также лейшманий.

Фармакокинетика

Распределение

Распределяется в большинстве органов и тканей, в спинномозговой жидкости не определяется. Связывание с белками плазмы составляет 90%.

Выведение

Выводится почками, очень медленно. 2-5% от введенной дозы выводится в активной форме. Может обнаруживаться в моче в течение 7 недель после отмены.

Дозировка

В/в капельно в течение 2-4 ч, рекомендуемая концентрация — 0.1 мг/мл. Пробная доза — 1 мг (основание) разводят в 20-50 мл 5% раствора декстрозы и вводят в/в в течение не менее 20-30 мин под контролем АД, пульса, температуры тела через каждые 30 мин в течение 2-4 ч. При хорошей переносимости рекомендуемая суточная доза — 0.25-0.3 мг/кг в зависимости от степени тяжести заболевания. При повышенной чувствительности к препарату, заболеваниях ССС, недостаточности функции почек лечение начинают с низких доз — 5-10 мг и, постепенно увеличивая на 5-10 мг/сут, доводят до рекомендуемой суточной дозы — 0.5-0.7 мг/кг. Подбор терапевтических доз осуществляется индивидуально в зависимости от вида и тяжести инфекции.

При использовании препарата через день доза должна не превышать 1.5 мг/кг (во избежание развития сердечно-легочной недостаточности). В случае прерывания терапии более чем на 7 дней возобновлять ее следует с самой низкой дозы, постепенно увеличивая до желаемого уровня. Внутриполостная инстилляция: вначале 5 мг (основание) в 10-20 мл 5% раствора декстрозы в течение 3-5 мин, затем по 50 мг (основание) в 10-20 мл 5% раствора декстрозы в течение 3-5 мин каждый день. Через 8-12 ч после инстилляции вводят 20 мл 5% раствора N-ацетилцистеина и в течение ночи проводят непрерывное медленное отсасывание.

Промывание мочевого пузыря: 5 мг (основание) растворяют в 1 л стерильной воды и промывают с помощью трехканального катетера в течение 5-10 дней. Детям: в/в, вначале 0.25 мг/кг (основание) в сутки в 5% растворе декстрозы в течение 6 ч; с учетом переносимости дозу постепенно увеличивают (обычно на 0.125-0.25 мг/кг каждый день или через день) до максимальной дозы 1 мг/кг или 30 мг на 1 кв.м.

Споротрихоз: курсовая доза 2.5 г, продолжительность терапии — 9 мес. Аспергиллез: курсовая доза — 3.6 г, продолжительность лечения — 11 мес. Риноцеребральный фикомикоз: курсовая доза — 3-4 г. Для ингаляций — раствор готовят непосредственно перед употреблением из расчета 50 тыс.ЕД в 10 мл стерильной воды для инъекций. Ингаляции проводят 1-2 раза в день, продолжительность — 15-20 мин. При использовании ингаляторов, работающих только на вдохе, разовую дозу уменьшают до 25 тыс.ЕД.

Курс лечения — 10-14 дней, повторный курс — через 7-10 дней. Таблетки: внутрь, после еды, взрослым и детям старше 14 лет — по 200 тыс.ЕД 2 раза в сутки; при необходимости разовую дозу увеличивают до 500 тыс.ЕД. Курс лечения при локализованных формах кандидамикоза — 10-14 дней, при распространенных формах и глубоких микозах — до 3-4 нед. Детям назначают в разовых дозах: до 2 лет — по 25 тыс.ЕД, 2-6 лет — 100 тыс.ЕД, 6-9 лет — 150 тыс.ЕД, 9-14 лет — 200 тыс.ЕД, кратность приема — 2 раза в день. При необходимости и отсутствии побочных эффектов курс лечения может быть повторен после 5-7-дневного перерыва.

Передозировка

В настоящее время о случаях передозировки препарата Амфотерицин В не сообщалось.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Амфотерицина В с потенциально нефротоксичными антибиотиками, циклоспорином, диуретиками увеличивается риск развития нефротоксического действия.

При одновременном применении с лекарственными препаратами, угнетающими функцию костного мозга, возрастает риск развития анемии и других гематологических нарушений.

Амфотерицин B может вызывать усиление эффектов сердечных гликозидов (особенно на фоне дефицита калия в организме) и недеполяризующих миорелаксантов.

При одновременном применении с флуцитозином Амфотерицин В снижает клиренс последнего, вследствие этого могут усилиться токсические эффекты, вызываемые флуцитозином.

Обработка кожи средствами, содержащими бензиловый спирт, перед наложением мази Амфотерицин В может привести к преципитации препарата.

Беременность и лактация

Амфотерицин В проникает через плаценту. Адекватные и строго контролируемые исследования безопасности и эффективности применения препарата у беременных женщин не проводились. Применение препарата возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли Амфотерицин В с грудным молоком. Поэтому при необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Побочные действия

Для парентерального применения

  • Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в эпигастрии, снижение аппетита, повышение активности печеночных ферментов.
  • Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
  • Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, полинейропатия, нечеткость зрения, диплопия.
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, аритмия, изменения ЭКГ.
  • Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, в т.ч. повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, протеинурия, азотемия, гипокалиемия, ацидоз.
  • Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, отек Квинке, бронхоспазм (при ингаляционном применении), аллергический контактный дерматит (при наружном применении).
  • Со стороны водно-электролитного баланса: гипокалиемия.
  • Местные реакции: при в/в введении — тромбофлебит; при ингаляционном применении — першение в горле, кашель, насморк.
  • Прочие: повышение температуры тела, озноб.

Для наружного применения

  • При применении мази — ощущение жжения, покалывания, гиперемия кожи; редко — сухость кожи

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре от 2° до 8°C. Срок годности лиофилизированного порошка — 4 года. Срок годности мази — 2 года.
Неиспользованный раствор для инфузий хранению не подлежит. Раствор для ингаляций, оставшийся во флаконе, может быть использован в течение 24 ч при хранении в холодильнике.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Показания

Для парентерального и ингаляционного применения

  • кандидоз ЖКТ, кишечное кандидоносительство;
  • кандидоз внутренних органов;
  • хронические гранулематозные и диссеминированные формы кандидоза;
  • кокцидиоидоз;
  • криптококкоз;
  • гистоплазмоз;
  • североамериканский бластомикоз;
  • хромомикоз;
  • плесневые микозы;
  • аспергиллез;
  • споротрихоз.

Для наружного применения

  • кандидоз кожи и слизистых оболочек.

Противопоказания

  • выраженные нарушения функции печени;
  • выраженные нарушения функции почек;
  • заболевания кроветворной системы;
  • сахарный диабет;
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Особые указания

В случае развития анемии лечение Амфотерицином В следует прекратить.

В процессе лечения необходим систематический контроль функции печени, почек, картины периферической крови и уровня калия в плазме крови.

При развитии пирогенного действия при в/в введении препарата назначают жаропонижающие препараты, антигистаминные препараты, витамины группы В, аскорбиновую кислоту, НПВС, препараты железа, соли калия.

Ингаляционный путь введения используется в случаях преимущественной локализации микотических процессов в легких и верхних отделах дыхательных путей или невозможности в/в введения Амфотерицина В при других локализациях микозов. Для лучшей переносимости Амфотерицина В в раствор для ингаляции рекомендуется добавлять 10-15 капель медицинского глицерина.

Мазь не следует применять под окклюзионные повязки.

При отсутствии эффекта от применения мази Амфотерицин В через 1-2 недели необходимо уточнить диагноз и дальнейшую тактику лечения.

При нарушениях функции почек

Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.

При нарушениях функции печени

Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.

Показать больше

Похожие статьи

Добавить комментарий

Проверьте также
Закрыть
Кнопка «Наверх»
Закрыть
Закрыть